公开(公告)号：CN116350795A

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN202310185036.0

申请日：2023-03-01

Applicant: 南京大学

Inventor： 袁阿虎 ,  胡一桥 ,  吴锦慧 ,  汪钰翔 ,  王巍然

IPC: A61K47/54 ,  A61K31/192 ,  A61K45/06 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种线粒体靶向非诺贝特酸，所述线粒体靶向非诺贝特酸为三苯基膦非诺贝特酸偶联物。构建线粒体靶向非诺贝特酸的方法，采用氨基三苯基膦与非诺贝特酸偶联合成线粒体靶向非诺贝特酸。具体步骤包括：将非诺贝特酸溶解于含有三乙胺的二氯甲烷中；再加入氨基三苯基膦、1‑羟基苯并三唑和EDCI，得到混合物；洗涤、旋转蒸发得到线粒体靶向非诺贝特酸。本发明线粒体靶向非诺贝特酸能高效地抑制呼吸链复合物I，并产生大量的mtROS，其细胞毒作用是非诺贝特的近10倍，并展示出肿瘤细胞的特异性杀伤。线粒体靶向非诺贝特酸还能引起钙网蛋白膜转位和I‑IFN分泌，诱导肿瘤原位疫苗效应，并与免疫检查点阻断疗法协同治疗肿瘤。

公开(公告)号：CN112402632B

公开(公告)日：2022-01-07

申请号：CN202011328923.1

申请日：2020-11-24

Applicant: 南京大学

Inventor： 胡一桥 ,  吴锦慧 ,  袁阿虎 ,  黄竹胜 ,  汪钰翔 ,  姚丹

IPC: A61K51/04 ,  A61K51/12 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  A61K103/34

Abstract: 本发明提供了一种放疗增敏用纳米级配位聚合物的制备方法，Hemin、Gd3+和5'‑GMP利用超分子自组装技术制备而成。包括以下步骤：将Hemin以及5'‑GMP溶入缓冲液中，混合均匀后，再向其中加入含钆离子的溶液，搅拌后，经离心、洗涤、再离心以及超声分散即得到纳米级配位聚合物Hemin@Gd‑NCPs。本发明原料廉价易得，制备工艺过程简单易操作且可控性好，形成的纳米级放疗增敏药物能够利用能在相对低的放疗剂量下利用高序数离子Gd3+有效地沉积、散射以及发射X‑射线，增加局部放疗剂量；改善肿瘤微环境，放大细胞内的氧化应激水平，产生更多的羟基自由基，协同放疗增强对肿瘤的杀伤性，达到放疗增效的效果。

公开(公告)号：CN112826945B

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202110005333.3

申请日：2021-01-05

Applicant: 南京大学

Inventor： 胡一桥 ,  吴锦慧 ,  袁阿虎 ,  姚丹 ,  黄竹胜 ,  汪钰翔

IPC: A61K49/10

Abstract: 本发明提供了一种纳米级配位聚合物在核磁成像中的应用，所述纳米级配位聚合物为Hemin@Gd‑NCPs，所述Hemin@Gd‑NCPs可作为造影剂应用于核磁共振成像。本发明Hemin@Gd‑NCPs与上市的钆基核磁成像剂Magnevist相比，其横向和纵向弛豫率的变化及其在小鼠体内增强核磁成像效果的能力更强。Hemin@Gd‑NCPs可以有效地蓄积在肿瘤部位并实现了比目前的商业化核磁成像剂Magnevist更好的成像效果。

公开(公告)号：CN113018434A

公开(公告)日：2021-06-25

申请号：CN202110133585.4

申请日：2021-02-01

Applicant: 南京大学

Inventor： 胡一桥 ,  吴锦慧 ,  袁阿虎 ,  汪钰翔

IPC: A61K41/00 ,  A61K39/395 ,  A61K31/555 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61K49/10

Abstract: 本发明提供了一种纳米级配位聚合物Hemin@Gd‑NCPs的应用，Hemin@Gd‑NCPs用于增强放疗，可通过沉积X射线与GSH消除两个方面共同放大放疗诱导的氧化应激。通过放大放疗诱导的氧化应激来增强放疗诱导的肿瘤细胞免疫原性死亡，促进DAMPs的释放，有效促进DC细胞激活；利用Hemin@Gd‑NCPs介导的放疗增敏作用，有效激活机体抗肿瘤免疫反应，促进CD4+/CD8+T细胞的瘤内浸润，增强瘤内IFN‑γ的含量，改善肿瘤免疫抑制微环境，并与抑制剂αPD‑L1联用时，增强放疗与免疫检查点抑制剂的协同效果；放疗联合αCTLA‑4能有效抑制4T1肿瘤的肝、肺转移并延长荷瘤小鼠的生存期。

公开(公告)号：CN112826945A

公开(公告)日：2021-05-25

申请号：CN202110005333.3

申请日：2021-01-05

Applicant: 南京大学

Inventor： 胡一桥 ,  吴锦慧 ,  袁阿虎 ,  姚丹 ,  黄竹胜 ,  汪钰翔

IPC: A61K49/10

Abstract: 本发明提供了一种纳米级配位聚合物在核磁成像中的应用，所述纳米级配位聚合物为Hemin@Gd‑NCPs，所述Hemin@Gd‑NCPs可作为造影剂应用于核磁共振成像。本发明Hemin@Gd‑NCPs与上市的钆基核磁成像剂Magnevist相比，其横向和纵向弛豫率的变化及其在小鼠体内增强核磁成像效果的能力更强。Hemin@Gd‑NCPs可以有效地蓄积在肿瘤部位并实现了比目前的商业化核磁成像剂Magnevist更好的成像效果。

公开(公告)号：CN112402632A

公开(公告)日：2021-02-26

申请号：CN202011328923.1

申请日：2020-11-24

Applicant: 南京大学

Inventor： 胡一桥 ,  吴锦慧 ,  袁阿虎 ,  黄竹胜 ,  汪钰翔 ,  姚丹

IPC: A61K51/04 ,  A61K51/12 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  A61K103/34

Abstract: 本发明提供了一种放疗增敏用纳米级配位聚合物的制备方法，Hemin、Gd3+和5'‑GMP利用超分子自组装技术制备而成。包括以下步骤：将Hemin以及5'‑GMP溶入缓冲液中，混合均匀后，再向其中加入含钆离子的溶液，搅拌后，经离心、洗涤、再离心以及超声分散即得到纳米级配位聚合物Hemin@Gd‑NCPs。本发明原料廉价易得，制备工艺过程简单易操作且可控性好，形成的纳米级放疗增敏药物能够利用能在相对低的放疗剂量下利用高序数离子Gd3+有效地沉积、散射以及发射X‑射线，增加局部放疗剂量；改善肿瘤微环境，放大细胞内的氧化应激水平，产生更多的羟基自由基，协同放疗增强对肿瘤的杀伤性，达到放疗增效的效果。