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公开(公告)号：CN102234675A
公开(公告)日：2011-11-09
申请号：CN201010164616.4
申请日：2010-04-29
Applicant: 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明提供了一种有利于野野村放线菌(Nonomuraea.sp)高效发酵生产抗生素A40926的发酵培养基以及相应的发酵方法。该发酵培养基包括碳源和氮源，其中所述的碳源是有机碳源，含量是5-180g/L，所述的氮源是有机氮源，含量是2-210g/L，所述的含量按培养基的总体积计。本发明通过优选发酵培养基的碳氮源成分及配比，优化培养温度、PH等发酵参数，从而大大提高A40926的产量。提供的发酵生产方法，大幅提高了A40926的发酵单位，适用于A40926的规模化生产。
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公开(公告)号：CN115927224B
公开(公告)日：2025-04-25
申请号：CN202110896829.4
申请日：2021-08-05
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种羰基还原酶突变体及其应用。本发明的羰基还原酶突变体的突变位点包括如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的第88位、第142位、第190位和第193位。本发明的羰基还原酶突变体相对于野生型羰基还原酶具有更高的酶活性。其中部分羰基还原酶突变体的酶活性是野生型羰基的50倍。本发明的羰基还原酶突变体在液态反应体系中，在辅酶存在下，能使如式I所示化合物进行如下式所示的还原反应，并以转化率>99％，手性ee值>99％，手性de值>99％制备得到如式ⅠⅠ所示化合物。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN119193345A
公开(公告)日：2024-12-27
申请号：CN202310773781.7
申请日：2023-06-27
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生产纽莫康定B0的基因工程菌及其构建与应用，所述基因工程菌过表达细胞色素P450酶基因，其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis。通过在丝状真菌中表达细胞色素P450酶基因，来降低发酵产物中的PB5/PB0比例。PB5/PB0的比值可由2.9％至少下降至1％。
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公开(公告)号：CN114517175B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202011311016.6
申请日：2020-11-20
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌及其应用。所述基因工程菌为过表达聚酮合成延长单位及修饰相关的基因的那波链霉菌交沙霉素变种(Streptomyces narbonensis subsp.josamyceticus)；所述聚酮合成延长单位及修饰相关的基因包括：如SEQ ID NO:1所示核苷酸序列的第9474‑10607位和/或如SEQ ID NO:1所示核苷酸序列的第65176‑66387位。本发明还公开了所述基因工程菌的应用。本发明通过导入与交沙霉素生物合成途径中与聚酮合成延长单位及修饰相关的基因的表达载体，实现了交沙霉素产量的提高(可达23％)，并获得了提高交沙霉素产量的基因工程菌。
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公开(公告)号：CN117417909A
公开(公告)日：2024-01-19
申请号：CN202210851795.1
申请日：2022-07-19
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种热稳定和异丙醇耐受的羰基还原酶突变体及其应用。所述羰基还原酶突变体是在如SEQ ID NO:1的氨基酸序列上发生了S148L和/或Q169K突变。本发明还公开了一种羰基还原酶组合以及制备如式II所示的化合物的方法、所述的羰基还原酶组合在制备如式II所示的化合物中的应用。本发明突变体35相对于WT，热稳定性为2077.7倍，异丙醇耐受性为209.1倍。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116855462A
公开(公告)日：2023-10-10
申请号：CN202210314827.4
申请日：2022-03-28
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
IPC: C12N9/02 , C12N9/10 , C12N15/53 , C12N15/54 , C12N15/80 , C12N1/15 , C12P21/04 , C07K7/56 , C12R1/66
Abstract: 本发明公开了一种生产棘白霉素类药物的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌包括一种基因组合，所述基因组合包括来源于丝状真菌Coleophoma empetri中编码P450单加氧酶CEP450‑3的基因和编码磺酰基转移酶CESUL的基因。本发明还公开了一种棘白霉素类化合物，其组成环脂肽的高酪氨酸处具有磺酰氧基的修饰。本发明还公开了通过培养所述基因工程菌来制备所述棘白霉素类化合物的方法，以及所述基因组合、重组表达载体和基因工程菌在生产所述棘白霉素类化合物中的应用。本发明的基因工程菌能生产具有磺酰氧基修饰的新化合物PBS和EcBS，新化合物的水溶性和抗菌活性均分别优于原未经磺酰氧基修饰的化合物PB0和EcB。
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公开(公告)号：CN114181984B
公开(公告)日：2023-09-08
申请号：CN202010969790.X
申请日：2020-09-15
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P17/12 , C12N9/04 , C07D213/30
Abstract: 本发明提供了一种(S)‑1‑(4‑吡啶基)‑1,3‑丙二醇(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在反应体系中，以式Ⅳ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物经直接或分步还原得式Ⅰ化合物。
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公开(公告)号：CN116515785A
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202210082017.0
申请日：2022-01-24
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
IPC: C12N9/10 , C12N9/00 , C12N9/88 , C12N15/54 , C12N15/52 , C12N15/60 , C12N15/70 , C12N1/21 , C12P17/10 , C12R1/19
Abstract: 本发明公开了亚砜合酶及其在制备麦角硫因或其中间体中的应用。一种亚砜合酶，其氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示或与SEQ ID NO:3具有至少99％的序列同一性。本发明首次对合成亚砜合酶蛋白的基因进行截短改造，保留了其亚砜合酶活性，并提高了其催化活性。通过基因突变等手段改造截短后的亚砜合酶蛋白，筛选得到催化活性进一步提高的突变体，且突变的亚砜合酶的麦角硫因产量可达392mg/L。
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公开(公告)号：CN115927224A
公开(公告)日：2023-04-07
申请号：CN202110896829.4
申请日：2021-08-05
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种羰基还原酶突变体及其应用。本发明的羰基还原酶突变体的突变位点包括如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的第88位、第142位、第190位和第193位。本发明的羰基还原酶突变体相对于野生型羰基还原酶具有更高的酶活性。其中部分羰基还原酶突变体的酶活性是野生型羰基的50倍。本发明的羰基还原酶突变体在液态反应体系中，在辅酶存在下，能使如式I所示化合物进行如下式所示的还原反应，并以转化率>99％，手性ee值>99％，手性de值>99％制备得到如式ⅠⅠ所示化合物。
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公开(公告)号：CN113046250B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN201911376330.X
申请日：2019-12-27
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种生产纽莫康定B0的基因工程菌及其制备方法和应用。所述基因工程菌可过表达异源脯氨酸羟化酶基因，其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis。该基因工程菌在生产纽莫康定B0过程中取得了良好的效果：当发酵培养基中不添加脯氨酸时，发酵产物中的PC0/(PB0+PC0)从33.5％降低至11％，当发酵培养基中添加2％的脯氨酸时，发酵产物中无PC0的产生。
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