公开(公告)号：CN110218168B

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN201810174936.4

申请日：2018-03-02

Applicant: 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 何军 ,  成佳佳 ,  王哲烽 ,  李昌盛 ,  王君吉 ,  周思维 ,  曾馨 ,  王笑笑 ,  杨亚妮 ,  卞玮 ,  倪美萍 ,  益兵 ,  王圣利 ,  牛明浩

IPC: C07C403/20

Abstract: 本发明公开了一种如式I‑Na所示的N‑(全反式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯的钠盐的制备方法。本发明所述的制备方法包括下述步骤：步骤1、在偶极非质子性溶剂中，在有机碱存在的条件下，将如式III所示的全反式视黄酸丁酸酐与如式II所示的L‑半胱磺酸甲酯进行酰化反应，得到如式I所示的N‑(全反式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯；步骤2、将步骤1中得到的如式I所示的N‑(全反式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯制备成如式I‑Na所示的N‑(全反式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯的钠盐，即可。本发明所述的制备方法反应条件温和，操作简单，收率高，所得产品纯度高；生产成本低，设备要求低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110218209A

公开(公告)日：2019-09-10

申请号：CN201810175673.9

申请日：2018-03-02

Applicant: 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 何军 ,  王君吉 ,  王哲烽 ,  李昌盛 ,  成佳佳 ,  曾馨 ,  杨亚妮 ,  刘洁 ,  王笑笑 ,  周思维 ,  益兵 ,  王圣利 ,  牛明浩

IPC: C07D409/12 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示的依匹哌唑月桂酸酯的晶型A，其制备方法及应用。本发明所述的依匹哌唑月桂酸酯的晶型A，其以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图在3.7±0.2°、6.4±0.2°、11.2±0.2°、12.7±0.2°、14.8±0.2°、15.0±0.2°、18.5±0.2°、19.0±0.2°、19.7±0.2°、20.2±0.2°、21.7±0.2°、23.4±0.2°处有特征峰。通过本发明的制备方法制备得到的依匹哌唑月桂酸酯的晶型A纯度高，具有合适的熔点和良好的稳定性，易于解离得到依匹哌唑，其水溶性极低，而脂溶性相比依匹哌唑更高，且具有更好的缓释效果，适合长效制剂的开发，市场应用前景良好。

公开(公告)号：CN110218209B

公开(公告)日：2022-09-30

申请号：CN201810175673.9

申请日：2018-03-02

Applicant: 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 何军 ,  王君吉 ,  王哲烽 ,  李昌盛 ,  成佳佳 ,  曾馨 ,  杨亚妮 ,  刘洁 ,  王笑笑 ,  周思维 ,  益兵 ,  王圣利 ,  牛明浩

IPC: C07D409/12 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示的依匹哌唑月桂酸酯的晶型A，其制备方法及应用。本发明所述的依匹哌唑月桂酸酯的晶型A，其以衍射角为2θ表示的X‑射线粉末衍射图在3.7±0.2°、6.4±0.2°、11.2±0.2°、12.7±0.2°、14.8±0.2°、15.0±0.2°、18.5±0.2°、19.0±0.2°、19.7±0.2°、20.2±0.2°、21.7±0.2°、23.4±0.2°处有特征峰。通过本发明的制备方法制备得到的依匹哌唑月桂酸酯的晶型A纯度高，具有合适的熔点和良好的稳定性，易于解离得到依匹哌唑，其水溶性极低，而脂溶性相比依匹哌唑更高，且具有更好的缓释效果，适合长效制剂的开发，市场应用前景良好。

公开(公告)号：CN110218168A

公开(公告)日：2019-09-10

申请号：CN201810174936.4

申请日：2018-03-02

Applicant: 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 何军 ,  成佳佳 ,  王哲烽 ,  李昌盛 ,  王君吉 ,  周思维 ,  曾馨 ,  王笑笑 ,  杨亚妮 ,  卞玮 ,  倪美萍 ,  益兵 ,  王圣利 ,  牛明浩

IPC: C07C403/20

Abstract: 本发明公开了一种如式I-Na所示的N-(全反式-视黄酰基)-L-半胱磺酸甲酯的钠盐的制备方法。本发明所述的制备方法包括下述步骤：步骤1、在偶极非质子性溶剂中，在有机碱存在的条件下，将如式III所示的全反式视黄酸丁酸酐与如式II所示的L-半胱磺酸甲酯进行酰化反应，得到如式I所示的N-(全反式-视黄酰基)-L-半胱磺酸甲酯；步骤2、将步骤1中得到的如式I所示的N-(全反式-视黄酰基)-L-半胱磺酸甲酯制备成如式I-Na所示的N-(全反式-视黄酰基)-L-半胱磺酸甲酯的钠盐，即可。本发明所述的制备方法反应条件温和，操作简单，收率高，所得产品纯度高；生产成本低，设备要求低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN107970216A

公开(公告)日：2018-05-01

申请号：CN201610912083.0

申请日：2016-10-19

Applicant: 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司

Inventor： 何军 ,  杨亚妮 ,  吕鹏 ,  张薇薇 ,  卞玮 ,  倪美萍 ,  孙国昊 ,  鞠晓莉 ,  曾馨

IPC: A61K9/19 ,  A61K47/42 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种多西紫杉醇白蛋白纳米粒冻干制剂、注射液及其制备方法，冻干制剂的原料组分包括多西紫杉醇、白蛋白、pH调节剂、水相和油相，白蛋白的分子量为18400～68000，油相为植物油，制备方法为：1)将多西紫杉醇与油相混匀得油相组；2)将白蛋白与水相混匀，并用pH调节剂调节pH至4-7得水相组；3)将油相组与水相组混匀，剪切分散得初乳；4)将初乳在0-10℃，13000-25000psi压力下均质10-30次，得多西紫杉醇白蛋白纳米粒的混悬剂，再冻干即可。本发明提供的多西紫杉醇白蛋白纳米粒冻干制剂制备中未添加有毒有机溶剂，且得到的产品生物利用度高，对人体造成的不良反应较少。