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公开(公告)号：CN111304225A
公开(公告)日：2020-06-19
申请号：CN201911356674.4
申请日：2019-12-25
Applicant: 中国科学院南海海洋研究所 , 中国海洋大学
Abstract: 本发明公开了生物碱cyanogramide的生物合成基因簇及其应用。本发明的来源于放线菌A.cyanogriseus WH1-2216-6(保藏编号为：CCTCC NO:M 2009277)的cyanogramide生物合成基因簇，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1的第393～13440位的碱基序列所示，包含10个基因；其中的P450氧化酶基因cyaH，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1的第10626～11843位的碱基序列的反向互补序列，编码P450氧化酶CyaH，其能以Fdx、Fdr和NADPH为辅因子催化cyanogramide D通过骨架重排生成cyanogramide。本发明所提供的包含cyanogramide生物合成相关的所有基因和蛋白信息可以帮助人们理解cyanogramide家族天然产物的生物合成机制，为进一步遗传改造提供了材料和知识。本发明所提供的基因及其蛋白质也可以用来寻找和发现可用于医药、工业或农业的化合物或基因、蛋白。
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公开(公告)号：CN111304225B
公开(公告)日：2021-10-01
申请号：CN201911356674.4
申请日：2019-12-25
Applicant: 中国科学院南海海洋研究所 , 中国海洋大学
Abstract: 本发明公开了生物碱cyanogramide的生物合成基因簇及其应用。本发明的来源于放线菌A.cyanogriseus WH1‑2216‑6(保藏编号为：CCTCC NO:M 2009277)的cyanogramide生物合成基因簇，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1的第393～13440位的碱基序列所示，包含10个基因；其中的P450氧化酶基因cyaH，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1的第10626～11843位的碱基序列的反向互补序列，编码P450氧化酶CyaH，其能以Fdx、Fdr和NADPH为辅因子催化cyanogramide D通过骨架重排生成cyanogramide。本发明所提供的包含cyanogramide生物合成相关的所有基因和蛋白信息可以帮助人们理解cyanogramide家族天然产物的生物合成机制，为进一步遗传改造提供了材料和知识。本发明所提供的基因及其蛋白质也可以用来寻找和发现可用于医药、工业或农业的化合物或基因、蛋白。
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公开(公告)号：CN115850354A
公开(公告)日：2023-03-28
申请号：CN202211428163.0
申请日：2022-11-15
Applicant: 中国科学院南海海洋研究所
IPC: C07H17/04 , C12N1/21 , C07D405/12 , A61K31/7048 , A61K31/4433 , A61P31/04 , C12P19/60 , C12P17/16 , C12R1/465 , C12R1/01
Abstract: 本发明公开了一种聚酮类化合物efrotomycin及其制备方法和应用。所述聚酮类化合物efrotomycin的结构式如式(I)所示。本发明从放线菌A.cihanbeyliensis DSM 45679的发酵培养物中分离得到了4个新的聚酮类化合物efrotomycins A1‑A4(1‑4)，并在异源宿主S.lividans SBT18成功表达了包含efrotomycin生物合成基因簇的BAC质粒pCSG8112，产生了新化合物efrotomycin B1(5)。聚酮类化合物efrotomycins(1‑5)具有抗藤黄微球菌和链霉菌活性，能用于制备抗藤黄微球菌和链霉菌的活性药物。
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公开(公告)号：CN112300109B
公开(公告)日：2023-02-28
申请号：CN202011104162.1
申请日：2020-10-15
Applicant: 中国科学院南海海洋研究所
IPC: C07D311/94 , C07D405/04 , A61P35/00 , A61P3/10 , C12P17/06 , C12P17/16 , C12R1/465
Abstract: 本发明公开了一种fluorene类抗生素及其制备方法和在制备抗肿瘤药物和酶抑制剂中的应用。fluostareneA或B，其结构如式1所示。本发明从天蓝色链霉菌Streptomyces.coelicolor M1154‑2(ΔflsO1i)分离得到1个新的具有抗肿瘤活性的bezo[b]fluorene类化合物fluostarene B，其能用于制备抗肿瘤药物。同时分到一个已知bezo[b]fluorene类化合物PK1和另一个新的bezo[b]fluorene类化合物fluostarene A，二者均可用于制备α‑葡萄糖苷酶抑制剂药物，通过生物工程或化学修饰可望开发成为抗肿瘤新药和用于治疗II型糖尿病的α‑葡萄糖苷酶抑制剂药物。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN108383806A
公开(公告)日：2018-08-10
申请号：CN201810333871.3
申请日：2018-04-13
Applicant: 中国科学院南海海洋研究所
IPC: C07D303/06 , C07D265/34 , C07D487/08
Abstract: 本发明公开了一种二聚fluostatins类抗生素的制备方法。是以酰基fluostatins为原料，在水或甲醇等质子溶剂中过夜反应，酰基fluostatins通过非酶脱酰形成一个对醌酮甲基化物中间体，再经1,6-亲核加成得到C-C/C-N耦合的二聚fluostatins粗品，经半制备高效液相色谱分离纯化获得高纯度的二聚fluostatins类抗生素。本发明的制备方法其二聚化反应无需催化剂，常温常压，时间相对较短，操作简单，产品得率高，质量稳定，成本低的特点，是高纯度二聚fluostatins制备的有效途径。
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公开(公告)号：CN111285828B
公开(公告)日：2022-02-18
申请号：CN202010165365.5
申请日：2020-03-11
Applicant: 中国科学院南海海洋研究所
Abstract: 本发明公开了化合物proximicin及其制备方法和应用。本发明构建了重组菌株Verrucosispora sp.SCSIO 40062/pIB139，通过过量表达PPtase的方法增强了野生菌Verrucosispora sp.SCSIO 40062中的proximicin基因簇的表达，并从重组菌株的AM6‑4和AM6培养基发酵粗提物中分离得到了新的proximicin类化合物proximicin F(1)，diproximicin A(2)和proximicin G(3)。
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公开(公告)号：CN112300109A
公开(公告)日：2021-02-02
申请号：CN202011104162.1
申请日：2020-10-15
Applicant: 中国科学院南海海洋研究所
IPC: C07D311/94 , C07D405/04 , A61P35/00 , A61P3/10 , C12P17/06 , C12P17/16 , C12R1/465
Abstract: 本发明公开了一种fluorene类抗生素及其制备方法和在制备抗肿瘤药物和酶抑制剂中的应用。fluostareneA或B，其结构如式1所示。本发明从天蓝色链霉菌Streptomyces.coelicolor M1154‑2(ΔflsO1i)分离得到1个新的具有抗肿瘤活性的bezo[b]fluorene类化合物fluostarene B，其能用于制备抗肿瘤药物。同时分到一个已知bezo[b]fluorene类化合物PK1和另一个新的bezo[b]fluorene类化合物fluostarene A，二者均可用于制备α‑葡萄糖苷酶抑制剂药物，通过生物工程或化学修饰可望开发成为抗肿瘤新药和用于治疗II型糖尿病的α‑葡萄糖苷酶抑制剂药物。
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公开(公告)号：CN108383806B
公开(公告)日：2020-06-30
申请号：CN201810333871.3
申请日：2018-04-13
Applicant: 中国科学院南海海洋研究所
IPC: C07D303/06 , C07D265/34 , C07D487/08
Abstract: 本发明公开了一种二聚fluostatins类抗生素的制备方法。是以酰基fluostatins为原料，在水或甲醇等质子溶剂中过夜反应，酰基fluostatins通过非酶脱酰形成一个对醌酮甲基化物中间体，再经1,6‑亲核加成得到C‑C/C‑N耦合的二聚fluostatins粗品，经半制备高效液相色谱分离纯化获得高纯度的二聚fluostatins类抗生素。本发明的制备方法其二聚化反应无需催化剂，常温常压，时间相对较短，操作简单，产品得率高，质量稳定，成本低的特点，是高纯度二聚fluostatins制备的有效途径。
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公开(公告)号：CN111285828A
公开(公告)日：2020-06-16
申请号：CN202010165365.5
申请日：2020-03-11
Applicant: 中国科学院南海海洋研究所
Abstract: 本发明公开了化合物proximicin及其制备方法和应用。本发明构建了重组菌株Verrucosispora sp.SCSIO 40062/pIB139，通过过量表达PPtase的方法增强了野生菌Verrucosispora sp.SCSIO 40062中的proximicin基因簇的表达，并从重组菌株的AM6-4和AM6培养基发酵粗提物中分离得到了新的proximicin类化合物proximicin F(1)，diproximicin A(2)和proximicin G(3)。
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