公开(公告)号：CN111961079A

公开(公告)日：2020-11-20

申请号：CN202010690131.2

申请日：2020-07-17

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 付明伟 ,  李令超 ,  肖雅 ,  顾问 ,  马燕 ,  葛敏

IPC: C07F9/6561 ,  G01N30/02 ,  G01N30/34 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种瑞德西韦有关物质及其制备方法和应用，该有关物质可作为一种瑞德西韦杂质对照品，用于高效液相色谱方法分离测定瑞德西韦与式(Ⅰ)化合物。本发明提供的制备方法反应条件温和，后处理简单，可以规模化制备出纯度符合要求的式(Ⅰ)化合物，以作为瑞德西韦质量研究的杂质对照品。

公开(公告)号：CN110938106B

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN201911181990.2

申请日：2019-11-27

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 葛敏 ,  胡春晨 ,  李令超 ,  李亮

IPC: C07J9/00

Abstract: 本发明公开了一种制备奥贝胆酸中间体及其奥贝胆酸的方法，其中奥贝胆酸中间体以3A‑羟基‑6‑乙烯基‑7‑氧代‑胆烷酸为原料经羰基还原、羟基保护制备而成，得到的奥贝胆酸中间体含有两个苯环结构，具有强紫外吸收，便于使用紫外检测器进行质量研究，从而保证最后一步的原料质量可控，且在室温状态下为固体状态，可使用重结晶等常规纯化手段精制；再通过进一步使用钯碳还原，得到奥贝胆酸，从反应进程上看钯碳还原过程，先完成了烯键的还原，便于跟踪反应，且反应收率高，转化较完全，降低了终产品的精制难度。

公开(公告)号：CN111072547A

公开(公告)日：2020-04-28

申请号：CN201911180939.X

申请日：2019-11-27

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 葛敏 ,  胡春晨 ,  付明伟 ,  李令超 ,  王怀秋

IPC: C07D209/52

Abstract: 本发明公开了一种具有光学活性的2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮的化学制备方法，以市场上易得的消旋2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮为原料经过化学拆分得到具有光学活性的(+/﹣)4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸甲酯，再通过水解成(+/﹣)4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸后经分子内缩合制得，该方法避免使用酶发酵法，具有重复性好，产率高的优点。

公开(公告)号：CN111004165A

公开(公告)日：2020-04-14

申请号：CN201911219779.5

申请日：2019-12-03

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 葛敏 ,  顾问 ,  王怀秋 ,  胡春晨 ,  李令超

IPC: C07D209/12

Abstract: 本发明公开了一种醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，本发明以1-(4-(2-(吖庚环-1-基)乙氧基)苯甲基)-5-(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)苯基)-3-甲基-1H-吲哚为原料，历经醋酸巴多昔芬游离碱的制备、醋酸巴多昔芬粗品的制备、醋酸巴多昔芬晶型B的制备、醋酸巴多昔芬晶型C的制备和醋酸巴多昔芬晶型A的制备。本方法的氢化过程中采用混合溶剂，增加了钯碳还原反应的速率及活性，又加入了抗氧化剂增加了巴多昔芬游离碱的稳定性，且中间增加晶型B向晶型C的转化，找到了由晶型C转化到晶型A的关键性参数，大大提高了下一步晶型A的纯度，有效地降低了生产醋酸巴多昔芬晶型A的生产成本。

公开(公告)号：CN110938106A

公开(公告)日：2020-03-31

申请号：CN201911181990.2

申请日：2019-11-27

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 葛敏 ,  胡春晨 ,  李令超 ,  李亮

IPC: C07J9/00

Abstract: 本发明公开了一种制备奥贝胆酸中间体及其奥贝胆酸的方法，其中奥贝胆酸中间体以3A-羟基-6-乙烯基-7-氧代-胆烷酸为原料经羰基还原、羟基保护制备而成，得到的奥贝胆酸中间体含有两个苯环结构，具有强紫外吸收，便于使用紫外检测器进行质量研究，从而保证最后一步的原料质量可控，且在室温状态下为固体状态，可使用重结晶等常规纯化手段精制；再通过进一步使用钯碳还原，得到奥贝胆酸，从反应进程上看钯碳还原过程，先完成了烯键的还原，便于跟踪反应，且反应收率高，转化较完全，降低了终产品的精制难度。

公开(公告)号：CN110903339A

公开(公告)日：2020-03-24

申请号：CN201911238307.4

申请日：2019-12-06

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 葛敏 ,  李令超 ,  付明伟

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种罗库溴胺中间体5α-甾烷-2-烯-17-酮的制备方法，其步骤为：将表雄酮TS、溶剂、相转移催化剂依次加入到反应瓶中，加热到90℃～120℃反应温度下搅拌反应，后处理纯化后得到5α-甾烷-2-烯-17-酮。本发明方法大大缩短了反应时间，减少了副产物，提高收率，减少了三废，降低了生产成本并适合工业化生产，具有显著的社会效益和经济效益。

公开(公告)号：CN111004823A

公开(公告)日：2020-04-14

申请号：CN201911221037.6

申请日：2019-12-03

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 葛敏 ,  付明伟 ,  胡春晨 ,  李令超

IPC: C12P17/12 ,  C07H1/00 ,  C07H19/073

Abstract: 本发明公开了一种索非布韦中间体的制备方法，以市场上易得的(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸GAMMA-内酯3,5-二苯甲酸酯为原料，与尿嘧啶在酶的作用下一步合成(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷。该方法使用酶法合成，反应步骤短，工业化前景高，大幅减少原材料消耗以及减少高盐废水的产生。

公开(公告)号：CN110922305A

公开(公告)日：2020-03-27

申请号：CN201911155027.7

申请日：2019-11-22

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 葛敏 ,  胡春晨 ,  李令超 ,  李亮

IPC: C07C41/16 ,  C07C43/225 ,  C07C37/055 ,  C07C39/367 ,  C07C201/12 ,  C07C205/34

Abstract: 本发明公开了一种达格列净中间体5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷的合成方法，以5-溴-2-氯苯甲酸为原料经氯化亚砜酰化，再与1-硝基-4-(苯氧甲基)苯酰化反应，后经还原，乙酰化，氢化、乙基化制得。本发明方法能够有效避免酰化反应邻位副产物，从而使达格列净的制备便于质量控制，且反应温和，收率高，具有工业化应用前景。