公开(公告)号：CN114349758B

公开(公告)日：2023-12-15

申请号：CN202210071005.8

申请日：2022-01-21

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 徐莉莉 ,  狄斌 ,  李冰艳 ,  江程 ,  李沛

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61P37/06 ,  A61P19/02 ,  A61P1/00 ,  A61P19/06 ,  A61P9/10 ,  A61P1/16 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P29/00 ,  A61P25/14

Abstract: 本发明公开了一种母核为吡啶并咪唑的化合物及其制备方法和应用。本发明提供的母核为吡啶并咪唑的化合物结构新颖，制备方法简单，可通过特异性抑制NLRP3炎症小体的活化，减少白介素IL‑1β的成熟分泌，从而减轻炎性损伤，改善炎症微环境，具有显著的抗炎活性，同时对THP‑1细胞无明显毒性。本发明化合物可制备成抗炎药物并用于炎症相关疾病的治疗，包括风湿性关节炎，类风湿性关节炎，炎性肠道疾病，痛风，动脉粥样硬化，非酒精性脂肪肝病，冷吡啉相关周期性综合征，慢性肾脏疾病，糖尿病和神经退行性疾病等。

公开(公告)号：CN111494380B

公开(公告)日：2022-06-28

申请号：CN202010483840.3

申请日：2020-06-01

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 徐莉莉 ,  狄斌 ,  尤淞涛 ,  代祯 ,  杨帆 ,  陈小意

IPC: A61K31/47 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00 ,  A61P17/00 ,  A61P19/02 ,  A61P13/12 ,  A61P1/16 ,  A61P11/00 ,  A61P19/06 ,  A61P3/10 ,  A61P1/12 ,  A61P17/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  A61P21/00 ,  A61P27/02 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明公开了DB‑1在制备防治NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用及其药物组合物。式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物能直接与NLRP3蛋白的NACHT域的ATP结合位点结合，从而有效地抑制NLRP3炎症小体活化，抑制促炎性细胞因子IL‑1β的成熟和分泌，对于NLRP3炎症小体相关疾病具有良好的防治作用，尤其是对于溃疡性结肠炎(UC)，具有显著的防治效果。

公开(公告)号：CN114507178A

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202210146811.7

申请日：2022-02-17

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 狄斌 ,  江程 ,  刘婕 ,  徐莉莉 ,  陈小意 ,  崔芷涵 ,  王丽 ,  褚凤鑫

IPC: C07D211/58 ,  C07K14/28 ,  C07K16/44 ,  A61K47/64 ,  A61P25/30

Abstract: 本发明公开了一种芬太尼类蛋白偶联物及其应用。本发明的蛋白偶联物通过实验证实，能在小鼠体内产生对抗芬太尼的抗体，并能与芬太尼结合，形成抗原‑抗体复合物，使体内外周的芬太尼无法穿过血脑屏障，从而对抗芬太尼的使用障碍和过量毒性的风险。

公开(公告)号：CN111393519A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN201911146468.0

申请日：2019-11-21

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 徐莉莉 ,  狄斌 ,  李翠翠 ,  安橹燕

IPC: C07K14/47 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了一种作为KRASG12C/SOS1抑制剂的新型订书肽及其用途。还提供了包含这些订书肽的组合物以及在癌症的治疗中使用此类肽的方法，本发明所述的订书肽在一定程度上其α-螺旋构象更稳定；其与KRASG12C蛋白具有更高的亲和力；具有较好的抗胰蛋白酶和α-胰凝乳蛋白酶酶解的能力；另外，本发明所述的订书肽的血浆稳定性大大增强，其源自SOS1蛋白与KRAS蛋白的α-螺旋结合区，其抑制KRAS蛋白的活化；本发明还涉及它们的制备方法、含有这些订书肽的药物组合物、以及它们单独使用的或与其它化合物组合而用于预防或治疗癌症(例如非小细胞肺癌)的用途。

公开(公告)号：CN110078663A

公开(公告)日：2019-08-02

申请号：CN201910366733.X

申请日：2019-05-05

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 徐莉莉 ,  狄斌 ,  代祯 ,  陈小意

IPC: C07D215/58 ,  A61K31/47 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00 ,  A61P3/10 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06 ,  A61P1/16 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P25/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明公开了一种母核为四氢喹啉的磺酰胺类化合物及其制备方法和应用。本发明提供的母核为四氢喹啉的磺酰胺类化合物结构新颖，制备方法简单，可通过特异性抑制NLRP3炎症小体的活化，减少白介素IL-1β的成熟分泌，从而减轻炎性损伤，改善炎症微环境，具有显著的抗炎活性，同时对THP-1细胞无明显毒性。本发明化合物可制备成抗炎药物并用于炎症相关疾病的治疗，包括冷吡啉相关周期性综合征，炎性肠道疾病，慢性阻滞性肺部疾病，糖尿病，风湿性关节炎，类风湿性关节炎，痛风，非酒精性脂肪肝病，慢性肾脏疾病，动脉粥样硬化，神经退行性疾病等。

公开(公告)号：CN119504954A

公开(公告)日：2025-02-25

申请号：CN202411685056.5

申请日：2024-11-22

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 齐炼文 ,  邹佳 ,  金思佳 ,  徐莉莉 ,  张蕾

IPC: C07K7/64 ,  C07K14/00 ,  A61K38/08 ,  A61K38/10 ,  A61K38/16 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种环肽及其用途。本发明提供了一种未被报道过的新型环肽，该新型环肽对NLRP3蛋白中LRR结构域具有极强的亲和作用，因而可以抑制NLRP3炎症小体的激活。本领域技术人员知道，NLRP3炎症小体能被多种类型病原体及危险信号所激活，在多种疾病中发挥着重要作用，如炎症性疾病和肿瘤。本发明通过实验证明，该新型环肽具有优异的抗肿瘤活性和抗炎活性。由此可见，本发明提供的新型环肽具有开发成用于治疗通过抑制NLRP3炎症小体激活能得到治疗或缓解的疾病的药物的前景，如抗肿瘤药物和抗炎药物。

公开(公告)号：CN119060050A

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202411172793.5

申请日：2024-08-26

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 齐炼文 ,  徐莉莉 ,  江程 ,  马振宇 ,  韦霖音 ,  薛明月

IPC: C07D471/04 ,  C07D235/28 ,  C07D235/26 ,  C07D235/30 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/496 ,  A61K31/437 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P25/28 ,  A61P3/00 ,  A61P1/16 ,  A61P19/06 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P25/16 ,  A61P1/00 ,  A61P19/02 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了苯并咪唑类化合物及其应用，所述化合物如式(I)或(II)所示。本发明的化合物能抑制炎性小体，靶向NLRP3炎症小体的活性高，可用于制备NLRP3炎症小体相关疾病的治疗药物。#imgabs0#

公开(公告)号：CN111393519B

公开(公告)日：2022-11-08

申请号：CN201911146468.0

申请日：2019-11-21

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 徐莉莉 ,  狄斌 ,  李翠翠 ,  安橹燕

IPC: C07K14/47 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了一种作为KRASG12C/SOS1抑制剂的新型订书肽及其用途。还提供了包含这些订书肽的组合物以及在癌症的治疗中使用此类肽的方法，本发明所述的订书肽在一定程度上其α‑螺旋构象更稳定；其与KRASG12C蛋白具有更高的亲和力；具有较好的抗胰蛋白酶和α‑胰凝乳蛋白酶酶解的能力；另外，本发明所述的订书肽的血浆稳定性大大增强，其源自SOS1蛋白与KRAS蛋白的α‑螺旋结合区，其抑制KRAS蛋白的活化；本发明还涉及它们的制备方法、含有这些订书肽的药物组合物、以及它们单独使用的或与其它化合物组合而用于预防或治疗癌症(例如非小细胞肺癌)的用途。

公开(公告)号：CN113214242A

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN202110442073.6

申请日：2021-04-23

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 徐莉莉 ,  狄斌 ,  赵旎

IPC: C07D417/12 ,  C07D413/12 ,  C07D271/06 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/433 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P19/02 ,  A61P11/00 ,  A61P19/06 ,  A61P13/12 ,  A61P1/16 ,  A61P1/00 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14

Abstract: 本发明公开了一种母核为3‑苯基‑1,2,4‑噁二唑的化合物及其制备方法和应用。本发明提供的母核为3‑苯基‑1,2,4‑噁二唑的化合物制备方法简单且结构新颖。其特异性抑制NLRP3炎性小体的激活从而减少IL‑1β的成熟及分泌,进而减轻炎性损伤并改善炎症微环境。因此其具有显著的抗炎活性,同时对THP‑1细胞无明显毒性。本发明化合物可制备成抗炎药物并用于炎症相关疾病的治疗，包括糖尿病，动脉粥样硬化，风湿性关节炎，类风湿性关节炎，慢性阻滞性肺部疾病，痛风，慢性肾脏疾病，神经退行性疾病，冷吡啉相关周期性综合征，非酒精性脂眆肝病，炎性肠道疾病等。

公开(公告)号：CN110734439A

公开(公告)日：2020-01-31

申请号：CN201911079469.8

申请日：2019-11-07

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 徐莉莉 ,  狄斌 ,  陈小意 ,  代祯 ,  尤启冬

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00 ,  A61P3/10 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06 ,  A61P11/00 ,  A61P1/16 ,  A61P13/12 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14

Abstract: 本发明公开了一种母核为吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物及其制备方法。本发明涉及一类通式(I)所示的含吡唑并[3,4-d]嘧啶类衍生物、其制备方法以及含有该类衍生物的药物组合物及其作为Nrf2-ARE信号通路激动剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。此类激活剂通过激活Nrf2-ARE减轻炎性损伤，进而改善炎症微环境，从而发挥抗炎活性。研究表明，Nrf2激活剂可以用于抑制体内的炎症反应，因此，本发明化合物可用于制备成抗炎药物用于炎症相关疾病的治疗，包括炎性肠病、慢性阻塞性肺部疾病、帕金森、类风湿性关节炎、阿尔茨海默症、糖尿病、慢性肾脏疾病、动脉粥样硬化等。