公开(公告)号：CN110272349B

公开(公告)日：2022-01-07

申请号：CN201910619760.3

申请日：2019-07-10

Applicant: 南阳师范学院

Inventor： 桑志培 ,  王柯人 ,  柳文敏 ,  时健 ,  程新峰 ,  于林涛

IPC: C07C217/22 ,  C07C217/58 ,  C07D219/10 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D211/14 ,  C07D217/04 ,  C07D491/20 ,  A61K31/138 ,  A61K31/473 ,  A61K31/495 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/445 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/472 ,  A61K31/55 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明一种2’‑羟基‑3苯基苯丙酮化合物及其制备方法和用途，制备方法包括以下步骤：(1)以3‑羟基苯甲醛为起始原料，在第一溶剂和第一碱性条件下，与二溴化物反应，得到溴烷氧基苯甲醛；(2)溴烷氧基苯甲醛在第二溶剂和第二碱性条件下与仲胺反应，得到胺烷氧基苯甲醛；(3)胺烷氧基苯甲醛与2‑羟基苯乙酮在第三溶剂和第三碱性条件下，得到胺烷氧基查尔酮；(4)胺烷氧基查尔酮中加入Pd/C，氢气气氛下，在第四溶剂条件下，催化氢化得到2’‑羟基‑3苯基苯丙酮化合物。本发明化合物具有显著的选择性丁酰胆碱酶抑制活性，可用于治疗和/或预防神经退行性相关疾病。

公开(公告)号：CN110305087B

公开(公告)日：2021-05-04

申请号：CN201910619409.4

申请日：2019-07-10

Applicant: 南阳师范学院

Inventor： 桑志培 ,  王柯人 ,  柳文敏 ,  时健 ,  程新峰 ,  于林涛 ,  高文超 ,  杨丹 ,  张子怡

IPC: C07D307/83 ,  C07D219/10 ,  C07D295/088 ,  C07D211/14 ,  C07D295/096 ,  C07D217/04 ,  C07D491/107 ,  C07C213/08 ,  C07C217/18 ,  A61K31/138 ,  A61K31/473 ,  A61K31/495 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/445 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4525 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P31/18 ,  A61P25/00 ,  A61P27/06

Abstract: 本发明公开了一种5,6‑二甲氧基茚酮化合物及其制备方法和用途，制备方法包括以下步骤：(1)以3‑羟基苯甲醛为起始原料，在第一溶剂和第一碱性条件下，与二溴化物反应，得到溴烷氧基苯甲醛；(2)溴烷氧基苯甲醛在第二溶剂和第二碱性条件下与相应仲胺反应，得到胺烷氧基苯甲醛；(3)胺烷氧基苯甲醛与5,6‑二甲氧基茚酮在第三溶剂和第三碱性条件下，得胺烷氧基查尔酮；(4)胺烷氧基查尔酮中加入Pd/C，氢气气氛下，在第四溶剂条件下，催化氢化得到5,6‑二甲氧基茚酮化合物。本发明化合物具有显著的选择性丁酰胆碱酶抑制活性，可用于治疗和/或预防神经退行性相关疾病。

公开(公告)号：CN106588767B

公开(公告)日：2019-07-26

申请号：CN201611070328.6

申请日：2016-11-29

Applicant: 南阳师范学院

Inventor： 于林涛 ,  王慧芳 ,  王振 ,  张旭 ,  李亭 ,  杨彦斌 ,  陈绍辉

IPC: C07D217/24

Abstract: 本发明提供了一种在水相中催化串联反应合成异喹啉酮衍生物的方法，其是在水相中基于1摩尔浓度为0.1mol/L—1mol/L的邻卤代苯甲酰胺与0.1mol—5mol的末端炔在0.001mol—1mol的二价铜盐和邻菲啰啉催化剂催化作用下，在0.5 mol—6mol无机碱或有机碱存在的情况下，在20 oC—160 oC下反应1h—50h一锅合成异喹啉酮衍生物。本发明利用二价金属铜盐和邻菲啰啉可以在水相中催化邻卤代苯甲酰胺与末端炔反应，发展了一种在水相中通过串联反应合成异喹啉酮的方法，其用水作溶剂，环境友好，避免使用贵金属、高温反应等反应条件，具有操作简单、产率高、安全、价廉、污染小、产率较高的特点，而且能适合多种官能团。

公开(公告)号：CN106798743B

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201710058117.9

申请日：2017-01-23

Applicant: 南阳师范学院

Inventor： 桑志培 ,  柳文敏 ,  王柯人 ,  潘万里 ,  马勤阁 ,  于林涛 ,  毛武涛 ,  蔡贤淑

IPC: A61K31/495 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种(N‑异丙基哌嗪基)‑2‑羟基苯甲酰胺化合物在制备神经退行性疾病药物中的用途，尤其是在制备阿尔茨海默症药物中的用途。所述的水杨酸类化合物的化学结构式如Ⅰ所示。本发明(N‑异丙基哌嗪基)‑2‑羟基苯甲酰胺化合物具有丁酰胆碱酯酶抑制活性、抗氧化活性和金属离子络合活性，并对过氧化氢诱导的PC12细胞损伤具有明显的神经保护功能，进一步在体内实验中展现出较好的治疗阿尔茨海默症的作用，且毒性较低，具备很好的临床应用前景。

公开(公告)号：CN109651321A

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201910096013.6

申请日：2019-01-31

Applicant: 南阳师范学院

Inventor： 桑志培 ,  王柯人 ,  柳文敏 ,  程新峰 ,  时健 ,  于林涛 ,  冉亚文

IPC: C07D311/30 ,  C07D405/12 ,  C07D491/107 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P31/18 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/04 ,  A61P27/06 ,  A61P25/14 ,  A61K31/352 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/453 ,  A61K31/496 ,  A61K31/55 ,  A61K31/473 ,  A61K31/5377

Abstract: 本发明公开了一种芹菜素-O-烷基胺类化合物、制备方法和应用，以芹菜素和二溴烷烃Br(CH2)nBr为起始原料，在第一溶剂和第一碱性条件下反应，得到2,7-二溴烷氧基芹菜素；2,7-二溴烷氧基芹菜素在第二溶剂和第二碱性条件下与不同仲胺NR1R2反应即得目标化合物芹菜素-O-烷基胺类化合物。本发明芹菜素-O-烷基胺类化合物具有多靶点作用，可广泛用于神经退行性疾病的预防或者治疗。

公开(公告)号：CN106831573A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201710048807.6

申请日：2017-01-23

Applicant: 南阳师范学院

Inventor： 桑志培 ,  柳文敏 ,  王柯人 ,  潘万里 ,  陈长中 ,  于林涛 ,  赵一阳

IPC: C07D217/06 ,  A61K31/472 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D217/06

Abstract: 本发明属于医药技术领域，涉及一种(N‑1,2,3,4‑四氢异喹啉基)‑阿魏酰胺化合物、制备方法及其应用，结构如式I所示，。本发明的(N‑1,2,3,4‑四氢异喹啉基)‑阿魏酰胺化合物在体外实验中具有良好的丁酰胆碱酯酶抑制活性、显著的抑制Aβ1‑42聚集活性，抗氧化活性及对过氧化氢诱导的PC12细胞损伤具有较好的神经保护活性，表明化合物(N‑1,2,3,4‑四氢异喹啉基)‑阿魏酰胺（I）是个多靶点抑制剂，进一步在体内实验中展现出较好的治疗阿尔茨海默病的作用，且毒性较低，具备很好的临床应用前景。

公开(公告)号：CN106632329A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201610887140.4

申请日：2016-10-11

Applicant: 南阳师范学院

Inventor： 杨昱涵 ,  李亭 ,  李波 ,  柳文敏 ,  于林涛 ,  桑志培 ,  马勤阁

IPC: C07D471/14

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吡啶哌啶吲哚并环结构的吲哚衍生物及其合成方法。本发明惰性气体保护下，在反应管中依次加入N‑吡啶基吲哚，二苯乙炔，钴催化剂，醋酸银AgOAc，一水醋酸铜Cu(OAc)2·H2O，四氟硼酸银AgBF4和有机溶剂，130‑140℃条件下搅拌反应16‑30h，得到吡啶并[2',1':2,3]哌啶[1,6‑a]吲哚盐，然后加入无水甲醇、硼氢化钠，温度≤5℃条件下搅拌反应1.5‑2.5h，得到目标产物。本发明目标产物是一种重要的生物碱，具有高的生物活性甚至药用价值，合成方法步骤简单，收率高。

公开(公告)号：CN106588767A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201611070328.6

申请日：2016-11-29

Applicant: 南阳师范学院

Inventor： 于林涛 ,  王慧芳 ,  王振 ,  张旭 ,  李亭 ,  杨彦斌 ,  陈绍辉

IPC: C07D217/24

Abstract: 本发明提供了一种在水相中催化串联反应合成异喹啉酮衍生物的方法，其是在水相中基于1摩尔浓度为0.1mol/L—1mol/L的邻卤代苯甲酰胺与0.1mol—5mol的末端炔在0.001mol—1mol的二价铜盐和邻菲啰啉催化剂催化作用下，在0.5 mol—6mol无机碱或有机碱存在的情况下，在20 oC—160 oC下反应1h—50h一锅合成异喹啉酮衍生物。本发明利用二价金属铜盐和邻菲啰啉可以在水相中催化邻卤代苯甲酰胺与末端炔反应，发展了一种在水相中通过串联反应合成异喹啉酮的方法，其用水作溶剂，环境友好，避免使用贵金属、高温反应等反应条件，具有操作简单、产率高、安全、价廉、污染小、产率较高的特点，而且能适合多种官能团。

公开(公告)号：CN106478628A

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201610886788.X

申请日：2016-10-11

Applicant: 南阳师范学院

Inventor： 李亭 ,  杨昱涵 ,  李波 ,  柳文敏 ,  桑志培 ,  于林涛 ,  马勤阁

IPC: C07D471/14 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吡啶并[2’,1’:2,3]哌啶[1,6-a]吡咯盐及其合成方法。本发明通过惰性气体保护下，在反应管中依次加入2-(1H-吡咯-1-基)吡啶，芳香炔烃，钴催化剂，醋酸银AgOAc，一水醋酸铜Cu(OAc)2·H2O，四氟硼酸银AgBF4和有机溶剂，130-140℃条件下搅拌反应16-30h，反应完毕后，反应管冷却至室温，将反应混合物除盐，洗涤，浓缩，纯化，即得到目标产物。本发明吡啶并[2’,1’:2,3]哌啶[1,6-a]吡咯盐是一种重要的生物碱，具有高的生物活性甚至药用价值，合成方法步骤简单，收率可达84％，收率高。

公开(公告)号：CN105732479A

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201610202885.2

申请日：2016-04-01

Applicant: 南阳师范学院

Inventor： 桑志培 ,  柳文敏 ,  于林涛 ,  马勤阁 ,  陈长中 ,  潘万里 ,  李涛 ,  高利敏

IPC: C07D211/22 ,  A61K31/445 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P27/06 ,  A61P25/02 ,  A61P25/04 ,  A61P25/14 ,  A61P37/06 ,  A61P17/00

CPC classification number: C07D211/22

Abstract: 本发明涉及一种4?环胺烷氧基?3?甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物、制备方法及其用途，该化合物的化学结构通式如(I)所示：式中：m表示1?12；R1表示C1～C12烷基、苄基、取代苄基；X表示C1～C12烷基、苄基或取代苄基、苯环上被1?4个选自下组的基团所取代的苯基：F、Cl、Br、I、C1?4烷基、C1?4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基，取代基可在苯环的任意可能位置。本发明的化合物对乙酰胆碱酯酶均具有显著抑制作用，其IC50为0.01μM～5μM，对乙酰胆碱酯酶的抑制活性大大高于对丁酰胆碱酯酶的抑制活性，说明本发明所公开的化合物对乙酰胆碱酯酶具有一定的选择性抑制作用。