公开(公告)号：CN119979606A

公开(公告)日：2025-05-13

申请号：CN202510187991.7

申请日：2025-02-20

Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)

Inventor： 郑海学 ,  杨帆 ,  曹伟军 ,  陈治彤 ,  陈创伟 ,  张伟 ,  赵晓义 ,  蔡建涛 ,  陈淼 ,  朱紫祥 ,  田宏 ,  何继军 ,  郭建宏

IPC: C12N15/85 ,  C12N7/01 ,  C12N15/57 ,  A61K39/135 ,  A61P31/14 ,  C12R1/93

Abstract: 本发明提供了一种L蛋白突变的重组口蹄疫病毒株及在疫苗制备中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首先发现在宿主细胞中过表达CISD2蛋白会抑制FMDV的复制，并且解析了抑制机制，具体包括CISD2通过抑制L蛋白的表达，尤其是通过蛋白酶体途径引起L蛋白的降解，进而抑制FMDV复制。本发明还鉴定出了CISD2蛋白降解L蛋白的关键位点，利用反向遗传技术，通过在L蛋白中引入关键位点氨基酸突变，成功构建并拯救得到L蛋白关键氨基酸位点突变的重组口蹄疫病毒，消除了CISD2蛋白降解L蛋白及抑制FMDV复制的能力，提升了病毒滴度，具有良好的生产性能，可用于制备重组口蹄疫病毒株及重组疫苗株。