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公开(公告)号:CN114539423B
公开(公告)日:2024-06-07
申请号:CN202011357136.X
申请日:2020-11-26
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种三特异性融合蛋白,其包含:a)肿瘤表面抗原结合部分;b)共刺激分子;c)CD3结合部分;以及d)上述三部分的连接体。该蛋白能够有效地与B淋巴细胞白血病、淋巴瘤细胞特异性结合,与T细胞特异性结合,在体外能够有效地活化T细胞,促进T细胞增殖,介导T细胞杀伤肿瘤细胞。该融合蛋白用于临床,将对B淋巴细胞白血病、淋巴瘤具有治疗作用。
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公开(公告)号:CN117924519A
公开(公告)日:2024-04-26
申请号:CN202410097223.8
申请日:2024-01-23
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本公开提供了结构为CD138scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ的嵌合抗原受体。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、T细胞细胞因子分泌检测,证明该嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达CD138的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用,对不表达CD138的细胞几乎没有杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD138scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于CD138+多发性骨髓瘤的治疗,以及与BCMA CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号:CN114933655B
公开(公告)日:2024-04-05
申请号:CN202210631557.X
申请日:2019-11-12
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 克拉玛依市中心医院
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了特异性结合CD123的抗体,所述抗体包含有:如SEQ IDNo.4‑6所示的或具有与其80%以上同一性的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域和如SEQ ID No.13‑15所示的或具有与其80%以上同一性的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域。本发明单克隆抗体既可用于检测表达CD123的细胞,也能够单独或与其它方法联合应用在肿瘤免疫治疗中,即能够有效运用于治疗肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病以及抗免疫排斥等药物的制备中。
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公开(公告)号:CN117683138A
公开(公告)日:2024-03-12
申请号:CN202211100848.2
申请日:2022-09-09
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了包含靶向CD38的多靶点嵌合抗原受体。本发明制备的CAR‑T细胞在体外可有效扩增,并可对表达CD38的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用,对不表达CD38的细胞几乎没有杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于CD38+细胞血液肿瘤的治疗,特别是BCMA+和CD38+细胞血液肿瘤的治疗,以及与其他CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号:CN114933655A
公开(公告)日:2022-08-23
申请号:CN202210631557.X
申请日:2019-11-12
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 克拉玛依市中心医院
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了特异性结合CD123的抗体,所述抗体包含有:如SEQ IDNo.4‑6所示的或具有与其80%以上同一性的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域和如SEQ ID No.13‑15所示的或具有与其80%以上同一性的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域。本发明单克隆抗体既可用于检测表达CD123的细胞,也能够单独或与其它方法联合应用在肿瘤免疫治疗中,即能够有效运用于治疗肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病以及抗免疫排斥等药物的制备中。
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公开(公告)号:CN114790462A
公开(公告)日:2022-07-26
申请号:CN202110095317.8
申请日:2021-01-25
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向BCMA的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含BCMA结合结构域,所述BCMA结合结构域为特异性结合BCMA的单链抗体片段,所述单链抗体片段包含如SEQIDNo.1所示的轻链可变区氨基酸序列和如SEQIDNo.2所示的重链可变区氨基酸序列。本发明嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用,对不表达BCMA的细胞几乎没有杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于BCMA+多发性骨髓瘤细胞血液肿瘤的治疗,以及与CD38、CD138、CD19等CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号:CN112979820B
公开(公告)日:2022-06-17
申请号:CN201911299888.2
申请日:2019-12-17
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域,所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段;所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90%~99%同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90%~99%同一性的序列,或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90%~99%同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗,有效防止脱靶效应,使治疗效果更好,不易发生逃逸。
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公开(公告)号:CN113912721A
公开(公告)日:2022-01-11
申请号:CN202010653702.5
申请日:2020-07-08
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 克拉玛依市中心医院
IPC: C07K16/28 , C12N5/20 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了抗人CD47的单克隆抗体,其重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域如SEQ ID NO.1‑3所示,其轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域如SEQ ID NO.5‑7所示。本发明还提供了所述单克隆抗体的用途。本发明所抗体与CD47蛋白具有高亲和性,Kd值为0.2991×10‑9M,结合特异性强,且能够显著体外促进人和小鼠巨噬细胞吞噬肿瘤。动物实验表明本发明提供的单克隆抗体能够有效抑制NOD/SCID鼠Burkitt’s淋巴瘤异种移植瘤,肿瘤抑制率约100%,并且显著延长小鼠生存期,具有良好的临床应用前景。
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公开(公告)号:CN113549155A
公开(公告)日:2021-10-26
申请号:CN202010325815.2
申请日:2020-04-23
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码同时靶向CD19和CD20的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含CD19和CD20结合结构域,其中,所述CD19和CD20结合结构域中的CD20结合结构域为如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列。通过实验证明该嵌合抗原受体修饰的T细胞对CD19+、CD20+和CD19+/CD20+B细胞淋巴瘤细胞和B细胞淋巴细胞白血病细胞有很强的杀伤作用,对不表达CD19和CD20的细胞几乎无杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于CD19+B细胞和CD20+B细胞血液肿瘤的治疗,以及与CD19 CAR‑T细胞或CD20 CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号:CN119552253A
公开(公告)日:2025-03-04
申请号:CN202510125231.3
申请日:2025-01-27
Applicant: 细胞生态海河实验室 , 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P37/02 , A61P29/00 , G01N33/574 , G01N33/68
Abstract: 本发明公开了CD47抗体及其应用。本发明提供的CD47单克隆抗体47‑F与人CD47蛋白具有较强的亲和能力,Kd值达0.4068×10‑9M;为鼠源IgG1亚型,轻链为κ链;可与商品CD47抗体B6H12.2竞争对靶细胞的结合;在体外可显著诱导小鼠巨噬细胞吞噬B淋巴瘤细胞Raji;既可以用于检测人CD47蛋白的表达,也能够单独或与其他方法联合应用于免疫治疗,在肿瘤、自身免疫性疾病、炎症性疾病中具有诊断和治疗价值。
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