公开(公告)号：CN109820848A

公开(公告)日：2019-05-31

申请号：CN201910271415.5

申请日：2019-04-04

Applicant: 南通大学附属医院

Inventor： 宋亦华 ,  陆齐 ,  冯兴梅 ,  倪俭 ,  黄丹 ,  练敏

IPC: A61K31/366 ,  A61P1/02

Abstract: 本发明提供了蟛蜞菊内酯(Wedelol actone)的新用途，所述蟛蜞菊内酯用于促进牙髓干细胞(Dental Pulp Stem Cells，DPSCs)成牙本质分化。根据本发明，蟛蜞菊内酯在非炎症和炎症微环境中，通过活化Wnt/βcatenin信号通路和抑制NF-κB信号通路，从而促进DPSCs成牙本质分化，可为治疗龋病提供新的方案。

公开(公告)号：CN118957065A

公开(公告)日：2024-11-15

申请号：CN202411050546.8

申请日：2024-08-01

Applicant: 南通大学

Inventor： 范义辉 ,  郑雯 ,  宋亦华 ,  毛仁芳

IPC: C12Q1/6886 ,  A61K45/00 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5517 ,  A61P1/02 ,  A61P35/00 ,  G01N33/68 ,  G01N33/574

Abstract: 本发明提供了基于超级增强子抑制N4BP1在制备抗人口腔鳞状细胞癌药物中的应用，涉及生物医学技术领域，其技术要点在于：N4BP1的超增强子作为靶点来抑制N4BP1功能的新途径。通过抑制超增强子的关键蛋白BRD4来抑制N4BP1，从而在治疗N4BP1高表达的口腔鳞癌药物中的应用。本申请通过具体的验证实验发现，在口腔鳞癌细胞中，N4BP1受超级增强子的调控，处于高表达状态，并且促进肿瘤的增殖。BRD4作为超级增强子的表观调控因子，在口腔鳞癌中呈现与N4BP1相同的表达趋势。使用BET抑制剂处理后，肿瘤细胞中N4BP1表达下调，并且使N4BP1高表达的肿瘤细胞增殖受到明显抑制。

公开(公告)号：CN118222701A

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202410453594.5

申请日：2024-04-16

Applicant: 南通大学

Inventor： 范义辉 ,  郑雯 ,  宋亦华 ,  毛仁芳

IPC: C12Q1/6883 ,  C12Q1/6869 ,  C12Q1/6851 ,  G01N33/68 ,  C12N15/85 ,  C12N15/12

Abstract: 本发明提供一种鉴定N4BP1核糖内切酶活性的EGFP报告系统的开发和应用，涉及生物医学技术领域，利用改造后的EGFP荧光蛋白鉴定N4BP1的内切酶活性。通过实验，发现确定了N4BP1降解靶基因FosC的核心序列，将此序列连接到EGFP的mRNA的C端，构建成新EGFP‑mRNA序列。N4BP1过表达质粒共表达在HEK293T细胞，然后比较荧光信号的强度就可以判断N4BP1的内切酶活性。改造后的EGFP，由于连接了N4BP1识别的靶序列，EGFP的表达量会N4BP1酶活力的多少进行改变。通过检测EGFP的强度，就能判断N4BP1蛋白的量及酶活性。因此，N4BP1的GFP报告系统可以用于检测N4BP1的酶活力。由于N4BP1基因在免疫、炎症及肿瘤中发挥关键作用。该细胞可以检测相关疾病细胞中N4BP1的核糖内切酶活性。

公开(公告)号：CN118217406A

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202410233263.0

申请日：2024-03-01

Applicant: 南通大学

Inventor： 范义辉 ,  宋亦华 ,  郑雯 ,  毛仁芳

IPC: A61K45/00 ,  C12N15/85 ,  C12N15/12 ,  A01K67/0276 ,  A61K31/713 ,  A61P35/00 ,  A61P1/02

Abstract: 本发明提供抑制N4BP1在治疗口腔鳞状细胞癌中的应用，涉及生物医学技术领域，本发明的实验结果表明N4BP1是口腔鳞状细胞癌发生、发展的关键基因。具体地说，在小鼠体内敲除N4BP1后，与对照小鼠相比，N4BP1缺陷小鼠不发展成口腔鳞状细胞癌；在肿瘤细胞内敲除N4BP1后，N4BP1缺陷的肿瘤细胞生长减慢、克隆形成能力减弱；机制上N4BP1抑制CCL2和GM‑CSF，是肿瘤微环境内的巨噬细胞减少，及往促进肿瘤的M2型分化。我们的实验结果表明，N4BP1是口腔鳞状细胞癌发生和发展的关键基因，通过CRISPR‑Cas9等技术破坏肿瘤内的N4BP1功能，可以抑制肿瘤的生长。另外，N4BP1缺陷小鼠不发生口腔鳞状细胞癌，是研究机制和药物实验的有用模型。

公开(公告)号：CN106222183B

公开(公告)日：2019-11-08

申请号：CN201610589804.9

申请日：2016-07-25

Applicant: 南通大学

Inventor： 张冬梅 ,  刘晓娟 ,  宋亦华 ,  张烨 ,  冯兴梅

IPC: C12N15/54 ,  C12N15/113 ,  A61K31/713 ,  A61P1/02

Abstract: 本发明涉及生物技术领域，具体是一种治疗龋病的靶向人IRAK1基因的小干扰RNA序列及其应用，所述的小干扰RNA包括正义链和反义链，所述的正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示；所述的反义链的核苷酸序列如SEQID NO:3所示。本发明获得的小干扰RNA序列未见于以往公开的报道，能在IRAK1基因的转录后进行干扰，从而特异性降低IRAK1的蛋白表达，可降低炎症牙髓干细胞中NF‑κB的表达，降低牙髓干细胞炎性因子‑肿瘤坏死因子的生成，抑制炎症的发展，促进牙髓干细胞的成牙本质分化，为龋病提供新的治疗方案。

公开(公告)号：CN109846885A

公开(公告)日：2019-06-07

申请号：CN201910270958.5

申请日：2019-04-04

Applicant: 南通大学附属医院

Inventor： 陆齐 ,  宋亦华 ,  季娟 ,  倪俭 ,  包悦琪

IPC: A61K31/505 ,  A61P1/02

Abstract: 本发明提供了瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)的新用途，所述瑞舒伐他汀用于促进牙髓干细胞(Dental Pulp Stem Cells，DPSCs)成牙本质分化。根据本发明，瑞舒伐他汀通过抑制NF-κB信号通路活化，从而促进DPSCs成牙本质分化，可为治疗龋病提供新的方案。

公开(公告)号：CN118222701B

公开(公告)日：2025-02-11

申请号：CN202410453594.5

申请日：2024-04-16

Applicant: 南通大学

Inventor： 范义辉 ,  郑雯 ,  宋亦华 ,  毛仁芳

IPC: C12Q1/6883 ,  C12Q1/6869 ,  C12Q1/6851 ,  G01N33/68 ,  C12N15/85 ,  C12N15/12

Abstract: 本发明提供一种鉴定N4BP1核糖内切酶活性的EGFP报告系统的开发和应用，涉及生物医学技术领域，利用改造后的EGFP荧光蛋白鉴定N4BP1的内切酶活性。通过实验，发现确定了N4BP1降解靶基因FosC的核心序列，将此序列连接到EGFP的mRNA的C端，构建成新EGFP‑mRNA序列。N4BP1过表达质粒共表达在HEK293T细胞，然后比较荧光信号的强度就可以判断N4BP1的内切酶活性。改造后的EGFP，由于连接了N4BP1识别的靶序列，EGFP的表达量会N4BP1酶活力的多少进行改变。通过检测EGFP的强度，就能判断N4BP1蛋白的量及酶活性。因此，N4BP1的GFP报告系统可以用于检测N4BP1的酶活力。由于N4BP1基因在免疫、炎症及肿瘤中发挥关键作用。该细胞可以检测相关疾病细胞中N4BP1的核糖内切酶活性。

公开(公告)号：CN118949036A

公开(公告)日：2024-11-15

申请号：CN202411050306.8

申请日：2024-08-01

Applicant: 南通大学

Inventor： 范义辉 ,  郑雯 ,  宋亦华 ,  毛仁芳

IPC: A61K45/00 ,  A61P1/02 ,  A61P35/00 ,  C12Q1/02 ,  A61K33/243 ,  A61K31/704

Abstract: 本发明提供靶向N4BP1抑制剂在制备口腔鳞状细胞癌化疗药物中的应用，涉及生物医学技术领域，本申请中提供了靶向N4BP1抑制剂在制备口腔鳞状细胞癌化疗药物中的应用，所述化疗药物为口腔鳞状细胞癌传统化疗药物。本发明中发现N4BP1的表达与口腔鳞癌细胞对化疗药物的敏感性呈负相关，N4BP1缺失显著提高传统化疗药物(顺铂或多柔比星)对口腔鳞癌细胞的毒性。本发明提供制备一种抑制N4BP1的生物制剂，可增强化疗药物对口腔鳞癌的治疗疗效。敲除或抑制N4BP1联合传统的化疗药物(顺铂、多柔比星)可提高肿瘤细胞的敏感性，增强抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN118490706A

公开(公告)日：2024-08-16

申请号：CN202311181943.4

申请日：2023-09-14

Applicant: 南通大学附属医院

Inventor： 宋亦华 ,  黄越 ,  顾涛 ,  季娟 ,  张家稳

IPC: A61K31/7105 ,  A61K31/505 ,  A61K47/36 ,  A61P1/02 ,  A61P19/08 ,  A61L27/20 ,  A61L27/54

Abstract: 本发明涉及miR‑210在促进牙周病骨修复中的应用，其中，miR‑210调控牙周膜干细胞的炎症因子释放和成骨的分化。以及瑞舒伐他汀及瑞舒伐他汀壳聚糖支架在促进牙周病骨修复中的应用。我们的研究表明，miR‑210能靶向结合P65，调节NF‑κB信号通路，促进牙周膜干细胞成骨分化。瑞舒伐他汀可通过上调miR‑210靶向结合p65，阻断p65活化NF‑κB信号通路，并促进牙周膜干细胞成骨分化。瑞舒伐他汀壳聚糖支架可上调miR‑210，抑制牙周膜干细胞炎症因子表达，并促进成骨分化，可应用于促进牙周病骨修复中。

公开(公告)号：CN106222183A

公开(公告)日：2016-12-14

申请号：CN201610589804.9

申请日：2016-07-25

Applicant: 南通大学

Inventor： 张冬梅 ,  刘晓娟 ,  宋亦华 ,  张烨 ,  冯兴梅

IPC: C12N15/54 ,  C12N15/113 ,  A61K31/713 ,  A61P1/02

Abstract: 本发明涉及生物技术领域，具体是一种治疗龋病的靶向人IRAK1基因的小干扰RNA序列及其应用，所述的小干扰RNA包括正义链和反义链，所述的正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示；所述的反义链的核苷酸序列如SEQID NO:3所示。本发明获得的小干扰RNA序列未见于以往公开的报道，能在IRAK1基因的转录后进行干扰，从而特异性降低IRAK1的蛋白表达，可降低炎症牙髓干细胞中NF-κB的表达，降低牙髓干细胞炎性因子-肿瘤坏死因子的生成，抑制炎症的发展，促进牙髓干细胞的成牙本质分化，为龋病提供新的治疗方案。