公开(公告)号：CN111018870A

公开(公告)日：2020-04-17

申请号：CN201911200591.6

申请日：2019-11-29

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 葛敏 ,  付明伟 ,  李亮

IPC: C07D491/052

Abstract: 本发明公开了一种维帕他韦中间体的制备方法，将化合物1溶解在有机溶剂中，使用添加醋酸铵和催化剂，一步法完成关环和氧化反应。该方法缩短了反应步骤，后处理简单，三废少，生产成本低并适合工业化生产，具有显著的社会效益和经济效益。

公开(公告)号：CN110938106B

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN201911181990.2

申请日：2019-11-27

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 葛敏 ,  胡春晨 ,  李令超 ,  李亮

IPC: C07J9/00

Abstract: 本发明公开了一种制备奥贝胆酸中间体及其奥贝胆酸的方法，其中奥贝胆酸中间体以3A‑羟基‑6‑乙烯基‑7‑氧代‑胆烷酸为原料经羰基还原、羟基保护制备而成，得到的奥贝胆酸中间体含有两个苯环结构，具有强紫外吸收，便于使用紫外检测器进行质量研究，从而保证最后一步的原料质量可控，且在室温状态下为固体状态，可使用重结晶等常规纯化手段精制；再通过进一步使用钯碳还原，得到奥贝胆酸，从反应进程上看钯碳还原过程，先完成了烯键的还原，便于跟踪反应，且反应收率高，转化较完全，降低了终产品的精制难度。

公开(公告)号：CN110938106A

公开(公告)日：2020-03-31

申请号：CN201911181990.2

申请日：2019-11-27

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 葛敏 ,  胡春晨 ,  李令超 ,  李亮

IPC: C07J9/00

Abstract: 本发明公开了一种制备奥贝胆酸中间体及其奥贝胆酸的方法，其中奥贝胆酸中间体以3A-羟基-6-乙烯基-7-氧代-胆烷酸为原料经羰基还原、羟基保护制备而成，得到的奥贝胆酸中间体含有两个苯环结构，具有强紫外吸收，便于使用紫外检测器进行质量研究，从而保证最后一步的原料质量可控，且在室温状态下为固体状态，可使用重结晶等常规纯化手段精制；再通过进一步使用钯碳还原，得到奥贝胆酸，从反应进程上看钯碳还原过程，先完成了烯键的还原，便于跟踪反应，且反应收率高，转化较完全，降低了终产品的精制难度。

公开(公告)号：CN111018870B

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN201911200591.6

申请日：2019-11-29

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 葛敏 ,  付明伟 ,  李亮

IPC: C07D491/052

Abstract: 本发明公开了一种维帕他韦中间体的制备方法，将化合物1溶解在有机溶剂中，使用添加醋酸铵和催化剂，一步法完成关环和氧化反应。该方法缩短了反应步骤，后处理简单，三废少，生产成本低并适合工业化生产，具有显著的社会效益和经济效益。

公开(公告)号：CN110922404A

公开(公告)日：2020-03-27

申请号：CN201911154503.3

申请日：2019-11-22

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 管政 ,  李亮 ,  顾问 ,  王怀秋

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种5-羟基-7-氮杂吲哚的制备方法，以5-X-2-硝基吡啶为原料与苄醇钠或烷基醇钠反应生成5-R-2-硝基吡啶，经格氏试剂关环后脱保护制得，其中X为氟、氯或溴；R为苄基、甲基或乙基。该方法反应步骤短，产率高，工业化应用前景高。

公开(公告)号：CN110922305A

公开(公告)日：2020-03-27

申请号：CN201911155027.7

申请日：2019-11-22

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 葛敏 ,  胡春晨 ,  李令超 ,  李亮

IPC: C07C41/16 ,  C07C43/225 ,  C07C37/055 ,  C07C39/367 ,  C07C201/12 ,  C07C205/34

Abstract: 本发明公开了一种达格列净中间体5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷的合成方法，以5-溴-2-氯苯甲酸为原料经氯化亚砜酰化，再与1-硝基-4-(苯氧甲基)苯酰化反应，后经还原，乙酰化，氢化、乙基化制得。本发明方法能够有效避免酰化反应邻位副产物，从而使达格列净的制备便于质量控制，且反应温和，收率高，具有工业化应用前景。

公开(公告)号：CN115466299A

公开(公告)日：2022-12-13

申请号：CN202211125992.1

申请日：2022-09-16

Applicant: 南京正济医药研究有限公司

Inventor： 李亮 ,  葛敏 ,  付明伟

IPC: C07H19/067 ,  C07H1/00 ,  C07H1/06 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明公开了一种Molnupiravir的制备方法，包含以下步骤：(1)式2化合物溶液与酸液在微通道反应器中反应；(2)步骤(1)反应产物与碱中和制得Molnupiravir；(3)后处理；其中，反应采用的溶剂选自2‑甲基四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、正丁醇中的至少一种，式2化合物溶液的流速与微通道反应器内径的比值为5～150000。该制备方法可简化操作，反应效率高、通量高，副产物含量少、产品质量可控，后续纯化处理简单；起始原料转化率高达95％以上，产物收率高达80％以上，产物纯度高达99％以上，符合原料药标准；适用性广泛，覆盖小试、中试及工业化规模制备。