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公开(公告)号：CN116375790A
公开(公告)日：2023-07-04
申请号：CN202310656834.7
申请日：2023-06-05
Applicant: 厦门胜泽泰医药科技有限公司 , 厦门大学
Abstract: 本发明涉及一种微流控芯片固相肽合成方法及装置，步骤：往微通道内注入溶胀后的树脂颗粒；利用进样器和逆推器的双向推拉作用使得脱保护液与树脂颗粒在微通道和管道内往返混流并进行脱保护反应；排液与洗涤；利用进样器和逆推器的双向推拉作用使得缩合反应液与树脂颗粒在微通道和管道内往返混流并进行缩合反应；再排液与洗涤；重复上述循环反应得到带保护基的N肽树脂；脱保护反应、切割、沉淀、烘干。本发明在反应芯片两端设置进样器和逆推器，使得反应液与固载树脂在微通道中进行双向连续流循环反应，充分接触反应，实现单步缩合反应的时间降至5min内，有效提高合成反应效率，首次实现八肽及更长链肽的片上合成，且芯片能够重复利用。
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公开(公告)号：CN116375790B
公开(公告)日：2023-08-18
申请号：CN202310656834.7
申请日：2023-06-05
Applicant: 厦门胜泽泰医药科技有限公司 , 厦门大学
Abstract: 本发明涉及一种微流控芯片固相肽合成方法及装置，步骤：往微通道内注入溶胀后的树脂颗粒；利用进样器和逆推器的双向推拉作用使得脱保护液与树脂颗粒在微通道和管道内往返混流并进行脱保护反应；排液与洗涤；利用进样器和逆推器的双向推拉作用使得缩合反应液与树脂颗粒在微通道和管道内往返混流并进行缩合反应；再排液与洗涤；重复上述循环反应得到带保护基的N肽树脂；脱保护反应、切割、沉淀、烘干。本发明在反应芯片两端设置进样器和逆推器，使得反应液与固载树脂在微通道中进行双向连续流循环反应，充分接触反应，实现单步缩合反应的时间降至5min内，有效提高合成反应效率，首次实现八肽及更长链肽的片上合成，且芯片能够重复利用。
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公开(公告)号：CN116603473A
公开(公告)日：2023-08-18
申请号：CN202310602004.6
申请日：2023-05-25
Applicant: 厦门大学 , 厦门胜泽泰医药科技有限公司
Abstract: 本发明实施例提供了一种多肽合成装置及其控制方法、一种可读存储介质。该多肽合成装置包括第一反应容器、第二反应容器、多个电泵、多个试剂存储容器以及控制器。控制器通过控制多个电泵中的一部分电泵，将一部分试剂存储容器中的缩合试剂以及氨基酸注入第一反应容器中，以对氨基酸进行活化处理。控制器还能够控制多个电泵中的另一部分电泵，将另一部分试剂存储容器中的活性固相树脂注入第二反应容器中。最后，控制器控制第一电泵将活化处理后的氨基酸注入第二反应容器中，使得活化处理后的氨基酸与活性固相树脂反应从而得到目标多肽。
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公开(公告)号：CN116589531A
公开(公告)日：2023-08-15
申请号：CN202310571452.4
申请日：2023-05-20
Applicant: 厦门胜泽泰医药科技有限公司 , 厦门大学
Abstract: 本发明涉及多肽制备技术领域，具体公开一种用于合成多肽的微通道反应装置及亮氨酸脑啡肽循环合成工艺，包括微通道反应模块、树脂悬浮液存储模块、试剂存储模块和混合液中转罐、三通阀，三通阀连接有用于输出混合液至第一管道和微通道反应模块的第三管道；通过控制三通阀通路变化实现使脱保护反应混合液输入微通道反应模块及在反应模块与中转罐之间循环流动反应、以及使缩合反应混合液输入微通道反应模块及在反应模块与中转罐之间循环流动反应。本发明使用微通道反应模块替代填充床反应器，借助微通道反应模块技术提高固液混合效果和反应效率，缩短反应时间，将树脂颗粒分散在液流中流动参与反应；通过增加串联的反应板数量，容易放大合成规模。
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公开(公告)号：CN116022729A
公开(公告)日：2023-04-28
申请号：CN202211674476.4
申请日：2022-12-26
Applicant: 厦门大学 , 厦门胜泽泰医药科技有限公司
Abstract: 本发明涉及一种玻璃基微流控芯片及其制备方法，包括以下步骤：制得裸露光刻图形的玻璃基底，所述光刻图形包含溶液流入通道、反应通道、溶液流出通道，所述反应通道设置有围堰结构；对所述裸露光刻图形的玻璃基底除反应通道以外的图形，根据不同的刻蚀通道深度分别进行保护，得到分步保护的玻璃基底；使湿法刻蚀液在所述分步保护的玻璃基底的表面恒速流动，根据刻蚀通道目标深度，在相应的时间分别去除所述分步保护的玻璃基底的保护，使各个通道分别在恒速流动的湿法刻蚀液中暴露相应的时间，制得具有不同深宽比微通道的芯片底板；制备芯片盖板，将所述芯片底板和所述芯片盖板键合，制得玻璃基微流控芯片。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN115073587B
公开(公告)日：2024-08-23
申请号：CN202210801484.4
申请日：2022-07-08
Applicant: 厦门胜泽泰医药科技有限公司
IPC: C07K14/815 , C07K1/02 , C07K1/06 , C07K1/16 , C07K1/14
Abstract: 本发明涉及一种半连续液相合成比伐芦定的合成工艺，具体包括如下步骤：a）、用半连续液相法合成片段a：N‑端全保护6肽；用半连续液相法合成片段b：中端全保护6肽；用连续液相法合成片段c：C‑端全保护8肽；b）、将片段a和b缩合后脱保护，得到片段d，即N‑端全保护12肽；c）、将片段d和片段c缩合得到比伐芦定全保护肽；d）脱除所有保护基团得到比伐芦定粗品。本发明比传统的液相合成比伐芦定具有：耗费溶剂更少、放大生产更加安全、不使用贵金属催化剂、操作更简单、工艺周期更短、成本更低、更适合工业化规模生产等优势。
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公开(公告)号：CN114920804A
公开(公告)日：2022-08-19
申请号：CN202210672194.4
申请日：2022-06-15
Applicant: 厦门胜泽泰医药科技有限公司
Abstract: 本发明涉及一种可直接用于中试放大的西曲瑞克合成工艺，a）、通过固相合成法在树脂载体上依次偶联得到端氨基游离的九肽树脂；b）、往步骤a）制得的九肽树脂中加入溶解后的Ac‑D‑2‑Nal‑OAt/OSu/OBt，滴加催化剂，偶联得到全保护十肽树脂；c）、裂解、沉淀、洗涤干燥得到西曲瑞克粗品。本发明采用自制的Ac‑D‑2‑Nal‑OAt/OSu/OBt为最后一位氨基酸的原料有效避免了反应过程消旋杂质的产生，且末端氨基不再需要使用乙酸酐、冰醋酸等试剂进行乙酰化修饰，同步避免了毒性杂质[D‑Cit(Ac)]‑西曲瑞克的产生；本发明在3.4mmol规模的小试过程中粗品纯度达93%以上，经放大至100mmol规模时，纯度仍达93％以上，工艺放大过程中相对稳定，可直接应用于工业化生产。
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公开(公告)号：CN119708124A
公开(公告)日：2025-03-28
申请号：CN202411894937.8
申请日：2024-12-21
Applicant: 厦门胜泽泰医药科技有限公司
Abstract: 本发明涉及多肽合成技术领域，具体公开一种囊素三肽的液相合成方法，包括如下步骤：赖氨酸的保护、Boc‑Lys(Boc)‑His‑OMe的THF溶液的制备、Boc‑Lys(Boc)‑His‑OH的乙酸乙酯溶液的制备、Boc‑Lys(Boc)‑His‑Gly‑NH2的乙酸乙酯溶液、囊素三肽的合成。本发明整个合成过程可以在同一反应器中进行，避免了中间体物料在不同反应器间的转移，简化了合成操作，同时原料试剂成本低廉，且反应条件温和、路线稳定，可直接合成符合纯度要求的囊素三肽产品，减少了纯化所需的成本和纯化过程的产品损耗，合成周期大大缩短。
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公开(公告)号：CN119708114A
公开(公告)日：2025-03-28
申请号：CN202411894938.2
申请日：2024-12-21
Applicant: 厦门胜泽泰医药科技有限公司
IPC: C07K1/06 , C07K1/04 , C07K14/435 , C07K14/00
Abstract: 本发明涉及多肽合成技术领域，具体涉及一种多肽合成过程中三对二硫键的定位环化方法，固相合成全保护线性多肽树脂，其中三对半胱氨酸侧链采用Trt、Acm和pMeOBz保护，然后逐步脱除保护基后并逐步完成二硫键定位环化的方法。本发明确保在脱保护过程中单独使参与环化的一对半胱氨酸脱保护完全，且不参与环化的半胱氨酸保护基则完全不被脱除，提供一种完美的正交保护策略，保证环化过程中二硫键位置的精确定位。在Acm脱保护中，通过对反应液的优化后，反应时间缩短至15‑30min；在pMeOBzl脱保护中，使用TFA并通过控制反应温度的方式完成脱保护，避免剧毒品的使用。
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公开(公告)号：CN114920804B
公开(公告)日：2024-07-30
申请号：CN202210672194.4
申请日：2022-06-15
Applicant: 厦门胜泽泰医药科技有限公司
Abstract: 本发明涉及一种可直接用于中试放大的西曲瑞克合成工艺，a）、通过固相合成法在树脂载体上依次偶联得到端氨基游离的九肽树脂；b）、往步骤a）制得的九肽树脂中加入溶解后的Ac‑D‑2‑Nal‑OAt/OSu/OBt，滴加催化剂，偶联得到全保护十肽树脂；c）、裂解、沉淀、洗涤干燥得到西曲瑞克粗品。本发明采用自制的Ac‑D‑2‑Nal‑OAt/OSu/OBt为最后一位氨基酸的原料有效避免了反应过程消旋杂质的产生，且末端氨基不再需要使用乙酸酐、冰醋酸等试剂进行乙酰化修饰，同步避免了毒性杂质[D‑Cit(Ac)]‑西曲瑞克的产生；本发明在3.4mmol规模的小试过程中粗品纯度达93%以上，经放大至100mmol规模时，纯度仍达93％以上，工艺放大过程中相对稳定，可直接应用于工业化生产。
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