公开(公告)号：CN101619065B

公开(公告)日：2012-07-25

申请号：CN200810040202.3

申请日：2008-07-04

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 王国平 ,  谢美华 ,  闵旸

IPC: C07D491/04 ,  A61K31/4355 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一类如式I所示的异喹啉化合物或其盐；其中，R1为-NHCH3、-NHC3H7、iso-NHC3H7、-NHC4H9、-NHCH2Ph、或R2、R3和R4独自的为H、-NHSO2CH3、-OCH3或-NO2。本发明还公开了上述化合物的制备方法，含上述化合物的药物组合物，以及上述化合物在制备治疗抗心律失常的药物中的应用。本发明的异喹啉化合物或其盐具有有效的抗室性早搏、短阵室速、室速和室颤的活性，可较好的抗心律失常。式I

公开(公告)号：CN101177416B

公开(公告)日：2011-06-08

申请号：CN200610118008.3

申请日：2006-11-06

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  张立明 ,  邱友春 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07D263/24

Abstract: 本发明公开了(2’S，3’R，4S)-3-[2’-(N-取代氨甲基)-3’-羟基丁酰基]-4-取代噁唑烷-2-酮衍生物(I)及其制备方法。该化合物由式(II)所示的化合物在有机溶剂中在金属催化剂和碱的作用下与乙醛缩合而得到，化合物(I)可用于碳青霉烯类抗生素关键原料4-AA(III)的合成。本发明立体选择性高，操作简便，所用试剂价廉易得，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101468995B

公开(公告)日：2011-04-06

申请号：CN200710173721.2

申请日：2007-12-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 魏建梅 ,  谢美华 ,  奚家瑞

IPC: C07D491/04 ,  A61K31/436 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一类如式I所示的异喹啉化合物或其盐。本发明还公开了上述化合物的制备方法：在醇类溶剂中，在还原剂的作用下，将如式IV所示的化合物进行反应，即可。本发明还公开了含上述化合物的药物组合物，以及上述化合物在制备治疗抗心律失常的药物中的应用。本发明的异喹啉化合物或其盐具有较好的抗心律失常活性，且对心肌收缩力无影响。式IV 式I

公开(公告)号：CN101311169B

公开(公告)日：2011-03-16

申请号：CN200710040938.6

申请日：2007-05-21

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  吴泰志 ,  谢美华

IPC: C07D233/90

Abstract: 本发明公开了一种4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(式I)的新制备方法。本发明将2-丙基咪唑-4，5-二羧酸乙酯(式II)在单一溶剂中与氯化甲基镁(CH3MgCl)反应，然后用酸性溶液酸化制得4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(式I)。本发明的优点在于产品杂质少，单一溶剂可以回收套用，而且成本低廉适合工业生产。式II 式I

公开(公告)号：CN101161634B

公开(公告)日：2011-03-16

申请号：CN200610116949.3

申请日：2006-10-09

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07C217/58 ,  C07C213/02

CPC classification number: C07C213/08 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/58

Abstract: 本发明公开了中间体化合物光学活性的1-(3-甲氧基苯基)乙胺的制备方法，包括使间甲氧基苯乙酮和光学活性的苯乙胺在组合还原体系下在有机溶剂中进行不对称还原胺化反应的步骤。本发明方法的总收率达75％以上，光学纯度大于99％，制备方法易实现规模生产。

公开(公告)号：CN101468992B

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200710173697.2

申请日：2007-12-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 魏建梅 ,  谢美华 ,  奚家瑞

IPC: C07D491/04 ,  A61K31/436 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一类如式I所示的异喹啉化合物或其盐；其中，R1为H、-CH3或Br。本发明还公开了上述化合物的制备方法：在卤代烷烃或苯中，在缩合剂的作用下，将如式III所示的化合物进行反应，即可。本发明还公开了含上述化合物的药物组合物，以及上述化合物在制备治疗抗心律失常的药物中的应用。本发明的异喹啉化合物或其盐具有较好的抗心律失常活性，且对心肌收缩力呈现一定的增强作用。式III 式I

公开(公告)号：CN101468991A

公开(公告)日：2009-07-01

申请号：CN200710173692.X

申请日：2007-12-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 魏建梅 ,  谢美华 ,  奚家瑞

IPC: C07D491/04 ,  A61K31/4355 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示的异喹啉化合物或其盐。本发明还公开了上述化合物的制备方法：在卤代烷烃或苯中，在缩合剂的作用下，将如式III所示的化合物进行反应，即可。本发明还公开了含上述化合物的药物组合物，以及上述化合物在制备治疗抗心律失常的药物中的应用。本发明的异喹啉化合物或其盐具有较好的抗心律失常活性，且对心肌收缩力呈现一定的增强作用。

公开(公告)号：CN101407494A

公开(公告)日：2009-04-15

申请号：CN200710165707.8

申请日：2003-07-02

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 谢美华

IPC: C07D217/18 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一类如右式所示的异喹啉化合物或其盐，以及其制备方法和在制备治疗抗心律失常疾病药中的应用；其中，R1，R2代表OCH3、OCH2Ph或相连为－OCH2O－，R3代表NH2或NHSO2CH3。本发明化合物呈现很强的抗心失常活性，尤其是具有阻滞钾通道的活性而呈现抗室性律失常作用。

公开(公告)号：CN101161651A

公开(公告)日：2008-04-16

申请号：CN200610116947.4

申请日：2006-10-09

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07D453/02

Abstract: 本发明公开一种中间体化合物3－氨基奎宁药学上可接受盐的制备方法，该方法以甲酸铵作为反应氢源，使3－[(1－苯基)－乙胺]奎宁药学上可接受盐和甲酸铵及钯炭加氢催化剂在有机溶剂中进行氢化脱苄反应制得目标产物。本发明的制备方法使用价廉易得的甲酸铵作为供氢体代替氢气作为反应氢源，用钯碳代替昂贵的Pearl’S催化剂，反应在普通容器中即可进行，避免了高压釜的使用，制备方法易实现规模生产。

公开(公告)号：CN1566098A

公开(公告)日：2005-01-19

申请号：CN03129659.9

申请日：2003-07-02

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 谢美华

IPC: C07D217/18 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一类异喹啉化合物及其盐的制备方法和在制备治疗抗心律失常疾病药中的应用。本发明化合物呈现很强的抗心失常活性，尤其是具有阻滞钾通道的活性而呈现抗室性律失常作用。