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公开(公告)号：CN116785422B
公开(公告)日：2024-05-28
申请号：CN202310748089.9
申请日：2023-06-25
Applicant: 中国医学科学院病原生物学研究所
IPC: A61K39/215 , C12N15/86 , C12N15/50 , C07K14/165 , A61K39/165 , A61P31/14
Abstract: 本发明公开了一种含有新型冠状病毒联合抗原的麻疹减毒疫苗及其拯救方法。该疫苗能引发针对新冠病毒和麻疹病毒的免疫应答和保护，所述新型冠状病毒联合抗原是新冠病毒的S蛋白和N蛋白的联合抗原，其中，S蛋白是具有K986P、V987P突变的C末端截短的S蛋白；该新型冠状病毒联合抗原的编码基因被克隆在减毒麻疹疫苗病毒的P基因和M基因之间。本发明首次实现了在麻疹病毒疫苗载体上利用新冠病毒的S蛋白和N蛋白作为联合免疫抗原的疫苗新策略，可以更好地引起机体T细胞免疫；本发明的病毒拯救方法不需要额外构建辅助细胞系等即可进行拯救，简化了疫苗生产，而且具有良好的安全性和稳定性。
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公开(公告)号：CN109706109A
公开(公告)日：2019-05-03
申请号：CN201910089302.3
申请日：2019-01-30
Applicant: 中国医学科学院病原生物学研究所
Abstract: 本发明公布了一种基于CRISPR/Cas和lambda Red重组系统的体内质粒编辑系统及其应用。所述体内质粒编辑系统包括：HsdR功能缺失且基因组中整合有可诱导表达的λRed重组蛋白基因和可诱导表达的Cas蛋白基因的大肠杆菌工程菌株，插入靶标序列的crRNA表达质粒，以及等位交换底物和靶标质粒。本发明将CRISPR-Cas系统与重组工程整合使用，建立一种快速且无痕的体内质粒编辑方法，可方便快捷地在大肠杆菌中对质粒进行基因删除、点突变和片段插入，以及建立质粒突变库。
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公开(公告)号：CN116072231B
公开(公告)日：2024-02-13
申请号：CN202211265184.5
申请日：2022-10-17
Applicant: 中国医学科学院病原生物学研究所 , 北京大学
Abstract: 本发明公开了基于氨基酸序列的密码子优化在mRNA疫苗研发中的应用。基于目标抗原蛋白的氨基酸序列，对其CDS在密码子适应指数(CAI)水平上进行优化得到HighestCAI序列，在最小折叠自由能(MFE)水平上进行优化得到LowestMFE序列，再以HighestCAI序列作为祖先序列进行MFE的定向优化，在某一个或某几个世代分别取MFE值最低的序列作为兼顾翻译效率和mRNA稳定性的优化序列，最终将这些序列通过细胞水平的蛋白表达验证，获得稳定高表达的CDS序列应用于mRNA疫苗的设计。本发明采用不同方式的密码子优化策略以提高mRNA疫苗转导机体后产生有效抗原量，为进一步优化疫苗生产提供了指导。
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公开(公告)号：CN116072231A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202211265184.5
申请日：2022-10-17
Applicant: 中国医学科学院病原生物学研究所 , 北京大学
Abstract: 本发明公开了基于氨基酸序列的密码子优化在mRNA疫苗研发中的应用。基于目标抗原蛋白的氨基酸序列，对其CDS在密码子适应指数(CAI)水平上进行优化得到HighestCAI序列，在最小折叠自由能(MFE)水平上进行优化得到LowestMFE序列，再以HighestCAI序列作为祖先序列进行MFE的定向优化，在某一个或某几个世代分别取MFE值最低的序列作为兼顾翻译效率和mRNA稳定性的优化序列，最终将这些序列通过细胞水平的蛋白表达验证，获得稳定高表达的CDS序列应用于mRNA疫苗的设计。本发明采用不同方式的密码子优化策略以提高mRNA疫苗转导机体后产生有效抗原量，为进一步优化疫苗生产提供了指导。
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公开(公告)号：CN115814074A
公开(公告)日：2023-03-21
申请号：CN202211265196.8
申请日：2022-10-17
Applicant: 北京大学 , 中国医学科学院病原生物学研究所
Abstract: 本发明公开了密码子优化的针对新型冠状病毒的mRNA疫苗。本发明基于新型冠状病毒S蛋白的氨基酸序列，对其编码序列进行CAI水平的优化，MFE水平的优化，以及兼顾翻译效率和mRNA稳定性的优化，由此获得稳定高表达的CDS序列应用于新型冠状病毒mRNA疫苗的设计。这些密码子优化策略能够提高mRNA疫苗转导机体后产生有效抗原量，为进一步优化疫苗生产提供了指导。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112630250B
公开(公告)日：2022-06-17
申请号：CN202011577753.0
申请日：2020-12-28
Applicant: 北京大学 , 中国医学科学院病原生物学研究所
IPC: G01N24/08
Abstract: 本发明提供了一种检测膜融合蛋白在脂质体中定位的固体核磁共振方法，属于生物物理和生物化学技术领域，包括：对膜融合蛋白进行15N稳定同位素标记，将15N标记蛋白分别与顺磁脂质体和非顺磁脂质体反应，得到蛋白‑脂质体复合物。其中顺磁脂质体含有一定比例的络合镧系金属离子的顺磁磷脂分子，而非顺磁脂质体不含有顺磁磷脂分子。通过采集蛋白‑脂质体复合物的固体核磁共振谱图，对比在顺磁和非顺磁脂质体中的一维15N固体核磁共振图谱，进而利用信号强度的对比获取膜融合蛋白在脂质体中的定位，即区分膜融合蛋白在脂质体内部或在其表面。采用本发明提供的核磁共振方法能够检测膜融合蛋白在脂质体中的定位。
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公开(公告)号：CN112630250A
公开(公告)日：2021-04-09
申请号：CN202011577753.0
申请日：2020-12-28
Applicant: 北京大学 , 中国医学科学院病原生物学研究所
IPC: G01N24/08
Abstract: 本发明提供了一种检测膜融合蛋白在脂质体中定位的固体核磁共振方法，属于生物物理和生物化学技术领域，包括：对膜融合蛋白进行15N稳定同位素标记，将15N标记蛋白分别与顺磁脂质体和非顺磁脂质体反应，得到蛋白‑脂质体复合物。其中顺磁脂质体含有一定比例的络合镧系金属离子的顺磁磷脂分子，而非顺磁脂质体不含有顺磁磷脂分子。通过采集蛋白‑脂质体复合物的固体核磁共振谱图，对比在顺磁和非顺磁脂质体中的一维15N固体核磁共振图谱，进而利用信号强度的对比获取膜融合蛋白在脂质体中的定位，即区分膜融合蛋白在脂质体内部或在其表面。采用本发明提供的核磁共振方法能够检测膜融合蛋白在脂质体中的定位。
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公开(公告)号：CN119074910A
公开(公告)日：2024-12-06
申请号：CN202411210715.X
申请日：2024-08-30
Applicant: 中国医学科学院病原生物学研究所
IPC: A61K39/165 , A61K39/155 , A61P31/14 , C12N15/86 , C07K19/00 , C12N15/62
Abstract: 本发明公开了一种以麻疹减毒活疫苗为载体的重组呼吸道合胞病毒疫苗及其制备方法。该疫苗能引发针对呼吸道合胞病毒和麻疹病毒二者的免疫应答和保护，其产生的呼吸道合胞病毒抗原是PreF三聚体重组蛋白，PreF是具有S150C、S190F、V207L、S290C突变并去掉跨膜区和锚定区的呼吸道合胞病毒F蛋白，PreF和foldon序列的融合蛋白的编码基因被整合在麻疹减毒活疫苗的P基因和M基因之间。本发明通过检查重组病毒导致合胞体的形成、外源抗原蛋白的表达检测、重组病毒的生长动力学水平等验证了所述疫苗的成功制备，能同时表达麻疹病毒抗原和呼吸道合胞病毒抗原；所用麻疹病毒载体为复制型载体，生产工艺上下游成熟，适合扩大培养接种，具有经过证实的安全性和高免疫原性。
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公开(公告)号：CN116785422A
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202310748089.9
申请日：2023-06-25
Applicant: 中国医学科学院病原生物学研究所
IPC: A61K39/215 , C12N15/86 , C12N15/50 , C07K14/165 , A61K39/165 , A61P31/14
Abstract: 本发明公开了一种含有新型冠状病毒联合抗原的麻疹减毒疫苗及其拯救方法。该疫苗能引发针对新冠病毒和麻疹病毒的免疫应答和保护，所述新型冠状病毒联合抗原是新冠病毒的S蛋白和N蛋白的联合抗原，其中，S蛋白是具有K986P、V987P突变的C末端截短的S蛋白；该新型冠状病毒联合抗原的编码基因被克隆在减毒麻疹疫苗病毒的P基因和M基因之间。本发明首次实现了在麻疹病毒疫苗载体上利用新冠病毒的S蛋白和N蛋白作为联合免疫抗原的疫苗新策略，可以更好地引起机体T细胞免疫；本发明的病毒拯救方法不需要额外构建辅助细胞系等即可进行拯救，简化了疫苗生产，而且具有良好的安全性和稳定性。
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公开(公告)号：CN115814074B
公开(公告)日：2023-08-11
申请号：CN202211265196.8
申请日：2022-10-17
Applicant: 北京大学 , 中国医学科学院病原生物学研究所
Abstract: 本发明公开了密码子优化的针对新型冠状病毒的mRNA疫苗。本发明基于新型冠状病毒S蛋白的氨基酸序列，对其编码序列进行CAI水平的优化，MFE水平的优化，以及兼顾翻译效率和mRNA稳定性的优化，由此获得稳定高表达的CDS序列应用于新型冠状病毒mRNA疫苗的设计。这些密码子优化策略能够提高mRNA疫苗转导机体后产生有效抗原量，为进一步优化疫苗生产提供了指导。
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