公开(公告)号：CN104418928B

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201310379731.7

申请日：2013-08-27

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  陈代杰 ,  陈舟舟 ,  林惠敏 ,  胡敏 ,  赵运霞 ,  张琼 ,  李亚军

IPC: C07H19/167 ,  C07H1/00 ,  C07H1/08

Abstract: 本发明公开了1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法：将腺苷蛋氨酸产生菌的发酵液酸化、过滤后得湿菌体，干燥，冻融处理，将无机强酸的水溶液和湿菌体混合均匀；将含破壁菌体的酸液于陶瓷膜中过滤，并添加无机强酸的水溶液，收集滤液；将滤液过纳滤膜，得浓缩液A；过中等极性大孔吸附树脂柱，水洗后得流出液B；过H+型大孔弱酸性阳离子交换树脂柱，用1,4-丁二磺酸洗脱H+型大孔酸性阳离子交换树脂柱，分布收集并将流出液C合并；将收集液依次过超滤膜和纳滤膜；将浓缩液D和1,4-丁二磺酸混合，调节1,4-丁二磺酸与腺苷蛋氨酸比例，干燥后即得。本发明的制备方法操作简单，产品收率较高，色泽白，纯度高。

公开(公告)号：CN102464665B

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201010536023.6

申请日：2010-11-09

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  郭瑞峰 ,  吕静娴 ,  蓝鸿

IPC: C07D493/22

Abstract: 本发明公开了一种银杏内酯A的制备方法，其特征在于包含下列步骤：将银杏叶粗提物用大孔反相吸附树脂进行柱层析分离，即可；其中，所述的大孔反相吸附树脂的参数如下：粒径为50～100μm，孔径为树脂骨架为聚苯乙烯-二乙烯苯。本发明的制备方法不仅产物收率高，且可以达到很高的产物纯度。

公开(公告)号：CN102453062B

公开(公告)日：2015-03-04

申请号：CN201010514332.3

申请日：2010-10-21

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  刘海英 ,  卢亮

IPC: C07H17/08 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明公开帕曲星A的分离方法，包括如下步骤：将含帕曲星发酵液调pH，静置并过滤，将滤饼用极性有机溶剂浸泡，过滤取滤液；将滤液调pH，25℃～35℃下浓缩至含水30％～35％，静置、过滤得帕曲星粗品；将粗品溶于含水25％～30％甲醇溶液，上苯乙烯大孔反相吸附树脂柱，用含水18％～23％甲醇溶液洗脱除杂，再用含水13％～17％甲醇溶液洗脱帕曲星A，收集纯度≥80％的帕曲星A洗脱液；将收集的帕曲星A洗脱液浓缩至为含水25％～30％甲醇溶液，再上柱，用含水17％～19％甲醇溶液洗脱除杂，再用含水10％～14％甲醇溶液洗脱，收集洗脱液即可；百分比为体积百分比。该方法操作简单，成本较低，溶剂少，产品质量稳定，适合大规模工业化生产，分离得到的产品的帕曲星A纯度达93％以上。

公开(公告)号：CN102453065B

公开(公告)日：2014-12-17

申请号：CN201010526100.X

申请日：2010-10-29

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  刘文静 ,  卢亮

IPC: C07H19/23 ,  C07H1/08

Abstract: 本发明公开了一种去除喷司他丁发酵液中杂质的方法包括如下步骤：将经离心的喷司他丁发酵液的上清液，过截流分子量为5000～20000的超滤膜，之后将超滤液过截流分子量为500～2000的纳滤膜，再将纳滤液过截流分子量为100～200的纳滤膜，得滤液即可。该方法操作方便、工艺步骤简单、不要特别加入有机溶剂，分离效果良好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102190620B

公开(公告)日：2014-06-04

申请号：CN201010126462.X

申请日：2010-03-17

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  刘涛 ,  林惠敏 ,  卢亮

IPC: C07D225/06

Abstract: 本发明公开一种格尔德霉素的分离纯化的方法，所述方法包括以下步骤：a)将预处理后的格尔德霉素发酵液上大孔吸附树脂；b)用洗脱溶剂系统洗脱所述大孔吸附树脂，得洗脱液；c)将洗脱液过氧化铝柱，得收集液；d)将收集液结晶。由该方法制得的格尔德霉素色素杂质基本除去，纯度和收率均得到提高。整个工艺过程简单便捷，切实可行，可避免加热破坏，同时可大幅度降低能耗及生产成本，为工业化制备格尔德霉素提供了可能性。

公开(公告)号：CN103074403A

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN201110330116.8

申请日：2011-10-26

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江震元制药有限公司

Inventor： 李继安 ,  陈详 ,  阮建昌 ,  林慧敏 ,  陈代杰 ,  沈剑锋 ,  阮霞琴 ,  石飞燕 ,  董华成

IPC: C12P21/04 ,  C12R1/045

Abstract: 本发明提供一种微生物酶转化棘白菌素B的方法，包括以下步骤：1)微生物发酵获得棘白菌素B脱酰酶；2)发酵完成后，往发酵液中添加磷酸盐，进行超声，离心取上清液，即为棘白菌素B脱酰酶粗酶液；3)纯化粗酶液，得到棘白菌素B脱酰酶酶液；4)将棘白菌素B溶于乙醇中，与脱酰酶酶液混合并搅拌使其转化为棘白菌素B母核，转化完成后，过滤，取滤液；5)滤液过大孔吸附树脂，棘白菌素B母核吸附于树脂上，用有机溶剂将棘白菌素B母核洗脱下来。本发明方法的摩尔转化率高，转化时间短，产物易于分离纯化，且ECB脱酰酶能够重复使用。

公开(公告)号：CN101838315B

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN200910047724.0

申请日：2009-03-17

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  卢亮 ,  张宏宇

IPC: C07K9/00 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开一种雷莫拉宁的分离方法，其特征在于，依次包括如下步骤：a)雷莫拉宁上柱液上大孔离子交换吸附树脂；b)用水冲洗；c)用甲醇水溶液洗脱；d)用含酸的甲醇水溶液洗脱。本发明用可以实现工业化的大孔离子交换树脂来代替硅胶，建立了一条稳定的分离纯化工艺，将雷莫拉宁的纯度大幅度的提高。由于所用树脂价格便宜，再生性能好，完全能够实现大规模的工业生产。

公开(公告)号：CN102675408A

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201110059616.2

申请日：2011-03-11

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  吕静娴 ,  郭瑞峰 ,  卢亮

IPC: C07J73/00

Abstract: 本发明公开了一种丹参酮IIA的制备方法，其包含下列步骤：将丹参脂溶性成分用大孔反相吸附树脂进行柱层析分离，即可；其中，所述的大孔反相吸附树脂的参数如下：粒径为50～100μm，孔径为介质为聚苯乙烯-二乙烯苯。本发明的制备方法不仅产物收率高，且可以达到很高的产物纯度。本发明的方法还可以进行放大生产，具有一定的应用价值。

公开(公告)号：CN101659685B

公开(公告)日：2011-12-07

申请号：CN200910133116.1

申请日：2009-04-01

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 卢亮 ,  李继安 ,  韩丽敏

IPC: C07H17/08 ,  C07H1/06 ,  B01D15/00 ,  B01J20/08 ,  A01P7/00

Abstract: 本发明公开一种去除多杀菌素发酵液中色素的方法，该方法包括将预处理后的多杀菌素发酵液上氧化铝柱吸附并洗脱的步骤。由该方法得到的多杀菌素洗脱液中的色素基本除去，纯度和收率均得到提高。整个工艺简单，操作方便。

公开(公告)号：CN102191208A

公开(公告)日：2011-09-21

申请号：CN201010126482.7

申请日：2010-03-17

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  邵雷 ,  何泞君

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/52 ,  C12N15/53 ,  C12N15/63 ,  C12P19/62 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明公开了一种高产多杀菌素的基因工程菌及其制备方法。该基因工程菌是在刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa)野生菌株的基因组中整合有NDP-4-酮-6-脱氧-D葡萄糖的NDP-葡萄糖合成酶基因gtt的表达盒和NDP-葡萄糖还原酶基因gdh的基因的表达盒的工程菌。通过发酵验证，该基因工程菌的多杀菌素的发酵单位较野生菌株提高三倍以上。