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公开(公告)号：CN111471632B
公开(公告)日：2022-03-08
申请号：CN202010134454.3
申请日：2020-02-28
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
Inventor： 张天宇 , 王邦兴 , 朱利叶斯·恩迪朗古·穆格文鲁 , 奇瓦拉·李雾 , 刘志永
Abstract: 本发明公开一种重组耐药BCG菌株的构建方法及其应用，以M.bovis BCG为原始菌，构建具有链霉素、左氧氟沙星、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸和阿米卡星中至少一种抗性的耐药BCG菌株；进一步插入可表达引起免疫反应的相关抗原Ag85b和Rv2628的序列片段，构建重组耐药BCG菌株；所述重组耐药BCG菌株可与Mtb进行生长竞争，从而加速其死亡，与治疗结核的药物联用，可进一步加强对Mtb(敏感Mtb和耐药Mtb)的治疗作用，还可以避免患者再次感染，具有重要的医用前景。
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公开(公告)号：CN107722044A
公开(公告)日：2018-02-23
申请号：CN201610657161.7
申请日：2016-08-11
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
IPC: C07D513/10 , A61K31/547 , A61K31/429 , A61P31/06
CPC classification number: C07D513/10
Abstract: 本发明公开了一种如式Ⅰ所示的吲哚-2-酮-3-螺噻嗪或噻唑酮化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体及其在制备防治结核病的药物中的应用。该化合物将吲哚酮和含N-C-S键杂环通过C-3位连接成螺环化合物，不仅增强了分子的空间立体性，而且增加了分子的“柔”性，使该分子更具有“成药”分子的特性。本发明提供的此类吲哚-2-酮-3-螺噻嗪或噻唑酮化合物具有较好的抗结核病菌的活性，大部分化合物的抑菌IC50小于1μM；且化合物的细胞毒性较低。
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公开(公告)号：CN106191261B
公开(公告)日：2019-08-27
申请号：CN201610564946.X
申请日：2016-07-15
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
Abstract: 本发明公开了一种检测结核分支杆菌耐药性的DNA标记物及其应用，本发明发现突变蛋白Rv2783cD67N具有不依赖DNA模板的DNA聚合酶活性且不受POA抑制；还具有磷酸解单链DNA（SS DNA）活性；且突变蛋白Rv2783cD67N不与POA结合；这样的位点突变会显著引起结核分枝杆菌对PZA的耐药性，可作为结核分枝杆菌PZA耐药性分子诊断的一个标志位点，有利于提高对具有PZA耐药性的结核分枝杆菌的检出率，精准率。能够有效缩短患者的诊断时间，节约患者治疗时间和费用。该发明为找到新的、更有效的结核病耐药分子标识物提供了一种新的思路。
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![吡唑并[1,5-a]吡啶类化合物的新应用及一种治疗脓肿分枝杆菌感染的组合物](/CN/2017/1/48/images/201710240224.jpg)
公开(公告)号：CN107243008B
公开(公告)日：2021-03-30
申请号：CN201710240224.3
申请日：2017-04-13
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院 , 广州市胸科医院(广州市结核病防治所、广州市结核病治疗中心)
IPC: A61K31/4545 , A61K31/498 , A61K31/7048 , A61K31/7052 , A61P31/04
Abstract: 本发明公开了吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物的新应用及一种治疗脓肿分枝杆菌感染的组合物。吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物可用于制备氯法齐明抗脓肿分枝杆菌的增效剂，二者联用具有协同效果，并且低浓度的吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物即可增强氯法齐明抗脓肿分枝杆菌的效果；本发明的治疗脓肿分枝杆菌感染的组合物，其活性成分含有氯法齐明和/或大环内酯类抗生素，以及作为增效剂的吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物；该组合物起效快，治疗不反弹，疗效显著优于克拉霉素和阿米卡星联合使用，并且克服了现有大环内酯类抗生素临床治疗易产生诱导耐药，长期治疗效果差的弊端。
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公开(公告)号：CN111471632A
公开(公告)日：2020-07-31
申请号：CN202010134454.3
申请日：2020-02-28
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
Inventor： 张天宇 , 王邦兴 , 朱利叶斯·恩迪朗古·穆格文鲁 , 奇瓦拉·李雾 , 刘志永
Abstract: 本发明公开一种重组耐药BCG菌株的构建方法及其应用，以M.bovis BCG为原始菌，构建具有链霉素、左氧氟沙星、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸和阿米卡星中至少一种抗性的耐药BCG菌株；进一步插入可表达引起免疫反应的相关抗原Ag85b和Rv2628的序列片段，构建重组耐药BCG菌株；所述重组耐药BCG菌株可与Mtb进行生长竞争，从而加速其死亡，与治疗结核的药物联用，可进一步加强对Mtb(敏感Mtb和耐药Mtb)的治疗作用，还可以避免患者再次感染，具有重要的医用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN107973727B
公开(公告)日：2020-04-17
申请号：CN201711310722.7
申请日：2017-12-11
Applicant: 中山大学 , 中国科学院广州生物医药与健康研究院
IPC: C07C233/29 , C07C233/26 , C07D309/08 , C07C233/75 , C07C235/56 , C07D213/82 , C07D333/38 , C07D285/06 , C07C271/38 , C07C271/28 , C07C233/80 , C07D213/74 , C07D241/20 , A61K31/167 , A61K31/351 , A61K31/44 , A61K31/381 , A61K31/433 , A61K31/27 , A61K31/4402 , A61K31/4965 , A61P31/06
Abstract: 本发明提供了一类通式为(Ⅰ)的间二取代苯酚化合物、其制备方法与应用。所述的间二取代苯酚化合物具有新的抗结核菌药母核结构和优秀的抗结核菌活性，特别是对耐药的变异结核菌株也具有很强的抑制活性。本发明还提供了所述的间二取代苯酚化合物的制备方法，该制备方法的原料廉价易得，无需使用高毒性和高污染试剂，反应步骤简单，可实现工业化生产；具有良好的药用前景。
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公开(公告)号：CN107722044B
公开(公告)日：2020-11-03
申请号：CN201610657161.7
申请日：2016-08-11
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
IPC: C07D513/10 , A61K31/547 , A61K31/429 , A61P31/06
Abstract: 本发明公开了一种如式Ⅰ所示的吲哚‑2‑酮‑3‑螺噻嗪或噻唑酮化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体及其在制备防治结核病的药物中的应用。该化合物将吲哚酮和含N‑C‑S键杂环通过C‑3位连接成螺环化合物，不仅增强了分子的空间立体性，而且增加了分子的“柔”性，使该分子更具有“成药”分子的特性。本发明提供的此类吲哚‑2‑酮‑3‑螺噻嗪或噻唑酮化合物具有较好的抗结核病菌的活性，大部分化合物的抑菌IC50小于1μM；且化合物的细胞毒性较低。
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公开(公告)号：CN105754958B
公开(公告)日：2019-05-07
申请号：CN201610127984.9
申请日：2016-03-07
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
Abstract: 本发明公开了一种可投送自主发光元件的分枝杆菌噬菌体及其应用，该噬菌体中含有能够使宿主细菌自主发光所需基因LuxCDABE，本发明构建的噬菌体噬粒的大小可达57kb以上，而现有λ噬菌体包装所能实现的最大载体不超过52kb。本发明噬菌体携带的自主发光元件存在于高效的转座子上，可以随着转座元件被高效地随机插入到宿主的基因组中，一方面可以破坏宿主的基因，另一方面，基因被破坏的宿主菌可以自主发光，便于利用自主发光这一特征高效地研究被破坏宿主基因的功能，可快速诊断样本中活的宿主菌以及快速检测宿主菌对药物的敏感性。这种诊断和检测比市面上最流行的BD MGIT 960系统要快8天左右的时间，而且更简便易行、直观且更经济。
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公开(公告)号：CN107243008A
公开(公告)日：2017-10-13
申请号：CN201710240224.3
申请日：2017-04-13
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院 , 广州市胸科医院(广州市结核病防治所、广州市结核病治疗中心)
IPC: A61K31/4545 , A61K31/498 , A61K31/7048 , A61K31/7052 , A61P31/04
CPC classification number: A61K31/4545 , A61K31/498 , A61K31/7048 , A61K31/7052 , A61K2300/00
Abstract: 本发明公开了吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物的新应用及一种治疗脓肿分枝杆菌感染的组合物。吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物可用于制备氯法齐明抗脓肿分枝杆菌的增效剂，二者联用具有协同效果，并且低浓度的吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物即可增强氯法齐明抗脓肿分枝杆菌的效果；本发明的治疗脓肿分枝杆菌感染的组合物，其活性成分含有氯法齐明和/或大环内酯类抗生素，以及作为增效剂的吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物；该组合物起效快，治疗不反弹，疗效显著优于克拉霉素和阿米卡星联合使用，并且克服了现有大环内酯类抗生素临床治疗易产生诱导耐药，长期治疗效果差的弊端。
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公开(公告)号：CN105754958A
公开(公告)日：2016-07-13
申请号：CN201610127984.9
申请日：2016-03-07
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
CPC classification number: C12N15/70 , C12Q1/02 , C12Q1/04 , C12Q1/70 , C12R1/32 , C12N7/00 , C12N9/0071 , C12N2795/00021 , C12N2795/00051 , C12Q1/025 , C12Y114/14003 , G01N2333/90245
Abstract: 本发明公开了一种可投送自主发光元件的分枝杆菌噬菌体及其应用，该噬菌体中含有能够使宿主细菌自主发光所需基因LuxCDABE，本发明构建的噬菌体噬粒的大小可达57kb以上，而现有λ噬菌体包装所能实现的最大载体不超过52kb。本发明噬菌体携带的自主发光元件存在于高效的转座子上，可以随着转座元件被高效地随机插入到宿主的基因组中，一方面可以破坏宿主的基因，另一方面，基因被破坏的宿主菌可以自主发光，便于利用自主发光这一特征高效地研究被破坏宿主基因的功能，可快速诊断样本中活的宿主菌以及快速检测宿主菌对药物的敏感性。这种诊断和检测比市面上最流行的BD MGIT 960系统要快8天左右的时间，而且更简便易行、直观且更经济。
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