公开(公告)号：CN114681616A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202011628733.1

申请日：2020-12-31

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 何军 ,  章越 ,  李莹莹 ,  刘洁 ,  付庆辉 ,  杨凯丽 ,  黄俐俐 ,  倪美萍 ,  褚润璇 ,  孙国昊 ,  林秀俊 ,  芦晓红 ,  郭丰年

IPC: A61K47/26 ,  A61K47/38 ,  A61K47/20 ,  A61K31/445 ,  A61P37/08 ,  A61P11/02 ,  A61P17/00

Abstract: 本发明公开了一种盐酸非索非那定干混悬剂及其制备方法。该盐酸非索非那定干混悬剂中药物活性成分为盐酸非索非那定，包括如下质量百分比的组分：盐酸非索非那定2‑8％，填充剂89‑95％，助悬剂0.5‑2.0％，润湿剂0.02％‑0.10％，矫味剂0.20‑1.00％。本发明采用湿法制粒方式进行制备，制备得到的盐酸非索非那定干混悬剂口感良好，患者顺应性好，稳定性高，还可提高药物溶出度。

公开(公告)号：CN110218168A

公开(公告)日：2019-09-10

申请号：CN201810174936.4

申请日：2018-03-02

Applicant: 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 何军 ,  成佳佳 ,  王哲烽 ,  李昌盛 ,  王君吉 ,  周思维 ,  曾馨 ,  王笑笑 ,  杨亚妮 ,  卞玮 ,  倪美萍 ,  益兵 ,  王圣利 ,  牛明浩

IPC: C07C403/20

Abstract: 本发明公开了一种如式I-Na所示的N-(全反式-视黄酰基)-L-半胱磺酸甲酯的钠盐的制备方法。本发明所述的制备方法包括下述步骤：步骤1、在偶极非质子性溶剂中，在有机碱存在的条件下，将如式III所示的全反式视黄酸丁酸酐与如式II所示的L-半胱磺酸甲酯进行酰化反应，得到如式I所示的N-(全反式-视黄酰基)-L-半胱磺酸甲酯；步骤2、将步骤1中得到的如式I所示的N-(全反式-视黄酰基)-L-半胱磺酸甲酯制备成如式I-Na所示的N-(全反式-视黄酰基)-L-半胱磺酸甲酯的钠盐，即可。本发明所述的制备方法反应条件温和，操作简单，收率高，所得产品纯度高；生产成本低，设备要求低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110218168B

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN201810174936.4

申请日：2018-03-02

Applicant: 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 何军 ,  成佳佳 ,  王哲烽 ,  李昌盛 ,  王君吉 ,  周思维 ,  曾馨 ,  王笑笑 ,  杨亚妮 ,  卞玮 ,  倪美萍 ,  益兵 ,  王圣利 ,  牛明浩

IPC: C07C403/20

Abstract: 本发明公开了一种如式I‑Na所示的N‑(全反式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯的钠盐的制备方法。本发明所述的制备方法包括下述步骤：步骤1、在偶极非质子性溶剂中，在有机碱存在的条件下，将如式III所示的全反式视黄酸丁酸酐与如式II所示的L‑半胱磺酸甲酯进行酰化反应，得到如式I所示的N‑(全反式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯；步骤2、将步骤1中得到的如式I所示的N‑(全反式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯制备成如式I‑Na所示的N‑(全反式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯的钠盐，即可。本发明所述的制备方法反应条件温和，操作简单，收率高，所得产品纯度高；生产成本低，设备要求低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112239418B

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN201910650877.8

申请日：2019-07-18

Applicant: 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 何军 ,  王哲烽 ,  赵悦竹 ,  刘洁 ,  孙国昊 ,  张薇薇 ,  倪美萍 ,  丁静雯 ,  益兵 ,  牛明浩 ,  张久惠

IPC: C07C303/22 ,  C07C309/18

Abstract: 本发明公开了一种视黄醇类化合物的制备方法。本发明的制备方法包括以下步骤：在溶剂中，在有机碱存在下，将如式IV所示的化合物与如式III所示的L‑半胱磺酸甲酯进行如下式的酰化反应，得到如式II所示的N‑(13‑顺式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯；其中，所述的溶剂为溶剂A、或、“溶剂A和溶剂B”，所述的溶剂A为酰胺类溶剂、亚砜类溶剂、吡咯烷酮类溶剂和六甲基磷酰胺中的一种或多种，所述的溶剂B为醚类溶剂、腈类溶剂和酮类溶剂中的一种或多种；所述的有机碱为叔胺类有机碱、吡啶类有机碱和吗啉类有机碱中的一种或多种。本发明的制备方法可高收率高纯度得到视黄醇类化合物及其钠盐，且溶剂用量少，后处理简单。

公开(公告)号：CN112239418A

公开(公告)日：2021-01-19

申请号：CN201910650877.8

申请日：2019-07-18

Applicant: 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 何军 ,  王哲烽 ,  赵悦竹 ,  刘洁 ,  孙国昊 ,  张薇薇 ,  倪美萍 ,  丁静雯 ,  益兵 ,  牛明浩 ,  张久惠

IPC: C07C303/22 ,  C07C309/18

Abstract: 本发明公开了一种视黄醇类化合物的制备方法。本发明的制备方法包括以下步骤：在溶剂中，在有机碱存在下，将如式IV所示的化合物与如式III所示的L‑半胱磺酸甲酯进行如下式的酰化反应，得到如式II所示的N‑(13‑顺式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯；其中，所述的溶剂为溶剂A、或、“溶剂A和溶剂B”，所述的溶剂A为酰胺类溶剂、亚砜类溶剂、吡咯烷酮类溶剂和六甲基磷酰胺中的一种或多种，所述的溶剂B为醚类溶剂、腈类溶剂和酮类溶剂中的一种或多种；所述的有机碱为叔胺类有机碱、吡啶类有机碱和吗啉类有机碱中的一种或多种。本发明的制备方法可高收率高纯度得到视黄醇类化合物及其钠盐，且溶剂用量少，后处理简单。