一种经选择性自噬靶向降解RNF31蛋白的系统及其应用

    公开(公告)号:CN119193698A

    公开(公告)日:2024-12-27

    申请号:CN202411367221.2

    申请日:2024-09-29

    Abstract: 本发明属于靶向性蛋白降解技术领域,具体涉及一种经选择性自噬靶向降解RNF31蛋白的系统及其应用。本发明蛋白靶向降解系统包含有LIR基序和蛋白靶向结合序列的重组序列,蛋白靶向序列在所述重组序列的C端。本发明将来源于OPTN的LIR基序DSFVEI和靶蛋白RNF31特异性结合的单域抗体进行重组后能特异性将T细胞内的RNF31经选择性自噬靶向引导到溶酶体降解;且体外实验表明,T细胞内RNF31被高效精准靶向降解,且联合CAR导入到T细胞后能显著抑制CAR‑T细胞的耗竭,增强CAR‑T细胞的持久性,进而增强其体外肿瘤细胞杀伤效果,这将针对于T细胞内源性耗竭相关蛋白提供一种新型靶向降解工具。

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