公开(公告)号：CN111317731A

公开(公告)日：2020-06-23

申请号：CN201811607418.3

申请日：2018-12-17

Applicant: 中山大学

Inventor： 王红胜 ,  罗海彬 ,  吴旭年 ,  凌钰怡 ,  吴德燕

IPC: A61K31/352 ,  C07D311/82 ,  A61P3/04 ,  A61P31/04 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明涉及如下通式I作为以FTO为靶点的疾病的药物中的用途，本发明提供了一种9-(2-羧基苯基)呫吨类化合物制备FTO抑制剂的用途，具体地，本发明公开一种具有如下式(I)所示的9-(2-羧基苯基)呫吨类化合物及其衍生物及其药学上可以接受的盐制备FTO抑制剂或治疗与FTO相关的疾病的药物组合物的用途。

公开(公告)号：CN107141288B

公开(公告)日：2019-12-27

申请号：CN201710245872.8

申请日：2017-04-14

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  盛春泉 ,  赖增伟 ,  陈健文 ,  张天华

IPC: C07D471/14 ,  C07D491/22 ,  A61K31/519 ,  A61P15/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P15/08 ,  A61P15/06 ,  A61P15/00 ,  A61P13/08 ,  A61P13/10 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00 ,  A61P29/00 ,  A61P11/06 ,  A61P37/08 ,  A61P11/02 ,  A61P1/00 ,  A61P27/06

Abstract: 本发明公开了一类吴茱萸碱类化合物及其制备方法与应用。所述吴茱萸碱类化合物具有通式（I）的结构，包括其消旋体、d‑型或l‑型异构体，及其药学上可接受的盐。这类吴茱萸碱类化合物经药理试验证明具有明显的磷酸二酯酶PDE5抑制活性，部分化合物对PDE5的抑制活性与西地那非相当，且对磷酸二酯酶PDE6具有更强的选择性。该类化合物在临床上可以用来改善或治疗心脑血管系统、泌尿系统症状或疾病，尤其可以用来改善或治疗包括勃起功能障碍及肺动脉高压在内的症状或疾病。。

公开(公告)号：CN110327345A

公开(公告)日：2019-10-15

申请号：CN201910550380.9

申请日：2019-06-24

Applicant: 中山大学 ,  广州中大南沙科技创新产业园有限公司

Inventor： 刘培庆 ,  陈健文 ,  罗海彬 ,  刘鑫巍 ,  李卓明 ,  王权 ,  路静

IPC: A61K31/519 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明涉及一种用于防治缺血性脑中风的磷酸二酯酶9A(PDE9A)抑制剂的用途。PDEs是一类多基因大家族，包括11种亚型及30种亚亚型，其中磷酸二酯酶9A(PDE9A)专一作用于cGMP。本发明的LW33(Ⅰ)是一种PDE9A抑制剂，可用于预防或/和治疗缺血性脑中风的相关疾病症状的药物，可用于制备减小大脑中动脉缺血(MCAO)大鼠脑梗死体积、减轻行为学损伤的药物，可用于制备升高MCAO大鼠血浆中SOD含量、降低血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量的药物，可用于制备影响MCAO大鼠组织病理结构的药物。

公开(公告)号：CN109859806A

公开(公告)日：2019-06-07

申请号：CN201910045003.X

申请日：2019-01-17

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  李哲

IPC: G16C20/50 ,  G16C20/70

Abstract: 本发明提供一种预测药物-靶标结合强度的绝对自由能微扰方法，包括：构建Lig体系以及Rec-Lig体系；对Lig体系及Rec-Lig体系的各个状态的参数进行分子动力学模拟，得到每个状态的分子动力学轨迹；通过相邻状态的力场文件进行单点能计算，得到每个相邻状态之间的势能差；对每个相邻状态之间的势能差进行概率分布统计，利用多个高斯函数的线性组合进行拟合；根据拟合后的概率分布，重新生成每一状态的势能差，通过计算得到药物与靶标的结合自由能。本发明提供的绝对自由能微扰方法，将所有自由能微扰中间状态的动力学模拟轨迹所对应的概率分布利用高斯函数进行拟合，使得采样的概率分布更加合理，大幅提升了能量计算结果的收敛性及准确性。

公开(公告)号：CN106977518A

公开(公告)日：2017-07-25

申请号：CN201710128523.8

申请日：2017-03-06

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴一诺 ,  吴旭年 ,  黄雅丹 ,  周倩

IPC: C07D487/04 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明公开了一类N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物的制备方法与应用。所述化合物具有式1所示结构，其中，R为环状或非环状的脂肪烷基、杂环基、含酰基基团、含羟基基团、含巯基基团；R1为甲氧基、卤素、三氟甲基、乙氧基、乙酰基、氰基、硝基、N,N‑二甲基、氯甲基、苄氧基、取代或非取代氨基、取代胍基、取代或非取代磷酸基、取代或非取代磺酸基、长链脂肪烷基、长链脂肪胺基；当R为环戊基时，R1不是取代或非取代氨基。本发明是一类结构新颖的化合物，而且该类化合物对磷酸二酯酶9型具有良好的抑制作用，同时具备抗氧化活性，可作为磷酸二酯酶9型抑制剂应用于阿尔茨海默病的治疗。式1。

公开(公告)号：CN102786525B

公开(公告)日：2014-12-17

申请号：CN201210280123.6

申请日：2012-08-08

Applicant: 中山大学

Inventor： 万一千 ,  罗海彬 ,  黄漫娜 ,  刘培庆 ,  邵咏贤 ,  朱新海 ,  蔡颖红 ,  刘雨果

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P9/10 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D487/04 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明公开了式（I）表示的N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物、其制备方法及其作为磷酸二酯酶Ⅸ（PDEIX）的抑制剂的应用。其中，R’选自异丙基，环戊基，环己基，异丁基；R”=CH3时，R代表苄基；R”=H时，R选自3-甲基吡啶、1-苯基乙基、1-（4-氯苯基）乙基、其中R1选自氢、氯、甲氧基、甲基、三氟甲基、二甲氧基、亚甲二氧基、二氯，R2选自氢、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲基、二甲氧基、2-甲基-4甲氧基。

公开(公告)号：CN103073554B

公开(公告)日：2014-10-29

申请号：CN201310017310.X

申请日：2013-01-17

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  卜宪章 ,  商娜娜 ,  蔡颖红 ,  邵咏贤 ,  何琳 ,  于艳君 ,  杜军 ,  李哲

IPC: C07D491/052 ,  A61P15/10 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明涉及一种取代吡咯色原酮类化合物。本发明所述的取代吡咯色原酮类化合物具有如下结构:其中，R1、R2、R3和R4选自氢、卤素、C1-3烷基、C1-3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团或含硫基团；R5选自取代或非取代环状基团；R6选自氢或C1-3的烷基、酰基、含羧酸基团、含羧酸根基团、含氮基团、含磷基团或含硫基团。所述的5型磷酸二酯酶抑制剂可用于制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物，尤其适合制备治疗男性性功能障碍或肺动脉高压疾病的药物。

公开(公告)号：CN102260266A

公开(公告)日：2011-11-30

申请号：CN201110112881.2

申请日：2011-05-03

Applicant: 中山大学

Inventor： 万一千 ,  罗海彬 ,  孟飞 ,  刘培庆 ,  朱新海 ,  文丹 ,  邵咏贤 ,  张淳 ,  黄杰辉

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28 ,  A61P13/00 ,  A61P9/00 ,  A61P3/04

Abstract: 本发明公开了一种吡唑并[3，4-d]嘧啶酮类化合物及其在制备磷酸二酯酶IX抑制剂中的应用。该化合物的结构如式(1)所示，其中当R’为2-氯苯基时，R代表苯基，被取代的苯基，苄基，被取代的苄基，3-甲基吡啶，1-苯基乙基，二苯基甲基或CHCH3CONHR1，其中R1代表苯基或被甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲硫基、NHCOCH3、NCH3CH3取代的苯基；其中当R’为苯基时，R代表CHCH3CONHR2，其中R2代表被甲氧基或乙氧基取代的苯基；其中当R’为甲基时，R代表4-甲氧基苄基、二苯基甲基或N-(2-氨基环己基)-4-甲氧基苯磺酰胺。本发明的吡唑并[3，4-d]嘧啶酮类化合物对磷酸二酯酶IX具有抑制活性，可以用作磷酸二酯酶IX的抑制剂，可用于制备磷酸二酯酶IX抑制剂，具有广阔的应用前景。式(1)