公开(公告)号：CN109206373A

公开(公告)日：2019-01-15

申请号：CN201710555369.2

申请日：2017-07-07

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李丹 ,  陈超 ,  蔡正艳 ,  周伟澄 ,  张鹏 ,  许程诚

IPC: C07D239/42

Abstract: 本发明涉及药品技术领域，提供了一种帕博昔布中间体5-溴-2-氯-4-环戊基氨基嘧啶(M1)的工业化制备工艺，该工艺包括以下步骤：(1)在室温条件下，选用弱碱性无机盐为缚酸剂，以低沸点溶剂为反应溶媒，向2,4-二氯-5-溴嘧啶(M0)中滴加环戊胺，反应12-15h；(2)抽滤，去除无机盐，母液浓缩至干，残余物用极性较小的溶剂重结晶，获得中间体M1，反应式如下所示。本发明提供的制备工艺操作步骤简单，反应条件温和，反应所需后处理更简单，产品收率和纯度大幅度提高，有效减少2位取代杂质的产生，对帕博昔布技术推广和更好地用于临床患者意义重大。

公开(公告)号：CN105622557B

公开(公告)日：2018-12-04

申请号：CN201410615960.9

申请日：2014-11-05

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 肖洒 ,  陈超 ,  李鸿雁 ,  张仕昌 ,  周伟澄

IPC: C07D307/77

Abstract: 本发明公开了雷美替胺中间体及其制备方法。本发明提供了化合物II的制备方法，包括以下步骤：溶剂中，催化剂存在的条件下，将化合物III与氢气经脱溴、脱水、烯烃还原和氰基还原反应，得到消旋化合物II。本发明还提供了化合物II的盐制备方法，包括以下步骤：有机溶剂中，将化合物II与光学纯的有机酸进行中和反应，得到化合物II的盐。本发明的制备方法原料廉价易得、反应步骤短、反应条件温和、后处理步骤简单、反应转化率高、收率高、产品的化学纯度和光学纯度均很高，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN106928040A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201511026825.1

申请日：2015-12-31

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 马帅 ,  周伟澄

IPC: C07C45/64 ,  C07C49/84 ,  C07C45/45 ,  C07C49/813

CPC classification number: C07C45/64 ,  C07C45/455 ,  C07C49/84 ,  C07C49/813

Abstract: 本发明提供了一种SGLT2抑制剂中间体II的制备方法，包括如下步骤：化合物V与乙氧基金属试剂在适当溶剂中进行亲核取代反应制得化合物II；合成式如下：其中，所述的化合物V结构中的X选自Br或I。该条合成路线较好解决了文献报道合成路线中异构体较多难以纯化的问题。反应操作简便，所用试剂廉价易得，且制得产物中没有异构体。该条路线更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106749131A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201510808679.1

申请日：2015-11-20

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 林快乐 ,  周伟澄 ,  丁胜 ,  吕训磊 ,  于洁 ,  李丹 ,  徐声辉

IPC: C07D307/77

CPC classification number: C07D307/77

Abstract: 本发明公开了一种(R)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并(5,4-b)呋喃-8-基)乙酸(R型-I)的消旋化方法，包括以下步骤：1)、在有机溶剂中，在自由基引发剂和催化剂的作用下，R型-I经氧化脱氢反应转化为化合物Ⅱ；2)、在有机溶剂中，化合物II在氢化催化剂存在下通过氢化还原反应得到消旋体-I。本发明的制备方法避免了使用昂贵的催化剂，成本低，并且后处理简单，变废为宝，减少了三废的排放，有利于环境的保护，产物收率较高，弥补了路线三拆分反应导致收率偏低的不足，可用于雷美替胺的合成，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN104744435B

公开(公告)日：2017-03-01

申请号：CN201310728229.2

申请日：2013-12-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 孟祥国 ,  蔡正艳 ,  周伟澄 ,  郝群

IPC: C07D401/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D215/22 ,  C07D215/233 ,  C07D215/42 ,  C07D215/36 ,  C07D215/54 ,  C07D215/56 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4704 ,  A61K31/4706 ,  A61P3/10 ,  C07C229/34 ,  C07C227/18 ,  C07C69/65 ,  C07C67/343

Abstract: 本发明公开了喹啉类化合物、其盐、其中间体、制备方法及应用。本发明提供了一种如式1所示的喹啉类化合物或其盐，其中，R1为甲基或甲氧基；R2为甲氧基、乙氧基、叔丁氨基、1,2,4-三唑基、苯巯基、4-氟苯巯基、3-甲氧基苯巯基、苯氧基或异丙氨基；所述的喹啉类化合物的盐是指如式I所示的喹啉类化合物与酸反应形成的盐；所述的酸为无机酸或有机酸。本发明的喹啉类化合物具有良好的DPP-4抑制活性，制备方法简单，收率较高，适合于工业化生产，具有良好的市场

公开(公告)号：CN105985331A

公开(公告)日：2016-10-05

申请号：CN201510052385.0

申请日：2015-02-02

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张仕昌 ,  郝群 ,  周伟澄

IPC: C07D413/14

Abstract: 本发明提供了一种泰地唑胺的制备方法，包括2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧硼烷-2-基)吡啶(II)与(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮(III)在金属钯催化剂、碱存在下在极性溶剂中发生偶联反应生成泰地唑胺；反应式见以下：本发明产率较现有技术有大幅度提高，高达80％～91％；此外，反应条件温和、操作简便、所用试剂价廉易得，既适合于实验室小规模制备，也适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN105732445A

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201410766473.2

申请日：2014-12-11

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 朱怡君 ,  李鸿雁 ,  周伟澄

IPC: C07C313/06 ,  C07C217/48 ,  C07C213/02

Abstract: 本发明公开了达泊西汀中间体及其制备方法。本发明提供了一种如式3所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，在还原剂的作用下，将如式4所示的化合物进行还原反应，得到如式3所示的化合物，即可。本发明的达泊西汀中间体的制备方法条件温和、操作简单、成本低、不需要采用拆分操作或使用昂贵重金属催化剂、后处理简单，产物收率较高，化学纯度和光学纯度均很高，可顺利用于达泊西汀的合成，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN105732339A

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201410766471.3

申请日：2014-12-11

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 朱怡君 ,  李鸿雁 ,  周伟澄

IPC: C07C43/315 ,  C07C41/50 ,  C07D317/22 ,  C07C49/84 ,  C07C45/42

Abstract: 本发明公开了达泊西汀中间体及其制备方法。本发明提供了一种如式2所示的化合物的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，碱存在的条件下，将如式3所示的化合物与1-萘酚进行亲核取代反应，得到如式2所示的化合物；其中，R1和R2各自独立的为C1～C4的烷基，或者R1、R2和它们各自连接的氧原子以及与氧原子相连的碳原子形成五元饱和环状结构或六元饱和环状结构，X为氯、溴或碘。本发明的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、转化率高、收率高、后处理简单、生产成本低、制得的产品化学纯度高，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN105198873A

公开(公告)日：2015-12-30

申请号：CN201410258411.0

申请日：2014-06-11

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 黄火明 ,  郝群 ,  周伟澄 ,  张清泉 ,  黄浩 ,  李鸿雁

IPC: C07D451/02

Abstract: 本发明公开了一种制备瑞他莫林的方法，包括以下步骤：式3化合物与式4化合物经亲核取代反应得到式5所示化合物；式5化合物经水解反应得到式6所示β‐托品硫醇；式6所示β‐托品硫醇不经分离纯化与式2所示化合物碱性条件下缩合得到瑞他莫林1；反应式如下：其中，式4化合物中M为选自钾离子、钠离子、钙离子、铁离子或铵离子的金属离子；n对应所述金属离子M的化合价，为1、2或3；R选自C1‐C3烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基。本发明操作简便，使用便宜试剂，大大减少对环境影响，中间产物容易纯化，无需柱层析，克服了已报到的制备β‐托品硫醇及瑞他莫林方法的缺陷与不足，具有明显的积极进步效果和实际应用价值。

公开(公告)号：CN103254192B

公开(公告)日：2015-12-02

申请号：CN201210034066.3

申请日：2012-02-15

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 林快乐 ,  蔡正艳 ,  周伟澄

IPC: C07D473/04 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50

Abstract: 本发明公开了一种黄嘌呤类化合物或其盐、其制备方法及其在制备治疗和/或预防非胰岛素依赖性糖尿病、高血糖或胰岛素抗性的药物中的应用；和其在制备DPP-4酶活性抑制剂，或通过抑制DPP-4酶治疗和/或预防与其相关的疾病的药物中的应用。另外，本发明还公开了式I化合物制备方法中的中间体。本发明的黄嘌呤类化合物及其盐为DPP-4抑制剂的研发提供了一个新方向，对开发DPP-4抑制剂具有重要意义。