公开(公告)号：CN102212138A

公开(公告)日：2011-10-12

申请号：CN201110068845.0

申请日：2011-03-22

Applicant: 兰州大学

Inventor： 祝秉东 ,  刘万波 ,  谭继英 ,  胡丽娜 ,  王秉翔 ,  吴玉敏 ,  辛奇 ,  朱丽 ,  林孝发

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N1/21 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明公开了一种结核杆菌融合蛋白HspX-Mtb8.4，是序列表中序列2的蛋白质。本发明的有益效果是：发明选用的结核分枝杆菌Mtb8.4是从结核杆菌培养滤液中纯化分离的一种低分子治疗蛋白抗原，具有较强的细胞免疫活性，能诱导CD4+Th1型细胞免疫反应和特异性CTL的产生，分泌高水平的IFN-γ。HspX是一种相对分子质量为16000的热休克蛋白，HspX是结核分枝杆菌在静止生长期或低氧状态下产生的主要蛋白。结核病患者及潜伏期感染者体内存在的针对HspX的特异性体液免疫和细胞免疫应答，均表明HspX是结核分枝杆菌潜伏感染期机体免疫反应的重要靶抗原。

公开(公告)号：CN102247595B

公开(公告)日：2013-06-05

申请号：CN201110199072.X

申请日：2011-07-15

Applicant: 兰州大学

Inventor： 祝秉东 ,  达泽蛟 ,  牛红霞 ,  辛奇 ,  于红娟 ,  李青 ,  章国平 ,  李志 ,  刘万波 ,  张颖

IPC: A61K39/39 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明公开了一种聚肌胞联合二甲基三十六烷基铵混合佐剂在制备结核亚单位疫苗中的应用。本发明的有益效果为：本发明提供的混合佐剂DDA/PolyI:C，能够有效增强融合蛋白AMM的抗原特异性IFN-γ的分泌水平，减轻H37Rv感染造成的病理损伤，是预防肺结核疫苗的有效佐剂。

公开(公告)号：CN102180974A

公开(公告)日：2011-09-14

申请号：CN201110068820.0

申请日：2011-03-22

Applicant: 兰州大学

Inventor： 祝秉东 ,  辛奇 ,  胡丽娜 ,  王秉翔 ,  达泽蛟 ,  牛红霞 ,  刘万波 ,  唐克峰 ,  高娃 ,  景涛

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N1/21 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06

CPC classification number: A61K39/04 ,  C07K14/35 ,  C07K2319/00

Abstract: 本发明公开了一种结核杆菌融合蛋白，是序列表中序列2的蛋白质，并提供了其制备方法和制备疫苗的应用。本发明所提供的构建并表达纯化去标签融合蛋白ESAT6-Ag85B-Mpt64190-198-Mtb8.4(EAMM)，目的是建立针对结核杆菌的免疫应答，以提高疫苗保护效果。本发明所构造的融合蛋白EAMM和佐剂混合作为结核亚单位疫苗，诱导Th1型细胞免疫为主的免疫反应和体液免疫反应，具有较强的免疫原性并且有很好的抗结核保护效果。

公开(公告)号：CN102180974B

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN201110068820.0

申请日：2011-03-22

Applicant: 兰州大学

Inventor： 祝秉东 ,  辛奇 ,  胡丽娜 ,  王秉翔 ,  达泽蛟 ,  牛红霞 ,  刘万波 ,  唐克峰 ,  高娃 ,  景涛

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N1/21 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06

CPC classification number: A61K39/04 ,  C07K14/35 ,  C07K2319/00

Abstract: 本发明公开了一种结核杆菌融合蛋白，是序列表中序列2的蛋白质，并提供了其制备方法和制备疫苗的应用。本发明所提供的构建并表达纯化去标签融合蛋白ESAT6-Ag85B-Mpt64190-198-Mtb8.4(EAMM)，目的是建立针对结核杆菌的免疫应答，以提高疫苗保护效果。本发明所构造的融合蛋白EAMM和佐剂混合作为结核亚单位疫苗，诱导Th1型细胞免疫为主的免疫反应和体液免疫反应，具有较强的免疫原性并且有很好的抗结核保护效果。

公开(公告)号：CN102247595A

公开(公告)日：2011-11-23

申请号：CN201110199072.X

申请日：2011-07-15

Applicant: 兰州大学

Inventor： 祝秉东 ,  达泽蛟 ,  牛红霞 ,  辛奇 ,  于红娟 ,  李青 ,  章国平 ,  李志 ,  刘万波 ,  张颖

IPC: A61K39/39 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明公开了一种聚肌胞联合二甲基三十六烷基铵混合佐剂在制备结核亚单位疫苗中的应用。本发明的有益效果为：本发明提供的混合佐剂DDA/PolyI:C，能够有效增强融合蛋白AMM的抗原特异性IFN-γ的分泌水平，减轻H37Rv感染造成的病理损伤，是预防肺结核疫苗的有效佐剂。

公开(公告)号：CN102190734A

公开(公告)日：2011-09-21

申请号：CN201110068829.1

申请日：2011-03-22

Applicant: 兰州大学

Inventor： 谭继英 ,  刘万波 ,  祝秉东 ,  胡丽娜 ,  王秉翔 ,  吴玉敏 ,  辛奇 ,  朱丽 ,  林孝发

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N1/21 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明公开了一种结核杆菌融合蛋白Mtb8.4-HspX，是序列表中序列2的蛋白质。本发明的有益效果是：发明选用的结核分枝杆菌Mtb8.4是从结核杆菌培养滤液中纯化分离的一种低分子治疗蛋白抗原，具有较强的细胞免疫活性，能诱导CD4+Th1型细胞免疫反应和特异性CTL的产生，分泌高水平的IFN-γ。HspX是一种相对分子质量为16000的热休克蛋白，HspX足结核分枝杆菌在静止生长期或低氧状态下产生的主要蛋白。结核病患者及潜伏期感染者体内存在的针对HspX的特异性体液免疫和细胞免疫应答，均表明HspX是结核分枝杆菌潜伏感染期机体免疫反应的重要靶抗原。