公开(公告)号：CN114920804B

公开(公告)日：2024-07-30

申请号：CN202210672194.4

申请日：2022-06-15

Applicant: 厦门胜泽泰医药科技有限公司

Inventor： 郑钟建 ,  何润泽 ,  李润权 ,  张静怡

IPC: C07K7/23 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/14

Abstract: 本发明涉及一种可直接用于中试放大的西曲瑞克合成工艺，a）、通过固相合成法在树脂载体上依次偶联得到端氨基游离的九肽树脂；b）、往步骤a）制得的九肽树脂中加入溶解后的Ac‑D‑2‑Nal‑OAt/OSu/OBt，滴加催化剂，偶联得到全保护十肽树脂；c）、裂解、沉淀、洗涤干燥得到西曲瑞克粗品。本发明采用自制的Ac‑D‑2‑Nal‑OAt/OSu/OBt为最后一位氨基酸的原料有效避免了反应过程消旋杂质的产生，且末端氨基不再需要使用乙酸酐、冰醋酸等试剂进行乙酰化修饰，同步避免了毒性杂质[D‑Cit(Ac)]‑西曲瑞克的产生；本发明在3.4mmol规模的小试过程中粗品纯度达93%以上，经放大至100mmol规模时，纯度仍达93％以上，工艺放大过程中相对稳定，可直接应用于工业化生产。

公开(公告)号：CN114920804A

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202210672194.4

申请日：2022-06-15

Applicant: 厦门胜泽泰医药科技有限公司

Inventor： 郑钟建 ,  何润泽 ,  李润权 ,  张静怡

IPC: C07K7/23 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/14

Abstract: 本发明涉及一种可直接用于中试放大的西曲瑞克合成工艺，a）、通过固相合成法在树脂载体上依次偶联得到端氨基游离的九肽树脂；b）、往步骤a）制得的九肽树脂中加入溶解后的Ac‑D‑2‑Nal‑OAt/OSu/OBt，滴加催化剂，偶联得到全保护十肽树脂；c）、裂解、沉淀、洗涤干燥得到西曲瑞克粗品。本发明采用自制的Ac‑D‑2‑Nal‑OAt/OSu/OBt为最后一位氨基酸的原料有效避免了反应过程消旋杂质的产生，且末端氨基不再需要使用乙酸酐、冰醋酸等试剂进行乙酰化修饰，同步避免了毒性杂质[D‑Cit(Ac)]‑西曲瑞克的产生；本发明在3.4mmol规模的小试过程中粗品纯度达93%以上，经放大至100mmol规模时，纯度仍达93％以上，工艺放大过程中相对稳定，可直接应用于工业化生产。