公开(公告)号：CN102775425A

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201110122141.7

申请日：2011-05-12

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 冀亚飞 ,  江健安 ,  刘倩 ,  黄伟斌 ,  翟娇娇 ,  杜彩彦 ,  金文虎

IPC: C07D501/04 ,  C07D501/34 ,  C07C211/06 ,  C07C209/02

Abstract: 本发明涉及头孢类抗生素药物头孢卡品酯的关键中间体头孢卡品二异丙胺盐III的一锅煮制备方法，III能够与新戊酸碘甲酯进行成酯反应高收率、高纯度制备头孢卡品酯盐酸盐一水合物。所述中间体的制备过程为：将Boc基保护的(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-戊烯酸(1)溶于有机溶剂中，加入甲基磺酰氯进行反应得酰化产物10，加入主环化合物3-羟甲基-7-氨基头孢菌烷酸(7-HACA)，10和7-HACA发生酰胺化反应得化合物11，再加入氯磺酰异氰酸酯(CSI)对3-位羟甲基的羟基进行氨甲酰化反应得Boc基保护的头孢卡品游离酸，最后加入二异丙胺成盐得产品III。本发明的优点是：工艺设计合理，反应收率较高，操作简便，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN102050748A

公开(公告)日：2011-05-11

申请号：CN201010567715.7

申请日：2010-11-29

Applicant: 华东理工大学 ,  山东豪源实业集团有限公司

Inventor： 冀亚飞 ,  王超 ,  禹艳坤 ,  刘爱霞 ,  江健安 ,  刘倩 ,  王毅

IPC: C07C215/44 ,  C07C213/02

Abstract: 本发明涉及一种制备祛痰药物氨溴索关键中间体反式-4-[(2-氨基苄基)氨基]-环己醇方法，邻硝基苯甲醛与反式-4-氨基环己醇经缩合-碳氮双键加氢-硝基还原“一锅煮”反应高收率制得反式-4-[(2-氨基苄基)氨基]-环己醇。本发明优点是：工艺路线设计合理，过程简便，反应收率高，原料成本低，无苛刻反应条件，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN101967145A

公开(公告)日：2011-02-09

申请号：CN201010277358.0

申请日：2010-09-09

Applicant: 华东理工大学 ,  山东豪源实业集团有限公司

Inventor： 冀亚飞 ,  江健安 ,  刘倩 ,  禹艳坤 ,  王超 ,  刘爱霞 ,  王毅

IPC: C07D471/04 ,  B01J27/08

Abstract: 本发明涉及一种抗血栓药物阿匹沙班的制备方法，以廉价的对硝基苯胺为原料在碱性条件下与通用试剂5-氯戊酰氯经过酰胺化-环合两步一锅煮反应得到化合物Ⅴ，Ⅴ以五氯化磷进行α-活泼氢的二氯化，继而与过量吗啉进行缩合-消除反应得到化合物Ⅵ；Ⅵ被硫化钠还原为化合物Ⅶ，Ⅶ与5氯戊酰氯进行酰胺化-环合两步一锅煮反应制得关键中间体Ⅲ，Ⅲ与另一中间体Ⅳ通过一个[3+2]环合-消除反应得到Ⅱ；最后，Ⅱ胺解得到Ⅰ。本发明的优点：工艺设计合理，不使用昂贵试剂，反应收率较高，原料成本较低，操作简便，无苛刻的反应条件，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN101585810A

公开(公告)日：2009-11-25

申请号：CN200810038071.5

申请日：2008-05-23

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 冀亚飞 ,  张鹏志 ,  万欢 ,  段梅莉 ,  许煦 ,  王毅

IPC: C07D231/14

Abstract: 本发明公开了一种5－(4－氯苯基)－1－(2，4－二氯苯基)－4－甲基吡唑－3－甲酸酯的制备方法。利用无机锂盐和廉价的有机碱烷氧基金属化合物来有效地实施对氯苯丙酮与草酸二酯的Claisen缩合反应，生成相应稳定的4－(4－氯苯基)－3－甲基－2，4－二氧代丁酸酯的烯醇式络合锂盐；该锂盐在乙酸中直接与2，4－二氯苯肼盐酸盐缩合、接着在脱水剂氯化亚砜存在下一锅煮完成环合反应制得5－(4－氯苯基)－1－(2，4－二氯苯基)－4－甲基吡唑－3－甲酸酯。本发明的优点：合成工艺设计合理；不使用昂贵的有机锂试剂；缩短反应时间；产品的收率高、操作简便、合成成本低、易于工业规模化生产。

公开(公告)号：CN103193731B

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201210005520.2

申请日：2012-01-09

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 冀亚飞 ,  翟娇娇 ,  江健安 ,  黄伟彬 ,  杜彩彦 ,  王毅

IPC: C07D277/44

Abstract: 本发明涉及一种制备顺式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸的方法，(1)以卤代乙酰乙酸酯为原料，低温下与正丙醛发生Knoevenagel缩合反应生成顺式-2-卤代乙酰基-2-戊烯酸酯1；(2)1继而与N-叔丁氧羰基硫脲2进行Hantzsch噻唑合成反应生成顺式2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸酯3；(3)3在碱性条件下水解，再经酸化后最终得到目标产物顺式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸4。本发明的优点是：直接使用叔丁氧羰基(Boc)保护的N-叔丁氧羰基硫脲2进行Hantzsch噻唑合成反应，可以单一合成完全顺式的2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸4，消除了分离的难点，提高了目标产物的收率；工艺路线设计合理，步骤简洁，条件温和，操作简单，环境污染少，反应收率高，适于规模化生产。

公开(公告)号：CN102050748B

公开(公告)日：2013-08-28

申请号：CN201010567715.7

申请日：2010-11-29

Applicant: 华东理工大学 ,  山东豪源实业集团有限公司

Inventor： 冀亚飞 ,  王超 ,  禹艳坤 ,  刘爱霞 ,  江健安 ,  刘倩 ,  王毅

IPC: C07C215/44 ,  C07C213/02

Abstract: 本发明涉及一种制备祛痰药物氨溴索关键中间体反式-4-[(2-氨基苄基)氨基]-环己醇方法，邻硝基苯甲醛与反式-4-氨基环己醇经缩合-碳氮双键加氢-硝基还原“一锅煮”反应高收率制得反式-4-[(2-氨基苄基)氨基]-环己醇。本发明优点是：工艺路线设计合理，过程简便，反应收率高，原料成本低，无苛刻反应条件，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN103193731A

公开(公告)日：2013-07-10

申请号：CN201210005520.2

申请日：2012-01-09

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 冀亚飞 ,  翟娇娇 ,  江健安 ,  黄伟彬 ,  杜彩彦 ,  王毅

IPC: C07D277/44

Abstract: 本发明涉及一种制备顺式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸的方法，(1)以卤代乙酰乙酸酯为原料，低温下与正丙醛发生Knoevenagel缩合反应生成顺式-2-卤代乙酰基-2-戊烯酸酯1；(2)1继而与N-叔丁氧羰基硫脲2进行Hantzsch噻唑合成反应生成顺式2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸酯3；(3)3在碱性条件下水解，再经酸化后最终得到目标产物顺式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸4。本发明的优点是：直接使用叔丁氧羰基(Boc)保护的N-叔丁氧羰基硫脲2进行Hantzsch噻唑合成反应，可以单一合成完全顺式的2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸4，消除了分离的难点，提高了目标产物的收率；工艺路线设计合理，步骤简洁，条件温和，操作简单，环境污染少，反应收率高，适于规模化生产。

公开(公告)号：CN101967145B

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN201010277358.0

申请日：2010-09-09

Applicant: 华东理工大学 ,  山东豪源实业集团有限公司

Inventor： 冀亚飞 ,  江健安 ,  刘倩 ,  禹艳坤 ,  王超 ,  刘爱霞 ,  王毅

IPC: C07D471/04 ,  B01J27/08

Abstract: 本发明涉及一种抗血栓药物阿匹沙班的制备方法，以廉价的对硝基苯胺为原料在碱性条件下与通用试剂5-氯戊酰氯经过酰胺化-环合两步一锅煮反应得到化合物Ⅴ，Ⅴ以五氯化磷进行α-活泼氢的二氯化，继而与过量吗啉进行缩合-消除反应得到化合物Ⅵ；Ⅵ被硫化钠还原为化合物Ⅶ，Ⅶ与5-氯戊酰氯进行酰胺化-环合两步一锅煮反应制得关键中间体Ⅲ，Ⅲ与另一中间体Ⅳ通过一个[3+2]环合-消除反应得到Ⅱ；最后，Ⅱ胺解得到Ⅰ。本发明的优点：工艺设计合理，不使用昂贵试剂，反应收率较高，原料成本较低，操作简便，无苛刻的反应条件，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN101633681A

公开(公告)日：2010-01-27

申请号：CN200810040986.X

申请日：2008-07-25

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 段梅莉 ,  辛秀娟 ,  鲍杰 ,  冀亚飞 ,  英智威 ,  李慧

IPC: C07H19/20 ,  C07H19/10 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明公开了一种脱氧核苷三磷酸的分离提纯方法，在温度为4℃以下时，将脱氧核苷三磷酸生物合成反应液直接用有机溶剂沉降，脱氧核苷三磷酸生物合成反应液与有机溶剂的体积比1∶1～1∶25，得到脱氧核苷三磷酸的固形混合物；在温度为4℃以下时，将该固形混合物用超纯水溶解，用酸性水溶液调整pH值为0.1～2，再用有机溶剂再沉降，可得到脱氧核苷三磷酸固形物；然后再将该固形物用超纯水溶解，再用氢氧化钠碱性水溶液调整pH值为5～11，液氮冷冻并进行冷冻干燥，即得到脱氧核苷三磷酸钠盐产品。本发明的优点：快速的分离，较好提纯效果，降低生产成本，减少水资源污染以及工艺能耗，可用于工业化生产。

公开(公告)号：CN114573515B

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202011385502.2

申请日：2020-12-01

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 冀亚飞 ,  吴高荣

IPC: C07D239/49

Abstract: 本发明公开了一种甲氧苄啶的制备方法，在乙酸溶剂中，加入3‑羟基丙腈和3,4,5‑三甲氧基苯甲醛和缩合催化剂哌啶，搅拌溶解，在室温下完成Knoevenagel缩合反应生成烯醇缩合物，然后加入碳酸胍，在加热条件下完成环化反应，最终以一锅煮方式直接高收率制得甲氧苄啶。本发明的方法具有操作简便、收率高、原子经济性好、环境污染少、不使用辅助原料等优点，本发明方法废弃原子少，生产成本进一步降低，以一锅煮方式直接制得甲氧苄啶，可以说是一种绿色的制备方法。