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公开(公告)号：CN114478368B
公开(公告)日：2024-09-20
申请号：CN202210070178.8
申请日：2022-01-21
Applicant: 南开大学
IPC: C07D213/71 , C07K1/13
Abstract: 本发明提供了一种手性顺磁探针Py‑D‑Cys‑DTPA的合成方法及应用。合成方法是先将S‑三苯甲基‑D‑半胱氨酸在醋酸叔丁酯溶液中酯化，然后在乙腈中，碱性条件下，通过亲核取代反应将侧链引入。中间产物再经三氟乙酸水解，最后在甲醇中用2‑巯基吡啶活化水解产物合成。该探针在顺磁标记技术中展现了优越的性质：1)探针与蛋白质有较高的反应活性，且对巯基具有较高的选择性；2)探针稳定且水溶性较好；3)含8个配位点，与稀土离子能稳定结合；4)具有较强的刚性，受蛋白质连接位点微环境影响较小。
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公开(公告)号：CN113943243B
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202111195496.9
申请日：2021-10-14
Applicant: 南开大学
IPC: C07D207/46 , G01N24/08
Abstract: 一种用于同时鉴定和定量氨基酸的氟探针的制备与应用，通过一维的19F NMR方法来鉴定和量化水溶液中的氨基酸。该19F NMR方法依赖于氟标签与氨基酸之间的有效反应，以生成具有可区分的19F化学位移的稳定酰胺产物。每个衍生的氨基酸都有其独特的化学位移，并且其特征性的19F化学位移以及衍生的氨基酸的额外指纹图谱允许对水溶液中的单个氨基酸进行识别和定量。该19F NMR方法已在生物样品，胎牛血清中得到证明，本发明所建立的方法可广泛用于代谢组学样品以及真实生物组织样品中氨基酸的快速定量分析，在生物医学和临床疾病诊断中具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN106243020A
公开(公告)日：2016-12-21
申请号：CN201610528252.0
申请日：2016-07-07
Applicant: 南开大学
IPC: C07D213/71 , C07K1/13
CPC classification number: C07D213/71 , C07K1/13
Abstract: 一种用于蛋白质顺磁标记的二乙烯三胺四乙酸类顺磁探针，其化学名称为4-苯砜基-6-甲基-2-[N,N-二(乙二氨基)氨甲基]吡啶-N′,N′,N″,N″-四乙酸，化学结构式为：该探针具有八个配位点，含四个羧基、三个氮原子和一个吡啶氮，并通过吡啶环对位的苯砜基与蛋白质巯基在水溶液中的亲核取代反应进行刚性连接；所述用于蛋白质顺磁标记的二乙烯三胺四乙酸类顺磁探针直接用于蛋白质标记。本发明的优点是：该探针具有八个配位点，含四个羧基、三个氮原子和一个吡啶氮，通过苯砜基与蛋白质巯基的反应刚
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公开(公告)号：CN103923161B
公开(公告)日：2016-04-06
申请号：CN201410173848.4
申请日：2014-04-25
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明属于蛋白质定点修饰领域，涉及一种新的蛋白质定点标记新方法，可广泛适用于蛋白质光谱学研究领域，也适用于生物核磁研究，涉及含砜基（苯砜基，甲砜基）、硝基的顺磁标签PyMTA，DPA类似物T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8的合成，这些顺磁标签对巯基具有明显的活性及反应的专一性。在温和的条件下（室温，中性，水溶液），首次通过亲核取代反应将顺磁标签与蛋白质进行连接，连接产率接近100%。PyMTA类似物通过硫醚键直接与蛋白质连接，增强了标签的刚性，获得很好的PCS，而且硫醚键在还原性和高pH条件下非常稳定，并能长期稳定存在。
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公开(公告)号：CN119861099A
公开(公告)日：2025-04-22
申请号：CN202510054793.3
申请日：2025-01-14
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明涉及一种基于氟核磁共振的二氧化硫检测方法，首先提供一种高灵敏度氟探针P1‑CF3，能够与二氧化硫迅速反应，形成的产物经核磁共振，采集19F核磁谱图，能够在化学位移‑61.09ppm以及‑61.30ppm处产生信号峰；进一步可根据信号峰面积衡量产物产量，从而判断样本中二氧化硫含量。通过氟探针P1‑CF3和核磁共振检测方法能够实现对环境样本或食品样本中二氧化硫含量的定性和定量，该探针还可用于细胞内二氧化硫的检测。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113943243A
公开(公告)日：2022-01-18
申请号：CN202111195496.9
申请日：2021-10-14
Applicant: 南开大学
IPC: C07D207/46 , G01N24/08
Abstract: 一种用于同时鉴定和定量氨基酸的氟探针的制备与应用，通过一维的19F NMR方法来鉴定和量化水溶液中的氨基酸。该19F NMR方法依赖于氟标签与氨基酸之间的有效反应，以生成具有可区分的19F化学位移的稳定酰胺产物。每个衍生的氨基酸都有其独特的化学位移，并且其特征性的19F化学位移以及衍生的氨基酸的额外指纹图谱允许对水溶液中的单个氨基酸进行识别和定量。该19F NMR方法已在生物样品，胎牛血清中得到证明，本发明所建立的方法可广泛用于代谢组学样品以及真实生物组织样品中氨基酸的快速定量分析，在生物医学和临床疾病诊断中具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN104193673A
公开(公告)日：2014-12-10
申请号：CN201410398008.8
申请日：2014-08-14
Applicant: 南开大学
IPC: C07D213/71 , G01N21/64 , G01N24/10
CPC classification number: C07D213/71 , C09K11/06 , C09K2211/1007 , C09K2211/1029 , G01N21/6486 , G01N24/10
Abstract: 一种以三联吡啶为骨架含苯砜基的顺磁荧光双功能探针，为4′-苯砜基-2,2′:6′,2′′-联三吡啶-6,6′′-二甲胺四乙酸，其化学结构式为；所述以三联吡啶为骨架含苯砜基的顺磁荧光双功能探针可利用顺磁荧光双功能探针与人体泛素蛋白质的连接产物，用于核磁共振的荧光光谱和顺磁标记。本发明的优点是：该顺磁荧光双功能探针可与蛋白质的特定位点进行选择性连接，而且连接具有一定刚性，只有一套顺磁信号峰，而且在激发光照射下可发出明显的金属离子（Eu3+和Tb3+）的特征荧光；该探针的刚性可以从核磁共振来衡量，并应用到荧光光谱和电子自旋共振中。
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公开(公告)号：CN115975053A
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202211562525.5
申请日：2022-12-07
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明涉及生物技术领域，尤其涉及靶向新型冠状病毒的疫苗。本发明涉及一种精准防治新型冠状病毒的疫苗，其将SARS‑COV‑2的S\M\N蛋白的B细胞抗原表位与趋化因子CX3CL1进行了重组融合。实验结果表明：这种重组疫苗可以在体内高效诱导特异性体液免疫和细胞免疫反应，使得免疫系统对病毒进行大量杀伤，可以有效预防或治疗新型冠状病毒的感染。
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公开(公告)号：CN115010783A
公开(公告)日：2022-09-06
申请号：CN202210661778.1
申请日：2022-06-13
Applicant: 南开大学
IPC: C07K1/107 , C07D213/71
Abstract: 一种基于氟代吡啶型化合物(5‑氟‑4‑苯砜基‑吡啶甲醛，FPPA)的蛋白质‑蛋白质偶联方法，属于蛋白质定点修饰及蛋白质‑蛋白质偶联领域。所述蛋白质‑蛋白质偶联可以通过两种方式完成：(1)氟和苯砜基的分步离去(2)氟的离去及醛基的成环反应。偶联完成后，FPPA中仍存在第三个活性官能团，可用于三组分多功能生物大分子的构建。所有反应均在水溶液中完成，产率高，化学选择性强，产物均一，且所有蛋白质均可来自基因重组，不需要任何额外的化学修饰，为生物化学研究领域中生物分子的偶联提供了一种强有力的工具。
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公开(公告)号：CN104193673B
公开(公告)日：2016-03-23
申请号：CN201410398008.8
申请日：2014-08-14
Applicant: 南开大学
IPC: C07D213/71 , G01N21/64 , G01N24/10
Abstract: 一种以三联吡啶为骨架含苯砜基的顺磁荧光双功能探针，为4′-苯砜基-2,2′:6′,2′′-联三吡啶-6,6′′-二甲胺四乙酸，其化学结构式为；所述以三联吡啶为骨架含苯砜基的顺磁荧光双功能探针可利用顺磁荧光双功能探针与人体泛素蛋白质的连接产物，用于核磁共振的荧光光谱和顺磁标记。本发明的优点是：该顺磁荧光双功能探针可与蛋白质的特定位点进行选择性连接，而且连接具有一定刚性，只有一套顺磁信号峰，而且在激发光照射下可发出明显的金属离子（Eu3+和Tb3+）的特征荧光；该探针的刚性可以从核磁共振来衡量，并应用到荧光光谱和电子自旋共振中。
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