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公开(公告)号：CN110652287A
公开(公告)日：2020-01-07
申请号：CN201911100767.0
申请日：2019-11-12
Applicant: 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 , 上海中医药大学
Abstract: 本发明涉及肿瘤动物模型技术领域，具体公开一种针刺小鼠肿瘤模型的构建方法以及针刺调节免疫的应用。所述针刺小鼠肿瘤模型的构建方法包括如下步骤：小鼠肿瘤模型，造模成功的模型小鼠随机分成电针组和假电针组，电针组针刺双侧足三里，隔天1次电针干预，时间为20-40分钟，共干预9次，假电针组不进行任何干预。本发明研究发现电针干预可以有效抑制肺癌小鼠肿瘤体积和重量，针刺具有直接的抑癌效应，且其抑瘤作用与全身免疫系统的调节、以及增加肿瘤区域免疫细胞的浸润杀伤肿瘤细胞有关。
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公开(公告)号：CN116077483A
公开(公告)日：2023-05-09
申请号：CN202111303286.7
申请日：2021-11-05
Applicant: 上海中医药大学 , 中国科学院上海药物研究所
IPC: A61K31/343
Abstract: 本发明公开了一种楝酰胺及其类似物的药物用途，所述的楝酰胺及其类似物具有如下结构通式：所述的药物用途是指以楝酰胺或/和其类似物作为STING激动剂。本发明的研究结果显示：本发明所述的楝酰胺及其类似物不仅对STING信号通路具有显著激活作用，且对鼠源和人源STING均具有激活作用，可望作为STING激动剂用于制备预防和/或治疗STING相关疾病的药物，尤其可望用于制备抗肿瘤的药物。
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公开(公告)号：CN115073407A
公开(公告)日：2022-09-20
申请号：CN202110259254.5
申请日：2021-03-10
Applicant: 上海中医药大学 , 中国科学院上海药物研究所
IPC: C07D307/93 , C07D405/06 , C07D407/12 , C07D405/10 , A61K31/506 , A61K31/4155 , A61K31/5377 , A61K31/496 , A61K31/397 , A61K31/343 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61K38/19
Abstract: 本发明公开了一种具有合成致死性的药用组合物及其应用，所述的药用组合物是由有效量的谷氨酰胺代谢抑制剂与肿瘤坏死因子组成。本发明的研究结果显示：本发明所述的药用组合物具有显著地诱导p53缺陷型癌细胞合成致死性，且对正常细胞不产生毒性，安全性好，可望作为活性成分用于制备治疗p53缺陷型癌症的药物，药用前景显著；而单一谷氨酰胺代谢抑制剂或单一肿瘤坏死因子均对p53缺陷型癌细胞不具有合成致死性，说明本发明使氨酰胺代谢抑制剂与肿瘤坏死因子组合应用，产生了出乎意料的协同效应，具有显著进步性和创造性。
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公开(公告)号：CN112175905B
公开(公告)日：2022-07-22
申请号：CN202011061166.6
申请日：2020-09-30
Applicant: 上海中医药大学
IPC: C12N5/0783 , C12N15/85 , C12N15/113 , C12N15/10
Abstract: 本发明公开了一种高效敲除NK细胞中CD96基因的方法，所述方法是利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，以电穿孔转染方式将sgRNA与Cas9蛋白的复合物导入经扩增的NK细胞中，其中：sgRNA的序列选自SEQ ID NO.1～10所示序列中的任意一种。采用本发明所述方法可实现对NK细胞中CD96基因的敲除，不仅敲除效率较高，而且所获得的不表达CD96的NK细胞可解除CD155+肿瘤细胞对NK细胞的免疫抑制作用，相对于野生型NK细胞，在体内、体外实验中均展现出更强的抗肿瘤活性，明显提高了NK细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤活性，可望开发成安全有效的抗肿瘤生物制剂。
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公开(公告)号：CN112126661B
公开(公告)日：2022-07-22
申请号：CN202011056575.7
申请日：2020-09-30
Applicant: 上海中医药大学
IPC: C12N15/87 , C12N15/113 , C12N9/22 , C12N15/12 , C12N5/10
Abstract: 本发明公开了一种高效敲除NK细胞中TIGIT基因的方法，所述方法是利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，以电穿孔转染方式将sgRNA与Cas9蛋白的复合物导入经扩增的NK细胞中，其中：sgRNA的序列选自SEQ ID NO.1～4所示序列中的任意一种。采用本发明所述方法可实现对NK细胞中TIGIT基因的敲除效率接近80％，不仅敲除效率高，而且所获得的不表达TIGIT的NK细胞可解除CD155+肿瘤细胞对NK细胞的免疫抑制作用，相对于野生型NK细胞，在体内、体外实验中均展现出更强的抗肿瘤活性，明显提高了NK细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤活性，可望开发成安全有效的抗肿瘤生物制剂。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109394758A
公开(公告)日：2019-03-01
申请号：CN201710711513.7
申请日：2017-08-18
Applicant: 上海中医药大学
IPC: A61K31/366 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了臭椿酮的一种药物用途，所述的药物用途是指以臭椿酮或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备复制应激的靶向治疗药物。实验表明：臭椿酮能够抑制DNA复制，对复制应激导致疾病尤其是感染性疾病和恶性肿瘤具有显著的治疗作用，可望开发为制备复制应激的靶向治疗药物，具有重要药用价值。
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公开(公告)号：CN115678854A
公开(公告)日：2023-02-03
申请号：CN202110861952.2
申请日：2021-07-29
Applicant: 上海中医药大学
Abstract: 本发明公开了一种基因工程细胞，为4‑1BBL‑mbIL‑21‑hIgG1‑K562细胞，其细胞膜表面能稳定表达4‑1BB配体4‑1BBL且含有核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的融合蛋白mbIL‑21‑hIgG1片段。通过本发明所述的基因工程细胞可体外扩增获得具有ADCC高反应性NK细胞，而且所获得的具有ADCC高反应性NK细胞具有CD16更高表达水平，尤其是，所获得的具有ADCC高反应性NK细胞与肿瘤细胞和/或IgG1类抗体接触后，仅使CD16轻微下降，产生了出乎意料的技术效果，所获得的具有ADCC高反应性NK细胞具有明显的肿瘤细胞杀伤效应。
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公开(公告)号：CN108066336A
公开(公告)日：2018-05-25
申请号：CN201611007854.8
申请日：2016-11-16
Applicant: 上海中医药大学
IPC: A61K31/343 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种楝酰胺的药物用途，所述的药物用途是指以楝酰胺作为活性成分或唯一活性成分用于制备ULK1抑制剂、细胞自噬抑制剂及阻断肿瘤免疫逃逸和/或增强细胞免疫的药物制剂。实验表明：楝酰胺可显著地抑制ULK1的表达水平，具有明显抑制由营养缺乏、药物或免疫监视等诱导的肿瘤细胞自噬，对由自噬介导的肿瘤生长、转移和免疫逃逸具有显著阻断作用，可望开发成为一种低毒高效的ULK1抑制剂、细胞自噬抑制剂及肿瘤免疫逃逸阻断剂和/或细胞免疫治疗增强剂，具有广阔的临床应用前景和药用价值。
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公开(公告)号：CN109908155A
公开(公告)日：2019-06-21
申请号：CN201910179608.8
申请日：2019-03-11
Applicant: 上海中医药大学
Abstract: 本发明公开了一种丹参酮ⅡA的药物用途，是指以丹参酮ⅡA或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备免疫增强剂。实验表明：丹参酮ⅡA在体外可以通过上调DR5和ULBP1从而增强NK细胞对恶性肿瘤细胞的杀伤效应，尤其是，丹参酮ⅡA磺酸钠在体内实验中可以与NK细胞联合抑制恶性肿瘤皮下模型瘤块的生长，当NK细胞功能被阻断后，丹参酮ⅡA磺酸钠的抑瘤效应被抵消，说明丹参酮ⅡA对增强肿瘤NK细胞免疫治疗效应具有显著作用，可望作为活性成分用于制备免疫增强剂，具有明显的应用前景和临床应用价值。
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公开(公告)号：CN112126661A
公开(公告)日：2020-12-25
申请号：CN202011056575.7
申请日：2020-09-30
Applicant: 上海中医药大学
IPC: C12N15/87 , C12N15/113 , C12N9/22 , C12N15/12 , C12N5/10
Abstract: 本发明公开了一种高效敲除NK细胞中TIGIT基因的方法，所述方法是利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，以电穿孔转染方式将sgRNA与Cas9蛋白的复合物导入经扩增的NK细胞中，其中：sgRNA的序列选自SEQ ID NO.1～4所示序列中的任意一种。采用本发明所述方法可实现对NK细胞中TIGIT基因的敲除效率接近80％，不仅敲除效率高，而且所获得的不表达TIGIT的NK细胞可解除CD155+肿瘤细胞对NK细胞的免疫抑制作用，相对于野生型NK细胞，在体内、体外实验中均展现出更强的抗肿瘤活性，明显提高了NK细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤活性，可望开发成安全有效的抗肿瘤生物制剂。
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