公开(公告)号：CN112831542A

公开(公告)日：2021-05-25

申请号：CN202011599491.8

申请日：2020-12-30

Applicant: 厦门大学

Inventor： 高祥 ,  张展鸣 ,  陈春景 ,  卿萍

IPC: C12Q1/48 ,  G01N33/68 ,  G01N27/626

Abstract: 本发明公开了一种基于MALDI‑TOF‑MS体外筛选CDKs家族蛋白激酶抑制剂的方法，包含以下步骤：首先制备CDKs体外磷酸激酶实验缓冲液(KRB)的母液；然后加入待测药物样品进行体外磷酸激酶反应制备质谱分析样品；最后通过MALDI‑TOF‑MS检测来比较样品中磷酸化的短肽和未磷酸化的短肽离子峰的峰面积大小来判断待测药物抑制CDKs的体外活性。本发明所提供的方法是利用药物样品与细胞提取的蛋白激酶在ATP的帮助下进行体外磷酸化对应的底物短肽，然后利用质谱检测出磷酸化的短肽和未磷酸化的短肽，两者的峰面积比反映了抑制CDKs的活性大小。发明所提供的方法采用体外实验和MALDI‑TOF‑MS检测磷酸化结果，样品需求少，药物用量少，不用进行复杂的细胞实验，还可进行大规模的样品筛选。

公开(公告)号：CN118576696A

公开(公告)日：2024-09-03

申请号：CN202310191395.7

申请日：2023-03-02

Applicant: 厦门大学

Inventor： 薛玉花 ,  高祥 ,  张婧 ,  吴俊 ,  陈春景 ,  郭亚飞

IPC: A61K38/17 ,  A61K38/19 ,  A61K38/45 ,  A61P31/18 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明公开了BCLAF1及其组合物的应用。本发明经研究发现BCLAF1在HIV‑1潜伏基因转录的调控中发挥抑制因子的作用，并且BCLAF1是结合在SEC复合物中发挥其抑制因子的作用。BCLAF1与SEC复合物中的P‑TEFb、ELL2都有结合，并且BCLAF1是通过ELL2结合在SEC复合物中的。与SEC结合的BCLAF1影响了SEC与Tat和HIV‑1LTR的结合，从而起到抑制HIV‑1病毒转录的作用。这对于HIV病毒转录调控过程的研究，以及HIV病毒感染的药物开发和HIV的临床治疗都具有重要意义。

公开(公告)号：CN115825214A

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202211519954.4

申请日：2022-11-30

Applicant: 厦门大学

Inventor： 高祥 ,  郑玲娜 ,  陈春景 ,  赵玉芬

IPC: G01N27/64

Abstract: 本发明提供了一种基于MALDI‑TOF‑MS体外筛选hMAT2A蛋白抑制剂的方法及其应用，涉及稳定同位素标记新药物发现技术领域。本发明提供了一种基于MALDI‑TOF‑MS体外筛选hMAT2A蛋白抑制剂的方法，通过MALDI‑TOF‑MS直接测定同位素标记的酶催化产物SAM与SAM‑D3的信号比值来相对定量与定性抑制剂的效果，克服了目前通过检测反应物ATP的含量而因ATP易水解带来的假阳性结果，同位素标记的引入解决了系统误差，操作简单，检测时间短(1分钟/样品)；MALDI‑TOF‑MS的样品靶可重复利用，从而实现了MAT2A抑制剂的高通量筛选。

公开(公告)号：CN112831542B

公开(公告)日：2022-10-14

申请号：CN202011599491.8

申请日：2020-12-30

Applicant: 厦门大学

Inventor： 高祥 ,  张展鸣 ,  陈春景 ,  卿萍

IPC: C12Q1/48 ,  G01N33/68 ,  G01N27/626

Abstract: 本发明公开了一种基于MALDI‑TOF‑MS体外筛选CDKs家族蛋白激酶抑制剂的方法，包含以下步骤：首先制备CDKs体外磷酸激酶实验缓冲液(KRB)的母液；然后加入待测药物样品进行体外磷酸激酶反应制备质谱分析样品；最后通过MALDI‑TOF‑MS检测来比较样品中磷酸化的短肽和未磷酸化的短肽离子峰的峰面积大小来判断待测药物抑制CDKs的体外活性。本发明所提供的方法是利用药物样品与细胞提取的蛋白激酶在ATP的帮助下进行体外磷酸化对应的底物短肽，然后利用质谱检测出磷酸化的短肽和未磷酸化的短肽，两者的峰面积比反映了抑制CDKs的活性大小。发明所提供的方法采用体外实验和MALDI‑TOF‑MS检测磷酸化结果，样品需求少，药物用量少，不用进行复杂的细胞实验，还可进行大规模的样品筛选。