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公开(公告)号：CN103923207B
公开(公告)日：2016-03-09
申请号：CN201410150150.0
申请日：2014-04-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开了一种FGF-21突变体蛋白的制备及其在治疗非酒精性脂肪肝中的应用。本发明成纤维细胞生长因子-21突变体的氨基酸序列为SEQ ID NO：2所示，其编码基因序列为SEQ ID NO：1所示。本发明在获得了FGF-21突变体基因后，在宿主细胞中高效可溶性地表达了FGF-21突变体蛋白，经过一系列的蛋白纯化步骤获得了FGF-21突变体蛋白。动物学试验结果表明，本发明的FGF-21突变体能够更加有效降低非酒精性脂肪肝模型动物体内的血脂水平，改善肝脏内脂肪堆积且能显著改善肝脏功能。本发明的FGF-21突变体可用于制备非酒精性脂肪肝药物。
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公开(公告)号：CN103193878B
公开(公告)日：2014-08-20
申请号：CN201310115210.0
申请日：2013-04-03
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开了一种突变hFGF-21蛋白成熟肽及其编码基因和应用，以及聚乙二醇修饰的突变hFGF-21蛋白成熟肽及其应用。本发明提供的突变hFGF-21蛋白成熟肽为序列表的序列3所示的蛋白质。本发明还保护所述蛋白质与聚乙二醇的偶联物，即将所述蛋白质进行聚乙二醇修饰。本发明提供的治疗糖尿病的药物具有良好的降血糖活性，特别是以所述偶联物为活性成分的药物，还具有稳定性高、半衰期长、免疫原性低等优点。
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公开(公告)号：CN101967485A
公开(公告)日：2011-02-09
申请号：CN201010274258.2
申请日：2010-09-07
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开了人FGF21突变基因及制备重组人FGF21蛋白方法。本发明将人FGF21基因进行突变，突变后碱基序列为SEQ IDNO.1所示，突变后的基因在原核细胞中的表达量有显著提高。本发明还提供了一种提高人FGF21蛋白表达量的方法，包括：将6×His标签基因、SUMO标签基因、羟胺切割位点基因和人FGF21突变基因依次连接在一起后得到SEQ ID NO.3所示基因；将其与表达载体相连接，得到重组表达载体；将其转化宿主细胞；培养，诱导重组蛋白表达，收集并纯化所表达的蛋白，羟胺切割，再纯化，即得。本发明方法具有特异性好、稳定性高、能在较宽范围的反应环境体系中保持切割活性、制备成本低等优点。
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公开(公告)号：CN108484759A
公开(公告)日：2018-09-04
申请号：CN201810171177.6
申请日：2018-03-01
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公布了两种scFv抗体、其编码基因及其在制备治疗或预防鸡传染性法氏囊病制剂中的应用。发明提供了两种单链抗体(即scFv抗体)，scFv抗体具有与IBDV结构蛋白2(VP2)蛋白及多种IBDV毒株特异性结合的能力，可阻断IBDV对鸡胚成纤维细胞产生细胞病变(CPE)，可保护IBDV感染的青年鸡。免疫血清和卵黄抗体在使用过程中存在制备繁琐、生产成本高、效果不稳定以、工业化生产质量难以控制及引发水平传播疾病等弊端。本发明提供的scFv抗体可以克服上述弊端，具有特异性强、治疗效果好、工业化生产质量可控等优点，避免了卵黄抗体引起的水平传播疾病的问题，将在IBDV的防治史上，乃至整个动物病毒病的防治史上开辟了一个新的局面。
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公开(公告)号：CN102603886A
公开(公告)日：2012-07-25
申请号：CN201210031800.0
申请日：2012-02-14
Applicant: 东北农业大学
IPC: C07K14/50 , C12N15/12 , C12N15/63 , C12N1/21 , C12N15/70 , A61K38/18 , A61P3/10 , A61P3/06 , A61P3/00
Abstract: 本发明公开了突变的成纤维细胞生长因子（FGF-21）及其在治疗内分泌疾病中的用途。本发明突变的成纤维细胞生长因子-21的氨基酸序列为SEQIDNO:2所示，其编码基因序列为SEQIDNO:1所示。本发明以野生型FGF-21为模板，通过下游引物引入两个精氨酸（Arg），PCR后获得突变体，主要利用Arg的强碱性以及它在生理条件下带正电荷，不仅上调FGF-21的等电点，还帮助FGF-21结合到细胞膜表面。动物学试验结果表明，本发明突变的FGF-21能够更加有效降低动物体内的血糖水平，此外，本发明突变体在降低血糖水平方面还具有起效快、药效持续时间长等优点。本发明突变的FGF-21可作为药物治疗糖尿病，代谢综合症或脂代谢紊乱等内分泌疾病。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN103923207A
公开(公告)日：2014-07-16
申请号：CN201410150150.0
申请日：2014-04-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开了一种FGF-21突变体蛋白的制备及其在治疗非酒精性脂肪肝中的应用。本发明成纤维细胞生长因子-21突变体的氨基酸序列为SEQ ID NO：2所示，其编码基因序列为SEQ ID NO：1所示。本发明在获得了FGF-21突变体基因后，在宿主细胞中高效可溶性地表达了FGF-21突变体蛋白，经过一系列的蛋白纯化步骤获得了FGF-21突变体蛋白。动物学试验结果表明，本发明的FGF-21突变体能够更加有效降低非酒精性脂肪肝模型动物体内的血脂水平，改善肝脏内脂肪堆积且能显著改善肝脏功能。本发明的FGF-21突变体可用于制备非酒精性脂肪肝药物。
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公开(公告)号：CN103601805A
公开(公告)日：2014-02-26
申请号：CN201310609880.8
申请日：2013-11-27
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种人FGF21单克隆抗体的轻链和重链的可变区，单克隆抗体轻链可变区氨基酸序列如SeqNO.1所示，重链可变区氨基酸序列如SeqNO.2所示。本发明通过原核表达人源FGF21蛋白免疫BALB/C小鼠，制备小鼠抗人FGF21的单克隆抗体，并筛选出具有高亲和力的抗人FGF21的单克隆抗体的杂交瘤细胞株，克隆该单克隆抗体的轻重链可变区基因，获得该单克隆抗体轻重链可变区基因的基因序列与氨基酸序列。可变区的氨基酸序列及编码这些氨基酸的基因序列在针对FGF21及类似物治疗内分泌等代谢疾病药物研发方面具有重大作用，也可用于构建各种基因工程抗体。
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公开(公告)号：CN110317266A
公开(公告)日：2019-10-11
申请号：CN201910643811.6
申请日：2019-07-17
Applicant: 东北农业大学
IPC: C07K16/10 , C12N15/13 , G01N33/569 , A61K39/135 , A61P31/14
Abstract: 本发明公布了三种scFv抗体、其编码基因及其在制备治疗或预防0型口蹄疫制剂中的应用。发明提供了三种单链抗体(即scFv抗体)，scFv抗体具有与FMDV结构蛋白1(VP1)蛋白及O型FMDV毒株特异性结合的能力。免疫血清和卵黄抗体在使用过程中存在制备繁琐、生产成本高、效果不稳定以、工业化生产质量难以控制及引发水平传播疾病等弊端。本发明提供的猪源scFv抗体可以克服上述弊端，具有特异性强、工业化生产质量可控等优点，避免了免疫血清引起的水平传播疾病及过敏反应的问题。
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公开(公告)号：CN103601805B
公开(公告)日：2015-08-19
申请号：CN201310609880.8
申请日：2013-11-27
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种人FGF21单克隆抗体的轻链和重链的可变区，单克隆抗体轻链可变区氨基酸序列如Seq NO.1所示，重链可变区氨基酸序列如Seq NO.2所示。本发明通过原核表达人源FGF21蛋白免疫BALB/C小鼠，制备小鼠抗人FGF21的单克隆抗体，并筛选出具有高亲和力的抗人FGF21的单克隆抗体的杂交瘤细胞株，克隆该单克隆抗体的轻重链可变区基因，获得该单克隆抗体轻重链可变区基因的基因序列与氨基酸序列。可变区的氨基酸序列及编码这些氨基酸的基因序列在针对FGF21及类似物治疗内分泌等代谢疾病药物研发方面具有重大作用，也可用于构建各种基因工程抗体。
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公开(公告)号：CN102603886B
公开(公告)日：2013-08-07
申请号：CN201210031800.0
申请日：2012-02-14
Applicant: 东北农业大学
IPC: C07K14/50 , C12N15/12 , C12N15/63 , C12N1/21 , C12N15/70 , A61K38/18 , A61P3/10 , A61P3/06 , A61P3/00
Abstract: 本发明公开了突变的成纤维细胞生长因子（FGF-21）及其在治疗内分泌疾病中的用途。本发明突变的成纤维细胞生长因子-21的氨基酸序列为SEQIDNO:2所示，其编码基因序列为SEQIDNO:1所示。本发明以野生型FGF-21为模板，通过下游引物引入两个精氨酸（Arg），PCR后获得突变体，主要利用Arg的强碱性以及它在生理条件下带正电荷，不仅上调FGF-21的等电点，还帮助FGF-21结合到细胞膜表面。动物学试验结果表明，本发明突变的FGF-21能够更加有效降低动物体内的血糖水平，此外，本发明突变体在降低血糖水平方面还具有起效快、药效持续时间长等优点。本发明突变的FGF-21可作为药物治疗糖尿病，代谢综合症或脂代谢紊乱等内分泌疾病。
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