公开(公告)号：CN108059619B

公开(公告)日：2019-10-25

申请号：CN201611002249.1

申请日：2016-11-09

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  王超 ,  孙晶

IPC: C07D239/47 ,  C07D239/54 ,  A61K47/22 ,  A61K9/127

Abstract: 本发明公开了一种碱基乙酰胺甘油醚分子，其化学合成方法及其在基因转运中的应用。该分子具有如式(I)所示的两亲性结构，即以碱基‑1‑乙酸为亲水性头部，通过酰胺键连接作为疏水性尾部的甘油脂肪醚，形成一个两亲性分子。其中Base基团为常见的天然嘌呤和嘧啶碱基，R基团为饱和或不饱和的脂肪族碳链。该化合物可以通过碱基‑1‑乙酸的活化衍生物与2,3‑二烷氧基‑1‑丙胺反应制得，原料廉价，合成方法简单。该化合物可制备成脂质体等超分子结构，且没有明显的细胞毒性，其头部的碱基能够结合核酸，并运载核酸进入细胞膜。因而，该化合物具有成为新型非阳离子基因载体的潜力，在基因治疗领域将得到广泛应用。

公开(公告)号：CN108864250A

公开(公告)日：2018-11-23

申请号：CN201810528488.3

申请日：2018-05-29

Applicant: 北京大学

Inventor： 王坚成 ,  杨聃 ,  孙晶 ,  崔仕贺

IPC: C07K5/062 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02 ,  A61K31/7068 ,  A61K47/64 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有肿瘤微环境FAPα酶敏感可断裂特性的吉西他滨前体药物及其制备方法和应用。利用肿瘤微环境中由肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)分泌的FAPα酶响应断裂性特点的二肽，设计并合成了二肽与吉西他滨结合的FAPα酶激活前体药物。该吉西他滨前体药物具有FAPα酶响应性断裂的特征，能够增加吉西他滨的肿瘤组织靶向性，与原药相比具有更优的肿瘤蓄积作用，并可延长吉西他滨在体内的半衰期，降低毒性和耐药性，具有更优于原药的体内抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN108059619A

公开(公告)日：2018-05-22

申请号：CN201611002249.1

申请日：2016-11-09

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  王超 ,  孙晶

IPC: C07D239/47 ,  C07D239/54 ,  A61K47/22 ,  A61K9/127

Abstract: 本发明公开了一种碱基乙酰胺甘油醚分子，其化学合成方法及其在基因转运中的应用。该分子具有如式(I)所示的两亲性结构，即以碱基‑1‑乙酸为亲水性头部，通过酰胺键连接作为疏水性尾部的甘油脂肪醚，形成一个两亲性分子。其中Base基团为常见的天然嘌呤和嘧啶碱基，R基团为饱和或不饱和的脂肪族碳链。该化合物可以通过碱基‑1‑乙酸的活化衍生物与2,3‑二烷氧基‑1‑丙胺反应制得，原料廉价，合成方法简单。该化合物可制备成脂质体等超分子结构，且没有明显的细胞毒性，其头部的碱基能够结合核酸，并运载核酸进入细胞膜。因而，该化合物具有成为新型非阳离子基因载体的潜力，在基因治疗领域将得到广泛应用。