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公开(公告)号:CN116785422B
公开(公告)日:2024-05-28
申请号:CN202310748089.9
申请日:2023-06-25
Applicant: 中国医学科学院病原生物学研究所
IPC: A61K39/215 , C12N15/86 , C12N15/50 , C07K14/165 , A61K39/165 , A61P31/14
Abstract: 本发明公开了一种含有新型冠状病毒联合抗原的麻疹减毒疫苗及其拯救方法。该疫苗能引发针对新冠病毒和麻疹病毒的免疫应答和保护,所述新型冠状病毒联合抗原是新冠病毒的S蛋白和N蛋白的联合抗原,其中,S蛋白是具有K986P、V987P突变的C末端截短的S蛋白;该新型冠状病毒联合抗原的编码基因被克隆在减毒麻疹疫苗病毒的P基因和M基因之间。本发明首次实现了在麻疹病毒疫苗载体上利用新冠病毒的S蛋白和N蛋白作为联合免疫抗原的疫苗新策略,可以更好地引起机体T细胞免疫;本发明的病毒拯救方法不需要额外构建辅助细胞系等即可进行拯救,简化了疫苗生产,而且具有良好的安全性和稳定性。
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公开(公告)号:CN116072231B
公开(公告)日:2024-02-13
申请号:CN202211265184.5
申请日:2022-10-17
Applicant: 中国医学科学院病原生物学研究所 , 北京大学
Abstract: 本发明公开了基于氨基酸序列的密码子优化在mRNA疫苗研发中的应用。基于目标抗原蛋白的氨基酸序列,对其CDS在密码子适应指数(CAI)水平上进行优化得到HighestCAI序列,在最小折叠自由能(MFE)水平上进行优化得到LowestMFE序列,再以HighestCAI序列作为祖先序列进行MFE的定向优化,在某一个或某几个世代分别取MFE值最低的序列作为兼顾翻译效率和mRNA稳定性的优化序列,最终将这些序列通过细胞水平的蛋白表达验证,获得稳定高表达的CDS序列应用于mRNA疫苗的设计。本发明采用不同方式的密码子优化策略以提高mRNA疫苗转导机体后产生有效抗原量,为进一步优化疫苗生产提供了指导。
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公开(公告)号:CN116072231A
公开(公告)日:2023-05-05
申请号:CN202211265184.5
申请日:2022-10-17
Applicant: 中国医学科学院病原生物学研究所 , 北京大学
Abstract: 本发明公开了基于氨基酸序列的密码子优化在mRNA疫苗研发中的应用。基于目标抗原蛋白的氨基酸序列,对其CDS在密码子适应指数(CAI)水平上进行优化得到HighestCAI序列,在最小折叠自由能(MFE)水平上进行优化得到LowestMFE序列,再以HighestCAI序列作为祖先序列进行MFE的定向优化,在某一个或某几个世代分别取MFE值最低的序列作为兼顾翻译效率和mRNA稳定性的优化序列,最终将这些序列通过细胞水平的蛋白表达验证,获得稳定高表达的CDS序列应用于mRNA疫苗的设计。本发明采用不同方式的密码子优化策略以提高mRNA疫苗转导机体后产生有效抗原量,为进一步优化疫苗生产提供了指导。
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公开(公告)号:CN115814074A
公开(公告)日:2023-03-21
申请号:CN202211265196.8
申请日:2022-10-17
Applicant: 北京大学 , 中国医学科学院病原生物学研究所
Abstract: 本发明公开了密码子优化的针对新型冠状病毒的mRNA疫苗。本发明基于新型冠状病毒S蛋白的氨基酸序列,对其编码序列进行CAI水平的优化,MFE水平的优化,以及兼顾翻译效率和mRNA稳定性的优化,由此获得稳定高表达的CDS序列应用于新型冠状病毒mRNA疫苗的设计。这些密码子优化策略能够提高mRNA疫苗转导机体后产生有效抗原量,为进一步优化疫苗生产提供了指导。
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公开(公告)号:CN116785422A
公开(公告)日:2023-09-22
申请号:CN202310748089.9
申请日:2023-06-25
Applicant: 中国医学科学院病原生物学研究所
IPC: A61K39/215 , C12N15/86 , C12N15/50 , C07K14/165 , A61K39/165 , A61P31/14
Abstract: 本发明公开了一种含有新型冠状病毒联合抗原的麻疹减毒疫苗及其拯救方法。该疫苗能引发针对新冠病毒和麻疹病毒的免疫应答和保护,所述新型冠状病毒联合抗原是新冠病毒的S蛋白和N蛋白的联合抗原,其中,S蛋白是具有K986P、V987P突变的C末端截短的S蛋白;该新型冠状病毒联合抗原的编码基因被克隆在减毒麻疹疫苗病毒的P基因和M基因之间。本发明首次实现了在麻疹病毒疫苗载体上利用新冠病毒的S蛋白和N蛋白作为联合免疫抗原的疫苗新策略,可以更好地引起机体T细胞免疫;本发明的病毒拯救方法不需要额外构建辅助细胞系等即可进行拯救,简化了疫苗生产,而且具有良好的安全性和稳定性。
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公开(公告)号:CN115814074B
公开(公告)日:2023-08-11
申请号:CN202211265196.8
申请日:2022-10-17
Applicant: 北京大学 , 中国医学科学院病原生物学研究所
Abstract: 本发明公开了密码子优化的针对新型冠状病毒的mRNA疫苗。本发明基于新型冠状病毒S蛋白的氨基酸序列,对其编码序列进行CAI水平的优化,MFE水平的优化,以及兼顾翻译效率和mRNA稳定性的优化,由此获得稳定高表达的CDS序列应用于新型冠状病毒mRNA疫苗的设计。这些密码子优化策略能够提高mRNA疫苗转导机体后产生有效抗原量,为进一步优化疫苗生产提供了指导。
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