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公开(公告)号：CN113912525A
公开(公告)日：2022-01-11
申请号：CN202111242530.3
申请日：2021-10-25
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室
IPC: C07C381/12 , C07K1/113
Abstract: 本发明公开了一种用于修饰蛋白质半胱氨酸残基的探针，其结构通式如下所示：本发明还提供了一种用于修饰蛋白质半胱氨酸残基的探针的制备方法，在一个反应容器中加入底物卤代β‑羰基化合物I和硫醚II，所述的卤代β‑羰基化合物I的结构式为，所述的硫醚II的结构式为产物以沉淀的形式直接析出，或添加反应溶剂等体积的乙醚促进产物的析出。实验证明本发明蛋白质半胱氨酸探针III对细胞是非常安全的，可作为活细胞的半胱氨酸修饰探针进行开发探索。
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公开(公告)号：CN111944034B
公开(公告)日：2021-10-15
申请号：CN202010831283.X
申请日：2020-08-18
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明提供了一种多肽抑制剂，其氨基酸序列结构如下所示：本发明还提供了上述的一种多肽抑制剂在制备抑制LSD1酶活性的药物中的用途。本发明的多肽可与LSD1酶活口袋附近的半胱氨酸(Cys360)发生共价结合，从而发挥抑制LSD1蛋白酶活性的作用，可用于体内抗肿瘤的治疗。
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公开(公告)号：CN112679574A
公开(公告)日：2021-04-20
申请号：CN202011505602.4
申请日：2020-12-18
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明提出一种基于青霉胺的多肽二硫键合成方法，采用路线1或2，路线1为：将碘溶于N,N‑二甲基甲酰胺后，加入到已合成好相关序列的树脂A中，氮气鼓吹反应，用剪切液切下多肽，用高效液相色谱分离纯化即得目标产物；路线2为：利用剪切液将合成好相关序列的多肽从树脂A上切下，然后利用高效液相色谱分离出未氧化关环的多肽，将其溶于pH值为7.4‑8.0的磷酸盐缓冲液后，加入氧化剂氧化，用高效液相色谱分离纯化即得目标产物；本发明提出了一种新型的稳定的二硫键的设计、合成策略并将该二硫键作为有效共价反应“弹头”应用于化学生物学领域。
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公开(公告)号：CN108250267B
公开(公告)日：2021-04-20
申请号：CN201810078986.2
申请日：2018-01-26
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提供了一种多肽，其结构式如下所示，本发明还提供了一种多肽‑siRNA诱导共组装体，由上述的多肽和siRNA组成。本发明还提供了上述的多肽‑siRNA诱导共组装体在细胞运载中的用途。本发明还提供了上述的述的多肽‑siRNA诱导共组装体在制备治疗宫颈癌的药物中的用途。将本发明多肽与目标siRNA在常温下混合孵育5min后，即可形成稳定均一的纳米粒子。细胞毒性实验证明这种共组装纳米粒子具有较高的生物相容性，其细胞毒性和溶血毒性都很低。抗细胞增殖实验进一步证实多肽‑siRNA纳米粒子可以有效地将宫颈癌细胞系HeLa阻断在G2期，阻滞其生长。
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公开(公告)号：CN112300263A
公开(公告)日：2021-02-02
申请号：CN202011203750.0
申请日：2020-11-02
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 一种多肽抑制剂，其序列为：Cyclo(isoD3‑F4R5‑Dap6)‑D7‑V8‑R9‑A10‑E11‑R12‑A13‑E14。本发明还提供了上述多肽抑制剂在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。本发明的多肽抑制剂，其螺旋模式的分子可作为骨架进而识别纤维表面。通过实验证明，本发明的多肽抑制剂可特异地抑制Aβ40单体与纤维表面的结合，阻断了Aβ40二级成核形成毒性寡聚体的途径，进而减轻Aβ40对人体细胞的毒性；该多肽N端游离的氨基可供进一步化学修饰，进而应用于Aβ40的成像等；该多肽可作为治疗和诊断阿尔兹海默症的潜在药物。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112266404A
公开(公告)日：2021-01-26
申请号：CN202011173930.9
申请日：2020-10-28
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
IPC: C07K1/13 , C07K14/705 , C07K14/71 , C07K14/82 , C12N9/12 , G01N21/64 , C09K11/06 , A61K31/506 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供一种选择性修饰靶标蛋白的基团转移方法及其应用，本发明的选择性修饰靶标蛋白的基团转移方法，基于硫盐中心的基团转移反应选高效择性地修饰靶标蛋白。以此为基础细胞免疫荧光成像实验，证明上述修饰方法所提供的转移反应选择性的在细胞膜表面能够进行，从而实现细胞膜图案的成像。
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公开(公告)号：CN112239487A
公开(公告)日：2021-01-19
申请号：CN202011131599.4
申请日：2020-10-21
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明提供了一种靶向抗凋亡蛋白BFL‑1的稳定多肽类蛋白共价抑制剂，其氨基酸序列是：Ac‑cyclic(MIAQC)LR(Aib)IGD(Aib)FNAYYARR。本发明还提供了上述的稳定多肽类蛋白共价抑制剂在制备用于靶向抗凋亡蛋白BFL‑1的药物中的用途。还提供了上述的稳定多肽类蛋白共价抑制剂在制备用于治疗BFL‑1高表达黑色素瘤或者胰腺癌的药物中的用途。本发明采用了多肽上甲硫氨酸‑半胱氨酸与双烷基化试剂反应形成单个锍盐的方法来稳定靶向BFL‑1的锍盐环肽。细胞增殖实验和凋亡实验也证明该多肽通过凋亡途径杀死高表达BFL‑1的肿瘤细胞如黑色素瘤细胞A375和胰腺癌细胞Miapaca‑2。
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公开(公告)号：CN111978369A
公开(公告)日：2020-11-24
申请号：CN202010722591.9
申请日：2020-07-24
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明公开了一种制备多肽的方法，以Fmoc保护的天然氨基酸或非天然氨基酸或硫代氨基酸为原料，使用不饱和锍盐作为羧基活化剂，在碱存在下，于水或有机溶剂中，经过不饱和锍盐活化的胺酯交换反应形成肽键；然后使用含有吗啡啉的N,N-二甲基甲酰胺溶液脱除Fmoc保护基，以游离氨基；重复上述步骤，得到目标多肽产物。本发明采用α,β-和β,γ-不饱和取代锍盐作为羧基活化试剂，在碱存在下，发生固相肽键的生成反应。本发明使用安全低毒的锍盐作为活化试剂，适合实验室多肽合成和工业化生产。
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公开(公告)号：CN108358997A
公开(公告)日：2018-08-03
申请号：CN201810171507.1
申请日：2018-03-01
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提供了一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽，通过烷基化多肽序列上的两个天然的甲硫氨酸残基构建而成，其结构式如下所示，X,Y,Z代表任意氨基酸，LA1/LA2代表连接氨基酸。本发明采用在酸性条件下，通过烷基化试剂，化学选择性的烷基化含有两个甲硫氨酸残基的天然的线性多肽而构建的稳定多肽。同时，在还原性条件下，该双硫盐稳定多肽可以可逆的发生去烷基化，生成原来的天然的线性多肽。并在细胞环境中，通过氨基香豆素实验证实了，在生理条件下该稳定方法的可还原性。最后，该稳定多肽的细胞膜穿透性和胰酶稳定性较其线性天然多肽有显著性的提高。
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