公开(公告)号：CN116350795A

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN202310185036.0

申请日：2023-03-01

Applicant: 南京大学

Inventor： 袁阿虎 ,  胡一桥 ,  吴锦慧 ,  汪钰翔 ,  王巍然

IPC: A61K47/54 ,  A61K31/192 ,  A61K45/06 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种线粒体靶向非诺贝特酸，所述线粒体靶向非诺贝特酸为三苯基膦非诺贝特酸偶联物。构建线粒体靶向非诺贝特酸的方法，采用氨基三苯基膦与非诺贝特酸偶联合成线粒体靶向非诺贝特酸。具体步骤包括：将非诺贝特酸溶解于含有三乙胺的二氯甲烷中；再加入氨基三苯基膦、1‑羟基苯并三唑和EDCI，得到混合物；洗涤、旋转蒸发得到线粒体靶向非诺贝特酸。本发明线粒体靶向非诺贝特酸能高效地抑制呼吸链复合物I，并产生大量的mtROS，其细胞毒作用是非诺贝特的近10倍，并展示出肿瘤细胞的特异性杀伤。线粒体靶向非诺贝特酸还能引起钙网蛋白膜转位和I‑IFN分泌，诱导肿瘤原位疫苗效应，并与免疫检查点阻断疗法协同治疗肿瘤。