公开(公告)号：CN108728390B

公开(公告)日：2021-04-09

申请号：CN201710258568.7

申请日：2017-04-19

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 陈少欣 ,  王伟艳 ,  马巧慧 ,  沈晓放 ,  杨松柏

IPC: C12N1/21 ,  C12P21/02 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明公开了一种生产A82846B的基因工程菌，即在出发菌东方拟无枝酸菌(Amycolatopsis orientalis)的基因组中整合了内源卤化酶基因chaA，或者与内源卤化酶基因chaA同源性不小于84％的外源卤化酶基因的工程菌。本发明还公开了上述基因工程菌的制备方法，及将上述基因工程菌发酵且从发酵液中获得A82846B的方法。本发明基因工程菌过表达导入的卤化酶基因并生产A82846B，其A82846B的产量(mg/L)或目的产物在总产物中的占比有显著地提高，本发明提高了生产效率及降低生产成本的同时，还减少了环境污染。

公开(公告)号：CN102234675B

公开(公告)日：2014-08-27

申请号：CN201010164616.4

申请日：2010-04-29

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陈少欣 ,  王岩 ,  沈晓放

IPC: C12P21/00 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明提供了一种有利于野野村放线菌(Nonomuraea.sp)高效发酵生产抗生素A40926的发酵培养基以及相应的发酵方法。该发酵培养基包括碳源和氮源，其中所述的碳源是有机碳源，含量是5-180g/L，所述的氮源是有机氮源，含量是2-210g/L，所述的含量按培养基的总体积计。本发明通过优选发酵培养基的碳氮源成分及配比，优化培养温度、PH等发酵参数，从而大大提高A40926的产量。提供的发酵生产方法，大幅提高了A40926的发酵单位，适用于A40926的规模化生产。

公开(公告)号：CN108147976B

公开(公告)日：2020-11-10

申请号：CN201611110609.X

申请日：2016-12-06

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 陈少欣 ,  沈晓放 ,  吴远杰 ,  杨松柏

IPC: C07C231/24 ,  C07C237/26

Abstract: 本发明提供一种去甲基金霉素的提取方法，其包括如下步骤：调发酵液的pH值至酸性，发酵液与菌体固液分离，得液体1；所得液体1与3‑4％的阳离子表面活性剂，在pH值为8.0‑8.5，发生络合反应，固液分离，得络合物1；阳离子表面活性剂为十四烷基三甲基氯化铵和/或十六烷基三甲基氯化铵；所述百分比为阳离子表面活性剂的质量占液体1的质量的百分比；调所得络合物1的pH值，与尿素发生络合反应，固液分离，得络合物2；调所得络合物2的pH值，使之溶解，固液分离，得液体2；用盐酸调节所得液体2的pH值，降温、结晶，得DMCTC盐酸盐。该甲基金霉素的提取方法，可获得纯度≥94％的DMCTC盐酸盐。

公开(公告)号：CN108728390A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201710258568.7

申请日：2017-04-19

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 陈少欣 ,  王伟艳 ,  马巧慧 ,  沈晓放 ,  杨松柏

IPC: C12N1/21 ,  C12P21/02 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明公开了一种生产A82846B的基因工程菌，即在出发菌东方拟无枝酸菌(Amycolatopsis orientalis)的基因组中整合了内源卤化酶基因chaA，或者与内源卤化酶基因chaA同源性不小于84％的外源卤化酶基因的工程菌。本发明还公开了上述基因工程菌的制备方法，及将上述基因工程菌发酵且从发酵液中获得A82846B的方法。本发明基因工程菌过表达导入的卤化酶基因并生产A82846B，其A82846B的产量(mg/L)或目的产物在总产物中的占比有显著地提高，本发明提高了生产效率及降低生产成本的同时，还减少了环境污染。

公开(公告)号：CN108147976A

公开(公告)日：2018-06-12

申请号：CN201611110609.X

申请日：2016-12-06

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 陈少欣 ,  沈晓放 ,  吴远杰 ,  杨松柏

IPC: C07C231/24 ,  C07C237/26

Abstract: 本发明提供一种去甲基金霉素的提取方法，其包括如下步骤：调发酵液的pH值至酸性，发酵液与菌体固液分离，得液体1；所得液体1与3-4％的阳离子表面活性剂，在pH值为8.0-8.5，发生络合反应，固液分离，得络合物1；阳离子表面活性剂为十四烷基三甲基氯化铵和/或十六烷基三甲基氯化铵；所述百分比为阳离子表面活性剂的质量占液体1的质量的百分比；调所得络合物1的pH值，与尿素发生络合反应，固液分离，得络合物2；调所得络合物2的pH值，使之溶解，固液分离，得液体2；用盐酸调节所得液体2的pH值，降温、结晶，得DMCTC盐酸盐。该甲基金霉素的提取方法，可获得纯度≥94％的DMCTC盐酸盐。

公开(公告)号：CN102234675A

公开(公告)日：2011-11-09

申请号：CN201010164616.4

申请日：2010-04-29

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陈少欣 ,  王岩 ,  沈晓放

IPC: C12P21/00 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明提供了一种有利于野野村放线菌(Nonomuraea.sp)高效发酵生产抗生素A40926的发酵培养基以及相应的发酵方法。该发酵培养基包括碳源和氮源，其中所述的碳源是有机碳源，含量是5-180g/L，所述的氮源是有机氮源，含量是2-210g/L，所述的含量按培养基的总体积计。本发明通过优选发酵培养基的碳氮源成分及配比，优化培养温度、PH等发酵参数，从而大大提高A40926的产量。提供的发酵生产方法，大幅提高了A40926的发酵单位，适用于A40926的规模化生产。