公开(公告)号：CN101486707A

公开(公告)日：2009-07-22

申请号：CN200910078914.9

申请日：2009-02-27

Applicant: 北京师范大学 ,  北京师宏药物研制中心

Inventor： 王学斌 ,  王凤龙 ,  张现忠 ,  张俊波 ,  陆洁 ,  唐志刚 ,  刘键

IPC: C07D403/06 ,  C07F13/00 ,  A61K51/04 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明提供一类亲乏氧肿瘤的放射性核素标记的配合物，其前体是含有1，4，8，11－四氮杂十四烷的2－甲基－5－硝基咪唑类化合物，结构如右式。本发明还提供了所述配合物及其前体的制备方法和该配合物作为潜在的肿瘤乏氧显像剂的应用。该类配合物亲水性好，在肿瘤有较高的摄取，尤其99mTcO－MNIEC和99mTcN－MNIEC配合物在肿瘤中的绝对摄取值高且肝本底低，并且瘤/肉和瘤/血比值也较高，明显改善了目前肿瘤乏氧显像剂肿瘤绝对摄取值低和肝本底高的缺点，有望成为一类新的性能更好的肿瘤乏氧显像剂。

公开(公告)号：CN101486707B

公开(公告)日：2012-08-29

申请号：CN200910078914.9

申请日：2009-02-27

Applicant: 北京师范大学 ,  北京师宏药物研制中心

Inventor： 王学斌 ,  王凤龙 ,  张现忠 ,  张俊波 ,  陆洁 ,  唐志刚 ,  刘键

IPC: C07D403/06 ,  C07F13/00 ,  A61K51/04 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明提供一类亲乏氧肿瘤的放射性核素标记的配合物，其前体是含有1，4，8，11-四氮杂十四烷的2-甲基-5-硝基咪唑类化合物，结构如下式。本发明还提供了所述配合物及其前体的制备方法和该配合物作为潜在的肿瘤乏氧显像剂的应用。该类配合物亲水性好，在肿瘤有较高的摄取，尤其99mTcO-MNIEC和99mTcN-MNIEC配合物在肿瘤中的绝对摄取值高且肝本底低，并且瘤/肉和瘤/血比值也较高，明显改善了目前肿瘤乏氧显像剂肿瘤绝对摄取值低和肝本底高的缺点，有望成为一类新的性能更好的肿瘤乏氧显像剂。

公开(公告)号：CN101653614A

公开(公告)日：2010-02-24

申请号：CN200810118681.6

申请日：2008-08-22

Applicant: 北京师范大学

Inventor： 王学斌 ,  刘键 ,  张现忠 ,  唐志刚 ,  张俊波 ,  陆洁

IPC: A61K51/04 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明公开了一类新型亲骨性配合物，该类配合物由核素 99m Tc与配体组成，其配体为含有NO-供体的双膦酸衍生物，通式如下式所示，式中R 1 为含1～2个NO-供体的脂肪烃、芳香环、含氮杂环；X为-H、-OH、-NH 2 等基团，Y为氧或硫或氨基，n＝2～9的整数。本发明还公开了所述配合物的制备方法和该配合物作为骨显像剂的应用。与目前国内外临床上广泛应用的骨显像剂 99m Tc-MDP相比较，该制剂在骨组织初期摄取高、滞留时间长、非靶组织摄取低、尤其是肝摄取很低，有望成为一类新型的性能更好的骨显像剂。

公开(公告)号：CN101654461A

公开(公告)日：2010-02-24

申请号：CN200810118683.5

申请日：2008-08-22

Applicant: 北京师范大学

Inventor： 王学斌 ,  刘键 ,  张现忠 ,  唐志刚 ,  张俊波 ,  陆洁

IPC: C07F9/38 ,  A61K31/663 ,  A61P19/10 ,  A61P3/14

Abstract: 本发明公开了一类含NO供体的双膦酸，结构通式如下，其中：R 1 为含1～2个NO-供体的脂肪烃、芳香环、含氮杂环；X为-H、-OH、-NH 2 等基团，Y为氧或硫或氨基，n＝2～9的整数。此类双膦酸衍生物既有抑制骨吸收作用又有促进成骨细胞作用，可用于预防和治疗骨质疏松症等骨代谢疾病。本发明还公开了所述含NO-供体的双膦酸的制备与用途。

公开(公告)号：CN101486708B

公开(公告)日：2012-08-29

申请号：CN200910078915.3

申请日：2009-02-27

Applicant: 北京师范大学 ,  北京师宏药物研制中心

Inventor： 王学斌 ,  王凤龙 ,  张现忠 ,  张俊波 ,  陆洁 ,  唐志刚 ,  刘键

IPC: C07D403/06 ,  C07F13/00 ,  A61K51/04 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明提供一类亲乏氧肿瘤的放射性核素标记的配合物，其前体是含有1，4，8，11-四氮杂十四烷的4-硝基咪唑类化合物，结构如下式。本发明还提供了所述配合物及其前体的制备方法和该配合物作为肿瘤乏氧显像剂的应用。该类乏氧显像剂亲水性好，在肿瘤有较高的摄取，尤其99mTcO-NIEC和99mTcN-NIEC配合物在肿瘤绝对摄取值高且肝本底低，并且瘤/肉和瘤/血比值也较高，明显改善了目前肿瘤乏氧显像剂肿瘤绝对摄取值低和肝本底高的缺点，有望成为一类新的性能更好的肿瘤乏氧显像剂。

公开(公告)号：CN101653614B

公开(公告)日：2012-04-25

申请号：CN200810118681.6

申请日：2008-08-22

Applicant: 北京师范大学 ,  北京师宏药物研制中心

Inventor： 王学斌 ,  刘键 ,  张现忠 ,  唐志刚 ,  张俊波 ,  陆洁

IPC: A61K51/04 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明公开了一类新型亲骨性配合物，该类配合物由核素99mTc与配体组成，其配体为含有NO-供体的双膦酸衍生物，通式如下式所示，式中R1为含1～2个NO-供体的脂肪烃、芳香环、含氮杂环；X为-H、-OH、-NH2等基团，Y为氧或硫或氨基，n＝2～9的整数。本发明还公开了所述配合物的制备方法和该配合物作为骨显像剂的应用。与目前国内外临床上广泛应用的骨显像剂99mTc-MDP相比较，该制剂在骨组织初期摄取高、滞留时间长、非靶组织摄取低、尤其是肝摄取很低，有望成为一类新型的性能更好的骨显像剂。

公开(公告)号：CN101486708A

公开(公告)日：2009-07-22

申请号：CN200910078915.3

申请日：2009-02-27

Applicant: 北京师范大学 ,  北京师宏药物研制中心

Inventor： 王学斌 ,  王凤龙 ,  张现忠 ,  张俊波 ,  陆洁 ,  唐志刚 ,  刘键

IPC: C07D403/06 ,  C07F13/00 ,  A61K51/04 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明提供一类亲乏氧肿瘤的放射性核素标记的配合物，其前体是含有1，4，8，11－四氮杂十四烷的4－硝基咪唑类化合物，结构如右式。本发明还提供了所述配合物及其前体的制备方法和该配合物作为肿瘤乏氧显像剂的应用。该类乏氧显像剂亲水性好，在肿瘤有较高的摄取，尤其99mTcO－NIEC和99mTcN－NIEC配合物在肿瘤绝对摄取值高且肝本底低，并且瘤/肉和瘤/血比值也较高，明显改善了目前肿瘤乏氧显像剂肿瘤绝对摄取值低和肝本底高的缺点，有望成为一类新的性能更好的肿瘤乏氧显像剂。