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公开(公告)号：CN119979607A
公开(公告)日：2025-05-13
申请号：CN202510190001.5
申请日：2025-02-20
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
Abstract: 本发明提供了一种稳定传代的重组口蹄疫病毒毒株及构建方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明根据宿主细胞KRT31蛋白对FMDV的复制抑制性，通过在L蛋白中引入点突变，消除KRT31蛋白降解L蛋白及抑制FMDV复制的能力。本发明成功构建并拯救了L蛋白关键氨基酸位点突变的重组口蹄疫病毒株，突变位点能稳定遗传，且不影响口蹄疫病毒的复制，提高了病毒滴度，具有良好的生产性能，可用于制备重组口蹄疫疫苗株。
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公开(公告)号：CN119979606A
公开(公告)日：2025-05-13
申请号：CN202510187991.7
申请日：2025-02-20
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
Abstract: 本发明提供了一种L蛋白突变的重组口蹄疫病毒株及在疫苗制备中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首先发现在宿主细胞中过表达CISD2蛋白会抑制FMDV的复制，并且解析了抑制机制，具体包括CISD2通过抑制L蛋白的表达，尤其是通过蛋白酶体途径引起L蛋白的降解，进而抑制FMDV复制。本发明还鉴定出了CISD2蛋白降解L蛋白的关键位点，利用反向遗传技术，通过在L蛋白中引入关键位点氨基酸突变，成功构建并拯救得到L蛋白关键氨基酸位点突变的重组口蹄疫病毒，消除了CISD2蛋白降解L蛋白及抑制FMDV复制的能力，提升了病毒滴度，具有良好的生产性能，可用于制备重组口蹄疫病毒株及重组疫苗株。
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公开(公告)号：CN119979484A
公开(公告)日：2025-05-13
申请号：CN202510189224.X
申请日：2025-02-20
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
Abstract: 本发明提供了一种高抗原产量的重组口蹄疫病毒株及其构建方法和应用，属于生物技术领域。一种重组口蹄疫病毒株，其中L蛋白是第108位氨基酸发生突变或缺失的突变L蛋白。本发明发现宿主蛋白RAB20过表达抑制FMDV的复制，且通过蛋白酶体通路降解L蛋白，进而抑制病毒复制；本发明通过在FMDV L蛋白中对关键氨基酸位点(108)进行突变，构建了不被宿主蛋白RAB20抑制复制的重组口蹄疫病毒株，所述重组病毒能够稳定传代，且在BHK‑21细胞上具有高病毒滴度的特性，提高了病毒滴度及抗原产量，能够用于FMDV疫苗制备，具备良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN118526594A
公开(公告)日：2024-08-23
申请号：CN202410761843.7
申请日：2024-06-13
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
IPC: A61K45/00 , A61K48/00 , A61P31/14 , C12N15/867 , C12N15/113 , C12N5/10 , C12N7/00 , C12R1/93
Abstract: 本发明属于基因工程技术领域，具体涉及一种TRIM7基因/蛋白为靶点在筛选抑制口蹄疫病毒复制的药物中的应用。具体为：本发明利用CRISPR/Cas9系统构建了TRIM7敲除细胞系，获得的单克隆细胞系对口蹄疫病毒具有抗性表型，能够显著抑制小RNA病毒科病毒在细胞内的复制，而且TRIM7基因的敲除并不影响宿主细胞的正常生长，为研究TRIM7基因在细胞内调控病原微生物复制的分子机制提供了研究工具和材料，也可用于抗小RNA病毒科病毒的动物育种，具有广阔的应用前景。
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