公开(公告)号：CN108794379A

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201710282068.7

申请日：2017-04-26

Applicant: 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 于丽芳 ,  谢欣 ,  石英 ,  王志龙 ,  计悦阳 ,  段彦辉 ,  杨帆 ,  李静 ,  汤杰

IPC: C07D209/42 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  A61P37/02 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00 ,  A61P19/10

CPC classification number: C07D209/42 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06

Abstract: 本发明属于医药技术领域，公开了一种式(I)1H‑吲哚‑2‑甲酰胺衍生物及其制备方法，包括以下步骤：式(II)化合物与氢氧化钠进行水解反应，合成式(III)化合物；式(III)化合物与H2NR2进行酰胺化反应，合成式(IV)化合物；式(IV)化合物与卤代R1进行亲核取代反应，合成式(V)化合物；式(IV)化合物与选择性氟试剂进行亲电取代反应，合成式(VI)化合物；式(VI)化合物与卤代R1进行亲核取代反应，合成式(I)化合物。本发明公开的所述式(I)1H‑吲哚‑2‑甲酰胺衍生物是一类对CB2受体具有高亲和力、高选择性、高活性的激动剂，可潜在用于治疗多发性硬化症、自身免疫性疾病、骨质疏松症、关节痛、炎症痛、神经退行性等多种疾病。

公开(公告)号：CN104327069A

公开(公告)日：2015-02-04

申请号：CN201410486977.9

申请日：2014-09-22

Applicant: 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 杨帆 ,  王静 ,  李佳 ,  汤杰 ,  李静雅 ,  于丽芳 ,  段亚南 ,  刘婷 ,  计悦阳 ,  白捷

IPC: C07D455/03 ,  A61K31/4375 ,  A61P3/10

CPC classification number: C07D455/03

Abstract: 本发明公开了式(I)9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物及其制备方法，小檗碱与丙酮在氢氧化钠作用下生成二氢小檗碱化合物，将其与溴代化合物在乙腈溶剂中反应得到13-取代小檗碱衍生物，进而与胺在乙醇溶剂中反应得到式(I)化合物。本发明还公开了式(I)9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物在制备促进葡萄糖消耗药物中的应用，其在代谢性疾病治疗药物方面具有潜在的应用前景。

公开(公告)号：CN109535019B

公开(公告)日：2021-08-20

申请号：CN201710856858.1

申请日：2017-09-21

Applicant: 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 于丽芳 ,  周宇波 ,  林森栋 ,  沈岽皓 ,  计悦阳 ,  苏明波 ,  汪玉洁 ,  杨帆 ,  李佳 ,  汤杰

IPC: C07C217/58 ,  C07C213/02 ,  C07C211/42 ,  C07C209/00 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07C237/06 ,  C07C231/12 ,  C07D205/04 ,  C07D211/26 ,  A61K31/137 ,  A61K31/165 ,  A61K31/135 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/445 ,  A61K31/397 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于医药技术领域，公开了一种如式(I)所示的1,1a,6,6a‑四氢环丙并[a]茚‑1‑胺衍生物及其制备方法与应用。本发明提供的1,1a,6,6a‑四氢环丙并[a]茚‑1‑胺衍生物对LSD1具有较好的抑制活性，同时对单胺氧化酶和LSD2等同源酶有较好的选择性，有望发展为急性髓系白血病等疾病的治疗药物。

公开(公告)号：CN111518095A

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN201910107786.X

申请日：2019-02-02

Applicant: 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 于丽芳 ,  谢欣 ,  李娇娇 ,  计悦阳 ,  王志龙 ,  李静 ,  杨帆 ,  汤杰

IPC: C07D471/04 ,  C07D235/24 ,  C07D231/56 ,  A61P37/02 ,  A61P25/00 ,  A61P9/10 ,  A61P27/06 ,  A61P19/10 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/08 ,  A61P25/26 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P3/04 ,  A61P21/04 ,  A61P17/00 ,  A61P9/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/00 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/437 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4184

Abstract: 本发明属于医药技术领域，公开了一种如式(I)所示的氮杂吲哚类衍生物和/或它们的可药用盐及其制备方法，包括以下步骤：式(II)化合物与金刚烷胺通过酰胺化反应，得到式(III)化合物；式(III)化合物与卤代R1通过亲核取代反应，得到式(I)化合物。本发明公开的所述式(I)氮杂吲哚‑2‑甲酰胺衍生物是一类对大麻素2型受体(CB2)具有高选择性、高亲和力、高活性的激动剂，可对多发性硬化症、自身免疫性疾病、骨质疏松症、神经退行性、器官移植免疫排斥、抗肿瘤等多种大麻素受体相关疾病具有积极的预防和治疗作用。

公开(公告)号：CN109535019A

公开(公告)日：2019-03-29

申请号：CN201710856858.1

申请日：2017-09-21

Applicant: 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 于丽芳 ,  周宇波 ,  林森栋 ,  沈岽皓 ,  计悦阳 ,  苏明波 ,  汪玉洁 ,  杨帆 ,  李佳 ,  汤杰

IPC: C07C217/58 ,  C07C213/02 ,  C07C211/42 ,  C07C209/00 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07C237/06 ,  C07C231/12 ,  C07D205/04 ,  C07D211/26 ,  A61K31/137 ,  A61K31/165 ,  A61K31/135 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/445 ,  A61K31/397 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于医药技术领域，公开了一种如式(I)所示的1,1a,6,6a-四氢环丙并[a]茚-1-胺衍生物及其制备方法与应用。本发明提供的1,1a,6,6a-四氢环丙并[a]茚-1-胺衍生物对LSD1具有较好的抑制活性，同时对单胺氧化酶和LSD2等同源酶有较好的选择性，有望发展为急性髓系白血病等疾病的治疗药物。

公开(公告)号：CN104327069B

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201410486977.9

申请日：2014-09-22

Applicant: 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 杨帆 ,  王静 ,  李佳 ,  汤杰 ,  李静雅 ,  于丽芳 ,  段亚南 ,  刘婷 ,  计悦阳 ,  白捷

IPC: C07D455/03 ,  A61K31/4375 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明公开了式(I)9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物及其制备方法，小檗碱与丙酮在氢氧化钠作用下生成二氢小檗碱化合物，将其与溴代化合物在乙腈溶剂中反应得到13-取代小檗碱衍生物，进而与胺在乙醇溶剂中反应得到式(I)化合物。本发明还公开了式(I)9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物在制备促进葡萄糖消耗药物中的应用，其在代谢性疾病治疗药物方面具有潜在的应用前景。