公开(公告)号：CN110054668A

公开(公告)日：2019-07-26

申请号：CN201910337141.5

申请日：2019-04-25

Applicant: 北京交通大学

Inventor： 何金生 ,  马尧 ,  付远辉 ,  彭向雷 ,  郑妍鹏

IPC: C07K14/135 ,  C12N15/45 ,  G01N33/68 ,  G01N33/569 ,  C07K16/10 ,  A61K39/155 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明提供了一种呼吸道合胞病毒融合前F蛋白及其应用，属于呼吸道合胞病毒疫苗技术领域。该融合前F蛋白是野生型F蛋白的第106位、第108位及第109位氨基酸由Arg突变为Asn后，第104位氨基酸由Asn突变为Cys、第155位氨基酸由Ser突变为Cys，或者第58位氨基酸由Thr突变为Cys、第190位氨基酸由Ser突变为Cys。本发明突变野生型F蛋白的第一个弗林酶切割位点，使Pre-F的结构更加稳定，表达量没有下降且M1-F在293T细胞中表达的融合前表位显著提高；对F蛋白氨基酸位点的第二次突变，使其形成二硫键，与野生型相比具有更稳定的融合前表位，适用于人RSV的其他病毒株；适用于以RSV F蛋白为抗原的各种疫苗形式，如：核酸疫苗、蛋白疫苗、载体疫苗及重组病毒颗粒疫苗。

公开(公告)号：CN110054668B

公开(公告)日：2021-09-10

申请号：CN201910337141.5

申请日：2019-04-25

Applicant: 北京交通大学

Inventor： 何金生 ,  马尧 ,  付远辉 ,  彭向雷 ,  郑妍鹏

IPC: C07K14/135 ,  C12N15/45 ,  G01N33/68 ,  G01N33/569 ,  C07K16/10 ,  A61K39/155 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明提供了一种呼吸道合胞病毒融合前F蛋白及其应用，属于呼吸道合胞病毒疫苗技术领域。该融合前F蛋白是野生型F蛋白的第106位、第108位及第109位氨基酸由Arg突变为Asn后，第104位氨基酸由Asn突变为Cys、第155位氨基酸由Ser突变为Cys，或者第58位氨基酸由Thr突变为Cys、第190位氨基酸由Ser突变为Cys。本发明突变野生型F蛋白的第一个弗林酶切割位点，使Pre‑F的结构更加稳定，表达量没有下降且M1‑F在293T细胞中表达的融合前表位显著提高；对F蛋白氨基酸位点的第二次突变，使其形成二硫键，与野生型相比具有更稳定的融合前表位，适用于人RSV的其他病毒株；适用于以RSV F蛋白为抗原的各种疫苗形式，如：核酸疫苗、蛋白疫苗、载体疫苗及重组病毒颗粒疫苗。