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公开(公告)号：CN118996851A
公开(公告)日：2024-11-22
申请号：CN202411064992.4
申请日：2024-08-05
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院 , 上海市伤骨科研究所
IPC: D06M15/13 , A61K9/00 , A61K31/7034 , A61K47/64 , A61K47/34 , A61K47/36 , A61P19/06 , A61P3/10 , D06M13/11 , D01F8/02 , D01F8/14 , D06M101/32 , D06M101/14
Abstract: 本发明提供了一种口服的肠内沉降载药电纺短纤维及其制备方法与应用，属于纳米药物给药技术领域。本发明以聚乳酸和明胶为原料，通过苯硼酸酯键与根皮苷偶联，采用电纺丝‑均质工艺制备短纤维芯。在pH变化引发肠道解体时，生成海藻酸钙壳。该短纤维会沉淀在粘膜上，而苯硼酸酯键的葡萄糖敏感裂解使根皮苷可以在口服后就地释放。肠道转运蛋白可能发生有效的双靶点抑制。体外和体内研究表明，短纤维具有肠道沉降和葡萄糖触发特性，能够精确调节转运蛋白。在高尿酸血症和糖尿病小鼠模型中，短纤维处理的血尿酸和血糖分别降低49.6％和17.8％。本发明为痛风和糖尿病患者提供了一种新的治疗策略。
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公开(公告)号：CN114848896B
公开(公告)日：2023-04-25
申请号：CN202210476654.6
申请日：2022-04-30
Applicant: 上海市伤骨科研究所
Abstract: 本发明提供了一种调控巨噬细胞免疫微环境的支架及其制备方法与应用，属于免疫医学工程技术领域。本发明提供的一种调控巨噬细胞免疫微环境的支架，包括磷酸钙支架，在磷酸钙支架上包裹的羟丁基壳聚糖/氧化硫酸软骨素水凝胶，以及在所述支架上装载的CSF‑1R抑制剂。本发明的支架可显著降低肿瘤中M2型巨噬细胞比例并抑制肿瘤生长，同时显著增加肿瘤中M1型巨噬细胞比例并促进肿瘤后的康复。治疗早期释放的抑制剂能有效阻断CSF‑1R通路，抑制巨噬细胞向M2型极化，将M2型重编程为M1型。在抑制剂释放后期，支架可有效促进骨髓间充质干细胞的成骨分化。本发明的可阶段性调节巨噬细胞免疫微环境3D打印组织修复支架为肿瘤术后治疗提供了一种新策略。
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公开(公告)号：CN115067321A
公开(公告)日：2022-09-20
申请号：CN202210772669.7
申请日：2022-06-30
Applicant: 上海市伤骨科研究所 , 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院
IPC: A01N1/02
Abstract: 本发明提供了一种角膜组织中长期立体保存营养胶囊及其制备方法，属于角膜离体组织保存技术领域。本发明将含有海藻酸钠的营养保存液与钙离子快速扩散配位形成立体缓冲胶囊，胶囊球结构从外到内依次包括脂质模拟层、水液模拟层和润滑层，从而构建得到了一种可维持人体泪液稳态的营养胶囊。该营养胶囊结构与人体泪液结构组成高度相似，将其用于保存角膜基质透镜，起到了很好的立体保存、营养供给和稳定缓冲的作用。营养胶囊中长期保存后的角膜基质透镜的透光率、细胞活性和胶原纤维密度均优于现有的角膜保存液，并与新鲜的角膜基质透镜相当，可很好维持新鲜组织的特性，并可实现角膜组织的中长期保存。
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公开(公告)号：CN113663135A
公开(公告)日：2021-11-19
申请号：CN202110809274.5
申请日：2021-07-17
Applicant: 上海市伤骨科研究所
Abstract: 本发明提供了一种TH2细胞活化的3D打印支架及其制备方法与应用。本发明通过动态共价键将聚乙烯亚胺/介孔二氧化硅微棒/卵清蛋白自组装疫苗稳定结合于3D打印钙磷基支架上；通过局部释放OVA激活体液免疫反应，实现支架中抗原特异性TH2细胞的募集，促进材料植入早期血管新生。体外实验表明，本发明的支架能够有效募集和活化树突细胞表现抗原呈递功能，并能够促进骨髓间充质干细胞成骨分化。体内实验表明，与纯支架材料组和负载有疫苗载体的支架组相比，负载疫苗的打印支架在小鼠皮下包埋模型中，能够有效提高TH2细胞在脾脏中的数量，在局部募集CD4+T细胞，促进植入早期支架内部和周围大量新生血管形成。
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公开(公告)号：CN113896906B
公开(公告)日：2024-02-27
申请号：CN202111030861.0
申请日：2021-09-03
Applicant: 上海市伤骨科研究所
IPC: C08J3/075 , C08J3/28 , C08J3/24 , C08J7/12 , C08L5/02 , C08L51/02 , C08F251/00 , C08F220/06 , A61K9/16 , A61K9/06 , A61K47/36 , A61K31/192 , A61P19/02 , A61P19/08 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明属于药用载体技术领域，提供了一种电荷引导的微/纳米可黏附水凝胶微球及其制备方法与应用，该水凝胶微球制备方法如下：(1)以硼酸酯和葡聚糖反应形成两亲性嵌段共聚物，加入硬脂胺，得到以两亲性嵌段共聚物为核心的带正电荷的脂质体；(2)以透明质酸和甲基丙烯酸酐合成水凝胶，利用微流控装置，将水凝胶和脂质体混合，制备水凝胶微球，紫外光交联，形成交联水凝胶微球；(3)在交联水凝胶微球表面接枝多巴胺，获得电荷引导的微/纳米可黏附水凝胶微球。本发明建立了一种高效的软骨粘附、软骨基质穿透、软骨细胞靶向的给药系统，解决了药物难以渗透软骨基质的难题，是一种极具潜力的
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117338726A
公开(公告)日：2024-01-05
申请号：CN202311449043.3
申请日：2023-11-02
Applicant: 上海市伤骨科研究所
IPC: A61K9/16 , A61K47/02 , A61K47/36 , A61K38/44 , A61K31/137 , A61K31/787 , A61P19/06
Abstract: 本发明提供了一种靶向肠道抑制痛风的口服水凝胶微球及其制备方法与应用，属于生物医药技术领域。本发明的口服水凝胶微球的制备方法包括以下步骤：(1)将尿酸酶和多巴胺溶解在海藻酸钠溶液中，控制尿酸酶的浓度为10～20U/mg，多巴胺的浓度为0.01～0.1g/ml，经超声分散；(2)将步骤(1)所得溶液置于微流控装置中，采用气体微流控技术，在氮气流作用下将溶液剪切成均匀的液滴；(3)将步骤(2)所得液滴滴入氯化钙溶液中，经交联形成所述靶向肠道抑制痛风的口服水凝胶微球。本发明成功构建了负载尿酸酶的肠道“爆破”口服水凝胶微球，很好实现了肠黏膜尿酸酶的固定，从而首次通过肠道排泄游离的尿酸抑制痛风。微球的尿酸酶的活性高，对痛风的治疗效果好。
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公开(公告)号：CN117100880A
公开(公告)日：2023-11-24
申请号：CN202311073979.0
申请日：2023-08-24
Applicant: 上海市伤骨科研究所 , 重庆医科大学附属第一医院
Abstract: 本发明提供了一种超声纳米微泡耦联剂及其制备方法与应用。本发明是以双乳化法制备的Cel@PFH@PLGA‑NH2纳米微泡和氨基化透明质酸为原料，通过希夫碱反应和醛基透明质酸的动态共价键交联，制备得到一种新型超声纳米微泡偶联剂。该超声纳米微泡偶联剂可以通过放大超声的空化效应，将药物有效地通过皮肤的双重屏障转移，并输送到更深层，可实现透皮深度达到728μm，大幅度提高了透皮深度和渗透效率。另外，该超声纳米微泡偶联剂还具备很好的粘附性和自愈合性能，能够很好恢复原状。
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公开(公告)号：CN113398283A
公开(公告)日：2021-09-17
申请号：CN202110678021.9
申请日：2021-06-18
Applicant: 上海市伤骨科研究所
IPC: A61K48/00 , A61K9/00 , A61K9/16 , A61K47/36 , A61K38/48 , A61K47/61 , A61P11/00 , A61P31/14 , C12N15/85 , C12N15/57 , C08B37/08
Abstract: 本发明提供了一种基于生物膜耦合的可吸入雾化微球及其制备方法和应用，属于基因工程技术领域。该基于生物膜耦合的可吸入雾化微球包括生物膜、生物膜耦合器和雾化微球，所述生物膜通过生物膜耦合器与雾化微球固定连接；其中，所述生物膜耦合器通过静电吸附作用或脂质层粘附作用与生物膜相耦合，所述雾化微球由甲基丙烯酸化明胶或甲基丙烯酸化透明质酸交联而成。本发明还提供了该可吸入雾化微球的制备方法与应用。该可吸入雾化微球能够继承天然细胞的免疫调控功能，广谱性地吸附包括炎症因子在内的多种生物因子，克服了单克隆抗体成本高、作用机制单一的缺点，同时，耦合于雾化微球的生物膜可以直达呼吸道病变部位，且克服了蛋白质易降解的缺点。
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公开(公告)号：CN108578393B
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN201810461399.1
申请日：2018-05-15
Applicant: 上海市伤骨科研究所
Abstract: 本发明提供了一种药物渗透促进型载药电纺纤维膜及其制备方法，该方法包括以下步骤：S1、将高分子材料、药物、自纳米乳化体系和有机溶剂混合，配制成纺丝液；所述自纳米乳化体系由油相、表面活性剂和助表面活性剂按比例混匀形成；S2、将所述纺丝液进行静电纺丝，得到药物渗透促进型载药电纺纤维膜。本发明所述的载药电纺纤维膜中，各组分与高分子链相互缠绕，宏观上均匀分布。与水接触时，本发明纤维膜中自纳米乳化体系等各组分共同释放，可以快速自发组装成纳米乳，在给药时通过其自发形成的纳米乳来促进药物的组织吸收，从而提高电纺纤维给药的药物生物利用度。
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公开(公告)号：CN119661873A
公开(公告)日：2025-03-21
申请号：CN202411754263.1
申请日：2024-12-02
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院 , 上海市伤骨科研究所
IPC: C08J3/12 , C08J3/075 , C08L55/00 , C08L79/04 , C08F299/00 , C08F2/48 , C08K3/24 , A61L27/20 , A61L27/16 , A61L27/22 , A61L27/02 , A61L27/52 , A61L27/50
Abstract: 本发明提供了一种力学性能稳定且低损耗转导的力电耦合水凝胶微球及其制备方法与应用，属于组织工程生物修复材料技术领域。本发明利用超分子工程和微流控技术，引入滑环结构聚轮烷和导电聚吡咯网络，构建应力‑电偶联水凝胶微球。滑环结构的分子滑移机制储存和释放机械能，减少机械损失，而导电网络中共轭π‑电子运动提高了微球内部电子传递效率，从而首次降低了应力‑电转换中的损失。本发明的力电耦合水凝胶微球与传统压电水凝胶微球相比，低耗散微球的应力‑电耦合效率提高了2.3倍，能量耗散率降至43％。该力电耦合水凝胶微球能够通过恢复组织间低损耗转导，减轻大鼠软骨损伤，改善行为结果，促进骨关节炎的治疗。
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