公开(公告)号：CN1450992A

公开(公告)日：2003-10-22

申请号：CN00807167.5

申请日：2000-05-01

Applicant: 先灵公司

Inventor： B·M·布罗蒂 ,  J·W·克拉德 ,  H·B·约斯恩 ,  S·W·麦坎比 ,  B·A·麦基特里克 ,  M·W·米勒 ,  B·R·纽斯塔德特 ,  A·帕拉尼 ,  E·M·史密斯 ,  R·斯特恩斯马 ,  J·R·塔加特 ,  S·F·维斯 ,  M·A·劳林 ,  E·吉尔博特 ,  M·A·拉布罗利

IPC: C07D211/58 ,  C07D401/06 ,  C07D405/12 ,  C07D401/10 ,  C07D413/06 ,  C07D409/06 ,  A61K31/496 ,  A61P31/12 ,  A61P19/00

Abstract: 公开了式(I)的CCR5拮抗剂或其药用盐的用途，其中R是任选取代的苯基，吡啶基，噻吩基或萘基；R1是氢原子或烷基；R2是取代的苯基，取代的杂芳基，萘基，芴基，二苯基甲基或任选取代的苯基－或杂芳基－烷基；R3是氢原子，烷基，烷氧基烷基，环烷基，环烷基烷基，或任选取代的苯基，苯基烷基，萘基，萘基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；R4，R5和R7是氢原子或烷基；R6是氢原子，烷基或链烯基；该化合物用于治疗HIV，实体器官移植排斥，移植物抗宿主病，关节炎，类风湿性关节炎，炎症性肠病，特应性皮炎，牛皮癣，哮喘，变态反应或多发性硬化；以及新化合物，含有它们的药物组合物，本发明的CCR5拮抗剂与用于治疗HIV的抗病毒剂和用于治疗炎症疾病的药物结合的联合用药。

公开(公告)号：CN1182114C

公开(公告)日：2004-12-29

申请号：CN00807167.5

申请日：2000-05-01

Applicant: 先灵公司

Inventor： B·M·布罗蒂 ,  J·W·克拉德 ,  H·B·约斯恩 ,  S·W·麦坎比 ,  B·A·麦基特里克 ,  M·W·米勒 ,  B·R·纽斯塔德特 ,  A·帕拉尼 ,  E·M·史密斯 ,  R·斯特恩斯马 ,  J·R·塔加特 ,  S·F·维斯 ,  M·A·劳林 ,  E·吉尔博特 ,  M·A·拉布罗利

IPC: C07D211/58 ,  C07D401/06 ,  C07D405/12 ,  C07D401/10 ,  C07D413/06 ,  C07D409/06 ,  A61K31/496 ,  A61P31/12 ,  A61P19/00

Abstract: 公开了式(I)的CCR5拮抗剂或其药用盐的用途，其中R是任选取代的苯基，吡啶基，噻吩基或萘基；R1是氢原子或烷基；R2是取代的苯基，取代的杂芳基，萘基，芴基，二苯基甲基或任选取代的苯基-或杂芳基-烷基；R3是氢原子，烷基，烷氧基烷基，环烷基，环烷基烷基，或任选取代的苯基，苯基烷基，萘基，萘基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；R4，R5和R7是氢原子或烷基；R6是氢原子，烷基或链烯基；该化合物用于治疗HIV，实体器官移植排斥，移植物抗宿主病，关节炎，类风湿性关节炎，炎症性肠病，特应性皮炎，牛皮癣，哮喘，变态反应或多发性硬化；以及新化合物，含有它们的药物组合物，本发明的CCR5拮抗剂与用于治疗HIV的抗病毒剂和用于治疗炎症疾病的药物结合的联合用药。

公开(公告)号：CN1151131C

公开(公告)日：2004-05-26

申请号：CN00807168.3

申请日：2000-05-01

Applicant: 先灵公司

Inventor： B·M·巴罗蒂 ,  J·W·克拉德 ,  H·B·约斯恩 ,  S·W·麦坎比 ,  B·A·麦基特里克 ,  M·W·米勒 ,  B·R·纽斯塔德特 ,  A·帕拉尼 ,  R·斯特恩斯马 ,  J·R·塔加特 ,  S·F·维斯 ,  M·A·劳林

IPC: C07D211/58 ,  C07D417/14 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/4523 ,  A61P31/12 ,  A61P19/00

CPC classification number: C07D413/14 ,  C07D211/58 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14

Abstract: 本发明提供了式(I)CCR5拮抗剂或其可药用盐在治疗HIV、实体器官移植排斥、移植物抗宿主病、关节炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、特应性皮炎、牛皮癣、哮喘、变态反应或多发性硬化中的用途，其中X为-C(R13)2-，-C(R13)(R19)-，-C(O)-，-O-，-NH-，-N(烷基)-，(a)，(b)，(c)，(d)，(e)，(f)，(g)，(h)，(i)，(j)，(k)，(l)，(m)或(n)；R为任选取代的苯基、吡啶基、噻吩基或萘基；R1为H，烷基或链烯基；R2为任选取代的苯基，苯基烷基，杂芳基或杂芳基烷基，萘基，芴基或二苯甲基；R3为任选取代的苯基、杂芳基或萘基；R4为H，烷基，氟代-烷基，环丙基甲基，-CH2CH2OH，-CH2CH2-O-烷基，-CH2C(O)-O-烷基，-CH2C(O)NH2，-CH2C(O)-NH烷基或-CH2C(O)-N(烷基)2；R19为任选取代的苯基，杂芳基或萘基，环烷基，环烷基烷基或烷氧基烷基；以及R5、R13、R14、R15和R16为氢或烷基。本发明还提供了新的化合物、包含这些化合物的药物组合物、以及本发明的CCR5拮抗剂与用于治疗HIV的抗病毒剂或用于治疗炎症性疾病的药物的联合用药。

公开(公告)号：CN1374949A

公开(公告)日：2002-10-16

申请号：CN00813079.5

申请日：2000-07-05

Applicant: 先灵公司

Inventor： J·W·克拉德 ,  J·A·科茨洛夫斯基 ,  S·W·麦坎比 ,  M·W·米勒 ,  S·F·维斯

IPC: C07D211/32 ,  C07D405/14 ,  C07D401/14 ,  A61P25/28 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4545

CPC classification number: C07D405/14 ,  C07D211/32

Abstract: 式(I)的1,4－二取代哌啶化合物的酰胺衍生物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂合物,其中Q和Q1各为－CH=,或Q和Q1中的一个为－CH=且另一个为－N=;X为－CH2－或(a);Y和Z为－C(R5)=,或Y和Z中的一个为－C(R5)=且另一个为－N=;R1为1－3个独立选自H、卤素和烷氧基的取代基;R2和R5独立为1－3个独立选自H、卤素、烷基和烷氧基的取代基;和R3和R4独立选自H或(C1－C6)烷基,为用于治疗认知障碍例如阿尔滋海默氏病的毒蕈碱拮抗剂。公开了药用组合物和制备方法。

公开(公告)号：CN1636567A

公开(公告)日：2005-07-13

申请号：CN200410085848.5

申请日：2000-05-01

Applicant: 先灵公司

Inventor： B·M·布罗蒂 ,  J·W·克拉德 ,  H·B·约斯恩 ,  S·W·麦坎比 ,  B·A·麦基特里克 ,  M·W·米勒 ,  B·R·纽斯塔德特 ,  A·帕拉尼 ,  E·M·史密斯 ,  R·斯特恩斯马 ,  J·R·塔加特 ,  S·F·维斯 ,  M·A·劳林 ,  E·吉尔博特 ,  M·A·拉布罗利

IPC: A61K31/496 ,  A61K9/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P1/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P11/06 ,  A61P37/08 ,  A61P37/06

Abstract: 公开了式(I)的CCR5拮抗剂或其药用盐的用途，其中R是任选取代的苯基，吡啶基，噻吩基或萘基；R1是氢原子或烷基；R2是取代的苯基，取代的杂芳基，萘基，芴基，二苯基甲基或任选取代的苯基－或杂芳基－烷基；R3是氢原子，烷基，烷氧基烷基，环烷基，环烷基烷基，或任选取代的苯基，苯基烷基，萘基，萘基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；R4，R5和R7是氢原子或烷基；R6是氢原子，烷基或链烯基；该化合物用于治疗HIV，实体器官移植排斥，移植物抗宿主病，关节炎，类风湿性关节炎，炎症性肠病，特应性皮炎，牛皮癣，哮喘，变态反应或多发性硬化；以及新化合物，含有它们的药物组合物，本发明的CCR5拮抗剂与用于治疗HIV的抗病毒剂和用于治疗炎症疾病的药物结合的联合用药。

公开(公告)号：CN1167682C

公开(公告)日：2004-09-22

申请号：CN00813079.5

申请日：2000-07-05

Applicant: 先灵公司

Inventor： J·W·克拉德 ,  J·A·科茨洛夫斯基 ,  S·W·麦坎比 ,  M·W·米勒 ,  S·F·维斯

IPC: C07D211/32 ,  C07D405/14 ,  C07D401/14 ,  A61P25/28 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4545

CPC classification number: C07D405/14 ,  C07D211/32

Abstract: 式(I)的1，4-二取代哌啶化合物的酰胺衍生物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，其中Q和Q1各为-CH＝，或Q和Q1中的一个为-CH＝且另一个为-N＝；X为-CH2-或(a)；Y和Z为-C(R5)＝，或Y和Z中的一个为-C(R5)＝且另一个为-N＝；R1为1-3个独立选自H、卤素和烷氧基的取代基；R2和R5独立为1-3个独立选自H、卤素、烷基和烷氧基的取代基；和R3和R4独立选自H或(C1-C6)烷基，为用于治疗认知障碍例如阿尔滋海默氏病的毒蕈碱拮抗剂。公开了药用组合物和制备方法。

公开(公告)号：CN1349504A

公开(公告)日：2002-05-15

申请号：CN00807168.3

申请日：2000-05-01

Applicant: 先灵公司

Inventor： B·M·巴罗蒂 ,  J·W·克拉德 ,  H·B·约斯恩 ,  S·W·麦坎比 ,  B·A·麦基特里克 ,  M·W·米勒 ,  B·R·纽斯塔德特 ,  A·帕拉尼 ,  R·斯特恩斯马 ,  J·R·塔加特 ,  S·F·维斯 ,  M·A·劳林

IPC: C07D211/58 ,  C07D417/14 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/4523 ,  A61P31/12 ,  A61P19/00

CPC classification number: C07D413/14 ,  C07D211/58 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14

Abstract: 本发明提供了式(I)CCR5拮抗剂或其可药用盐在治疗HIV、实体器官移植排斥、移植物抗宿主病、关节炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、特应性皮炎、牛皮癣、哮喘、变态反应或多发性硬化中的用途,其中X为－C(R13)2－,－C(R13)(R19)－,－C(O)－,－O－,－NH－,－N(烷基)－,(a),(b),(c),(d),(e),(f),(g),(h),(i),(j),(k),(l),(m)或(n);R为任选取代的苯基、吡啶基、噻吩基或萘基;R1为H,烷基或链烯基;R2为任选取代的苯基,苯基烷基,杂芳基或杂芳基烷基,萘基,芴基或二苯甲基;R3为任选取代的苯基、杂芳基或萘基;R4为H,烷基,氟代－烷基,环丙基甲基,－CH2CH2OH,－CH2CH2－O－烷基,－CH2C(O)－O－烷基,－CH2C(O)NH2,－CH2C(O)－NH烷基或－CH2C(O)－N(烷基)2;R19为任选取代的苯基,杂芳基或萘基,环烷基,环烷基烷基或烷氧基烷基;以及R5、R13、R14、R15和R16为氢或烷基。本发明还提供了新的化合物、包含这些化合物的药物组合物、以及本发明的CCR5拮抗剂与用于治疗HIV的抗病毒剂或用于治疗炎症性疾病的药物的联合用药。

公开(公告)号：CN100490811C

公开(公告)日：2009-05-27

申请号：CN200410085848.5

申请日：2000-05-01

Applicant: 先灵公司

Inventor： B·M·布罗蒂 ,  J·W·克拉德 ,  H·B·约斯恩 ,  S·W·麦坎比 ,  B·A·麦基特里克 ,  M·W·米勒 ,  B·R·纽斯塔德特 ,  A·帕拉尼 ,  E·M·史密斯 ,  R·斯特恩斯马 ,  J·R·塔加特 ,  S·F·维斯 ,  M·A·劳林 ,  E·吉尔博特 ,  M·A·拉布罗利

IPC: A61K31/496 ,  A61K9/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P1/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P11/06 ,  A61P37/08 ,  A61P37/06

Abstract: 公开了式(I)的CCR5拮抗剂或其药用盐的用途，其中R是任选取代的苯基，吡啶基，噻吩基或萘基；R1是氢原子或烷基；R2是取代的苯基，取代的杂芳基，萘基，芴基，二苯基甲基或任选取代的苯基-或杂芳基-烷基；R3是氢原子，烷基，烷氧基烷基，环烷基，环烷基烷基，或任选取代的苯基，苯基烷基，萘基，萘基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；R4，R5和R7是氢原子或烷基；R6是氢原子，烷基或链烯基；该化合物用于治疗HIV，实体器官移植排斥，移植物抗宿主病，关节炎，类风湿性关节炎，炎症性肠病，特应性皮炎，牛皮癣，哮喘，变态反应或多发性硬化；以及新化合物，含有它们的药物组合物，本发明的CCR5拮抗剂与用于治疗HIV的抗病毒剂和用于治疗炎症疾病的药物结合的联合用药。

公开(公告)号：CN1253435C

公开(公告)日：2006-04-26

申请号：CN02807656.7

申请日：2002-03-27

Applicant: 先灵公司

Inventor： J·W·克拉德 ,  S·-I·Y·林 ,  S·W·麦坎比 ,  P·B·普斯帕瓦纳姆 ,  S·维塞

IPC: C07D211/58 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/06 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D401/06

Abstract: 在一个实施方案中，本发明提供一种新型的能用作CCR5受体拮抗剂的芳基肟-哌嗪化合物，这类化合物的制备方法，包含一种或多种这类化合物的药物组合物，包含一种或多种这类化合物的药物制剂的制备方法，以及治疗、阻止或者改善一种或多种与CCR5受体有关的疾病的方法。作为例证的本发明的化合物如下所示 。

公开(公告)号：CN1524527A

公开(公告)日：2004-09-01

申请号：CN200410028286.0

申请日：2000-05-01

Applicant: 先灵公司

Inventor： B·M·巴罗蒂 ,  J·W·克拉德 ,  H·B·约斯恩 ,  S·W·麦坎比 ,  B·A·麦基特里克 ,  M·W·米勒 ,  B·R·纽斯塔德特 ,  A·帕拉尼 ,  R·斯特恩斯马 ,  J·R·塔加特 ,  S·F·维斯 ,  M·A·劳林

IPC: A61K31/4468 ,  A61K31/4523 ,  A61P31/12 ,  A61P37/06 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P17/00 ,  A61P11/06

CPC classification number: C07D413/14 ,  C07D211/58 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14

Abstract: 本发明提供了式(I)CCR5拮抗剂或其可药用盐在治疗HIV、实体器官移植排斥、移植物抗宿主病、关节炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、特应性皮炎、牛皮癣、哮喘、变态反应或多发性硬化中的用途，基团定义公开在说明书中。本发明还提供了新的化合物、包含这些化合物的药物组合物、以及本发明的CCR5拮抗剂与用于治疗HIV的抗病毒剂或用于治疗炎症性疾病的药物的联合用药。