公开(公告)号：CN104341340B

公开(公告)日：2017-05-17

申请号：CN201310317379.4

申请日：2013-07-25

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 蒋敏 ,  张福利 ,  潘林玉 ,  裘鹏程 ,  宋品 ,  徐静 ,  王海翠

IPC: C07D213/38

Abstract: 本发明公开了一种N‑甲基‑2‑吡啶乙胺二盐酸盐的晶型及其制备方法。该晶型在衍射角2θ=10.9、12.4、14.7、15.5、18.0、19.5、21.6、22.9、23.7、24.7、24.9、26.0、26.2、26.4、26.6、28.1、29.6、34.3、35.9、37.8和38.2度处有特征吸收峰。本发明还公开了所述晶型的制备方法，其可采用下述任意一种方案进行：方案一：将N‑甲基‑2‑吡啶乙胺二盐酸盐加热溶解于溶剂中，冷却析晶，即可；方案二：将N‑甲基‑2‑吡啶乙胺二盐酸盐加热溶解于溶剂中，再与反溶剂混合，冷却析晶，即可。该晶型能提高原料药的稳定性，有利于原料药的存储及制剂的制备。

公开(公告)号：CN104230743B

公开(公告)日：2017-02-08

申请号：CN201310255096.1

申请日：2013-06-24

Applicant: 海正药业南通有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨哲洲 ,  包如胜 ,  裘鹏程 ,  金林勇 ,  潘鹄 ,  潘林玉 ,  姜栋明 ,  徐伟伟

IPC: C07C237/06 ,  C07C231/02 ,  C07D241/08 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07C237/06 ,  C07C231/02 ,  C07C231/10 ,  C07D241/08 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供了一种4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮（式Ⅳ化合物）的关键新中间体式III化合物、其药学上可接受的盐及其制备方法。本发明还公开了由式III化合物制备4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮（式Ⅳ化合物）的方法，该方法克服了现有的式Ⅳ化合物制备方法产量低、纯度低、能耗大、成本高、无法工业化生产等缺陷，提供了一种简单、经济、环保并且易于工业化生产的式Ⅳ化合物的制备方法，该方法反应溶剂易于回收，并能制得高产率、高纯度的式Ⅳ化合物。

公开(公告)号：CN103965298B

公开(公告)日：2016-08-10

申请号：CN201410221605.3

申请日：2014-05-23

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  倪国伟 ,  裘鹏程 ,  成蝶 ,  阳凯 ,  柴健 ,  侯普乐 ,  杨志清

IPC: C07K7/56 ,  C07K1/22

Abstract: 本发明涉及一种采用大孔吸附树脂纯化阿尼芬净的方法，包括(a)取阿尼芬净粗品，上样于大孔吸附树脂；(b)用酸性或中性水溶液洗涤树脂柱，再用体积百分比为0％?50％有机溶剂的酸性水溶液洗涤树脂柱；(c)用体积百分比为40％?80％有机溶剂的酸性水溶液洗脱吸附于树脂上的阿尼芬净，收集洗脱液；(d)合并收集得到的洗脱液，分离得到阿尼芬净。本发明的方法实现了阿尼芬净和关键杂质的有效分离，最后得到符合制剂要求的阿尼芬净纯品，而且本发明的方法操作简单，非常适合商业化生产。

公开(公告)号：CN103254148B

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201210038198.3

申请日：2012-02-15

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨春波 ,  梁斌 ,  裘鹏程 ,  罗海荣 ,  李江 ,  柴健 ,  白骅 ,  蔡青峰

IPC: C07D263/20 ,  C07D413/06

CPC classification number: C07D263/20 ,  C07D413/06

Abstract: 一种新的利奈唑胺中间体(S)-2-((3-(3-氟-4-吗啉苯基)-2-氧-5-噁唑啉)甲基取代物(I)制备方法，以3-氟-4-吗啉苯异氰酸酯(II)和环氧化合物(III)环合得中间体(I)。此工艺路线短，成本低，操作简单，收率高，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN105461706A

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：CN201410398162.5

申请日：2014-08-13

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  赵传猛 ,  裘鹏程 ,  蒋敏 ,  陈松 ,  陈梦珂

IPC: C07D413/12 ,  C07D263/20 ,  G01N30/02

Abstract: 本发明公开了一种利伐沙班有关物质或其盐、其中间体、制备方法和用途。本发明的利伐沙班有关物质的结构式如式Ⅰ所示，其制备方法包括下列步骤：有机溶剂中，在碱的作用下，将如式III所示的化合物或其盐酸盐与如式IV所示的化合物进行酰化反应，制得如式I所示的利伐沙班的有关物质；所述的如式III所示的化合物与如式IV所示的化合物的摩尔比为1:(1～1.5)；所述的酰化反应的温度为-10℃～30℃。本发明的利伐沙班有关物质是利伐沙班质量控制的必需品，能够有效鉴定利伐沙班合成中产生的杂质，从而控制利伐沙班的药品质量。

公开(公告)号：CN105315269A

公开(公告)日：2016-02-10

申请号：CN201410377422.0

申请日：2014-08-01

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  赵传猛 ,  裘鹏程 ,  蒋敏 ,  陈松 ,  陈梦珂

IPC: C07D413/14 ,  C07D263/20 ,  G01N30/02

Abstract: 本发明公开了一种利伐沙班有关物质或其盐、其中间体、制备方法和用途。本发明公开的如式I所示的利伐沙班有关物质或其盐酸盐的制备方法，包括下列步骤：当制备如式I所示的化合物时，包括下列步骤：有机溶剂中，在碱的作用下，将如式III所示的化合物或其盐酸盐与如式IV所示的化合物进行酰化反应，即可；当制备如式I所示的化合物的盐时，包括下列步骤：溶剂中，将所述的如式I所示的化合物与酸进行成盐反应，即可。本发明的利伐沙班有关物质是利伐沙班质量控制的必需品，能够有效鉴定利伐沙班合成中产生的杂质，从而控制利伐沙班的药品质量。

公开(公告)号：CN104341340A

公开(公告)日：2015-02-11

申请号：CN201310317379.4

申请日：2013-07-25

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 蒋敏 ,  张福利 ,  潘林玉 ,  裘鹏程 ,  宋品 ,  徐静 ,  王海翠

IPC: C07D213/38

CPC classification number: C07D213/38 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了一种N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型及其制备方法。该晶型在衍射角2θ=10.9、12.4、14.7、15.5、18.0、19.5、21.6、22.9、23.7、24.7、24.9、26.0、26.2、26.4、26.6、28.1、29.6、34.3、35.9、37.8和38.2度处有特征吸收峰。本发明还公开了所述晶型的制备方法，其可采用下述任意一种方案进行：方案一：将N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐加热溶解于溶剂中，冷却析晶，即可；方案二：将N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐加热溶解于溶剂中，再与反溶剂混合，冷却析晶，即可。该晶型能提高原料药的稳定性，有利于原料药的存储及制剂的制备。