公开(公告)号：CN104974159A

公开(公告)日：2015-10-14

申请号：CN201410138951.5

申请日：2014-04-08

Applicant: 辰欣药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  张怡 ,  张树新 ,  吴夏冰 ,  张瑾 ,  杜振新 ,  卢秀莲

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种阿纳列汀的制备方法，包括如下步骤：1、将式（2）所示的化合物活化，制得到式（5）的化合物；2、将式（5）的化合物与式（3）所示的化合物或其盐缩合，得到式（1）所示的化合物。本发明原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，各步反应收率高且中间体的容易纯化，适应于工业化生产，避免柱层析和低温反应等复杂后处理过程，大幅降低了制备成本。中间体（5）经过缩合反应，精制得阿纳列汀，目标产物纯度高，质量稳定可控。克服了已报道的阿纳列汀制备方法的缺陷和不足，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。此外，本发明的最大优点是适合于工业化生产。反应通式如下。

公开(公告)号：CN104045642A

公开(公告)日：2014-09-17

申请号：CN201310081148.8

申请日：2013-03-14

Applicant: 辰欣药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  张庆伟 ,  杜振新 ,  卢秀莲 ,  张保寅 ,  张莉

IPC: C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/4365 ,  A61P35/00 ,  A61P5/00 ,  A61P37/02 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D495/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/048

Abstract: 本发明公开了一类含嘧啶或吡啶结构的稠环化合物及其作为抗肿瘤药物的应用，所述稠环化合物为具有如式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐；本发明的化合物，作为抗肿瘤药物应用时，具有更强的抗肿瘤活性和更小的毒副作用，更易于作为抗肿瘤药物使用。

公开(公告)号：CN104119307A

公开(公告)日：2014-10-29

申请号：CN201310143340.5

申请日：2013-04-24

Applicant: 辰欣药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  郑永勇 ,  黄美花 ,  邢龙轩 ,  王靖宇 ,  杜振新 ,  卢秀莲

IPC: C07D307/77

CPC classification number: C07D307/77

Abstract: 本发明公开了一种(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺的制备方法，包括如下步骤：（1）以消旋体(±)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺为原料，与光学纯的有机酸L-(-)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸在拆分溶剂中进行拆分，获得有机酸盐；所述的拆分溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃或乙腈等中的一种以上；优选甲醇、乙醇或乙腈或中的一种以上；（2）将步骤（1）获得的有机酸盐在溶剂中重结晶后，得到光学纯的(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺有机酸盐结晶；将步骤（2）获得的产物溶解在NaOH水溶液中，用甲苯或二氯甲烷提取后，得到(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺。本发明可降低生产成本，拆分操作简便，避免后续反应繁琐的后处理纯化方法，适合规模化生产。

公开(公告)号：CN103626761A

公开(公告)日：2014-03-12

申请号：CN201210307548.1

申请日：2012-08-24

Applicant: 辰欣药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王文雅 ,  周斌 ,  解鹏 ,  杜振新 ,  卢秀莲 ,  翁志洁 ,  张庆伟 ,  黄道伟

IPC: C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  A61K31/554 ,  A61K31/553 ,  A61K31/5513 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D513/04 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04

Abstract: 本发明公开了一种苯并吡啶氮杂卓类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用，本发明所述的化合物作为抗肿瘤药物应用时，具有更强的抗肿瘤活性、选择性和更小的毒副作用，更易于作为抗肿瘤药物使用。所述苯并吡啶氮杂卓类化合物为具有如式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐：

公开(公告)号：CN103509024A

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN201210218159.1

申请日：2012-06-28

Applicant: 辰欣药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王文雅 ,  周斌 ,  解鹏 ,  杜振新 ,  卢秀莲 ,  翁志洁 ,  张庆伟 ,  黄道伟

IPC: C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/553 ,  A61K31/554 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D487/02 ,  C07D513/04 ,  C07D498/04 ,  C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种嘧啶并苯并氮杂卓类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用。本发明优点在于，所述化合物及其药用制剂对于治疗基因表达异常而引起的疾病，如：肿瘤、内分泌紊乱、免疫系统疾病、遗传病和神经系统疾病有很好的疗效，作为抗肿瘤药物应用时，具有更强的抗肿瘤活性和更小的毒副作用，更易于作为抗肿瘤药物使用。所述含嘧啶并苯并氮杂卓类化合物，为具有如式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐：

公开(公告)号：CN104045642B

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201310081148.8

申请日：2013-03-14

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  张庆伟 ,  杜振新 ,  卢秀莲 ,  张保寅 ,  张莉

IPC: C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/4365 ,  A61P35/00 ,  A61P5/00 ,  A61P37/02 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D495/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/048

Abstract: 本发明公开了一类含嘧啶或吡啶结构的稠环化合物及其作为抗肿瘤药物的应用，所述稠环化合物为具有如式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐；本发明的化合物，作为抗肿瘤药物应用时，具有更强的抗肿瘤活性和更小的毒副作用，更易于作为抗肿瘤药物使用。

公开(公告)号：CN104119307B

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201310143340.5

申请日：2013-04-24

Applicant: 辰欣药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  郑永勇 ,  黄美花 ,  邢龙轩 ,  王靖宇 ,  杜振新 ,  卢秀莲

IPC: C07D307/77

Abstract: 本发明公开了一种(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺的制备方法，包括如下步骤：（1）以消旋体(±)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺为原料，与光学纯的有机酸L-(-)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸在拆分溶剂中进行拆分，获得有机酸盐；所述的拆分溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃或乙腈等中的一种以上；优选甲醇、乙醇或乙腈或中的一种以上；（2）将步骤（1）获得的有机酸盐在溶剂中重结晶后，得到光学纯的(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺有机酸盐结晶；将步骤（2）获得的产物溶解在NaOH水溶液中，用甲苯或二氯甲烷提取后，得到(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺。本发明可降低生产成本，拆分操作简便，避免后续反应繁琐的后处理纯化方法，适合规模化生产。

公开(公告)号：CN103509024B

公开(公告)日：2015-10-28

申请号：CN201210218159.1

申请日：2012-06-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王文雅 ,  周斌 ,  解鹏 ,  杜振新 ,  卢秀莲 ,  翁志洁 ,  张庆伟 ,  黄道伟

IPC: C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/553 ,  A61K31/554 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D487/02 ,  C07D513/04

Abstract: 本发明公开了一种嘧啶并苯并氮杂卓类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用。本发明优点在于，所述化合物及其药用制剂对于治疗基因表达异常而引起的疾病，如：肿瘤、内分泌紊乱、免疫系统疾病、遗传病和神经系统疾病有很好的疗效，作为抗肿瘤药物应用时，具有更强的抗肿瘤活性和更小的毒副作用，更易于作为抗肿瘤药物使用。所述含嘧啶并苯并氮杂卓类化合物，为具有如式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐：

公开(公告)号：CN104974160A

公开(公告)日：2015-10-14

申请号：CN201410138953.4

申请日：2014-04-08

Applicant: 辰欣药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  张怡 ,  张树新 ,  张瑾 ,  吴夏冰 ,  杜振新 ,  卢秀莲

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸衍生物及其应用，所述2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸衍生物（I），可用于合成阿纳列汀。本发明化合物（I）的稳定性好，进行阿纳列汀的合成过程中，避免了昂贵试剂和苛刻反应条件的使用，反应条件温和，操作简便，反应收率高，避免柱层析和低温反应等复杂后处理过程，大幅降低了阿纳列汀的制备成本，质量稳定可控，适合产业化大量制备。所述2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸衍生物，为具有式（I）所示的化合物：

公开(公告)号：CN103626761B

公开(公告)日：2015-07-29

申请号：CN201210307548.1

申请日：2012-08-24

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王文雅 ,  周斌 ,  解鹏 ,  杜振新 ,  卢秀莲 ,  翁志洁 ,  张庆伟 ,  黄道伟

IPC: C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  A61K31/554 ,  A61K31/553 ,  A61K31/5513 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D513/04 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04

Abstract: 本发明公开了一种苯并吡啶氮杂卓类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用，本发明所述的化合物作为抗肿瘤药物应用时，具有更强的抗肿瘤活性、选择性和更小的毒副作用，更易于作为抗肿瘤药物使用。所述苯并吡啶氮杂卓类化合物为具有如式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐。