公开(公告)号：CN101033209B

公开(公告)日：2014-08-27

申请号：CN200610024535.8

申请日：2006-03-09

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  鞠妍 ,  潘鹄 ,  王冠 ,  谢美华

IPC: C07D207/12

Abstract: 本发明提供了一种药物中间体(2S，4R)-4-羟基-N，N-二甲基-2-吡咯烷甲酰胺的制备方法。该方法以(2S，4R)-4-羟基-2-吡咯烷甲酸酯类(4-羟基-L-脯氨酸酯类)为原料与二甲胺反应，得到(2S，4R)-4-羟基-N，N-二甲基-2-吡咯烷甲酰胺。本发明的方法所使用的原料、试剂价廉易得，成本低，操作简便，位置选择性好，得到的产物纯度高，可以不经纯化直接投入下一步反应，省去增加氨基保护与脱保护两步反应，路线简短，操作简便；避免使用有毒或者价格昂贵的活化剂，降低成本且环境友好。因而该法能够克服现有技术上的缺陷，又能够提供更有利于工业生产的工艺条件。

公开(公告)号：CN101759665B

公开(公告)日：2012-03-28

申请号：CN200810207609.0

申请日：2008-12-23

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王冠 ,  张桂森 ,  杨相平 ,  解鹏 ,  张林杰 ,  徐祥清 ,  王玉梅

IPC: C07D295/08 ,  C07D295/12 ,  C07D209/34 ,  C07D235/26 ,  C07D277/68 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P25/04

CPC classification number: C07D241/04 ,  C07D209/34 ,  C07D235/26 ,  C07D277/68 ,  C07D295/08 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096

Abstract: 本发明公开了一种取代苯基哌嗪芳烷醇衍生物及其在制备镇痛药物中的应用，本发明所述的衍生物为具有以下结构通式化合物的游离碱或盐。结构通式中，C1和C2为手性碳原子，通式化合物代表：(1RS，2SR)、(1RS，2RS)、(1R，2S)、(1S，2S)、(1R，2R)或(1S，2R)六种异构体中的一种；药理试验表明本发明化合物为非阿片类镇痛剂，具有良好的镇痛作用，以及较小的毒副作用。结构通式如下。

公开(公告)号：CN102267985A

公开(公告)日：2011-12-07

申请号：CN201110161249.7

申请日：2011-06-15

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王冠 ,  王超 ,  黄雷

IPC: C07D405/12

Abstract: 本发明公开了一种维拉佐酮或其盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：将式(I)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下，与式(II)化合物5-(1-哌嗪基)-苯并呋喃-2-甲酰胺反应，然后从反应产物中收集式1所示的维拉佐酮；所得维拉佐酮1在溶剂中，与盐酸成盐制备式(A)所示的盐酸维拉佐酮。本发明克服了现有的维拉佐酮及其中间体制备方法中的缺陷和不足，更适合应用于盐酸维拉佐酮的大量产业化制备，具明显的创造性，具备较大的积极进步效果和实际应用价值。反应式如下：

公开(公告)号：CN102241622A

公开(公告)日：2011-11-16

申请号：CN201010174761.0

申请日：2010-05-13

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  殷涛 ,  王冠 ,  张飞龙

IPC: C07D211/22

Abstract: 本发明公开了一种制备盐酸替罗非班的方法，包括如下步骤：将式Ⅱ-1所示的化合物或式Ⅱ-2所示的化合物还原得式Ⅲ所示的替罗非班，然后成盐转化为目标化合物盐酸替罗非班Ⅰ。本发明的方法，优点在于：制备过程安全，反应条件温和，步骤较少，操作容易，收率较高，原料廉价易得，且三废处理容易，便于工业化实施。反应式如下：

公开(公告)号：CN101260075B

公开(公告)日：2011-03-16

申请号：CN200710037874.4

申请日：2007-03-07

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王冠 ,  张桂森 ,  马彦琴 ,  季文华 ,  张媛 ,  郭琳

IPC: C07D211/48 ,  C07D401/10 ,  C07D401/06 ,  C07D413/10 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4523 ,  A61P25/20 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明涉及芳烷基哌啶衍生物，其组合物以及在制备新型镇痛、镇静药物中的应用。本发明所述的衍生物为具有以下结构通式化合物的游离碱或盐。药理试验表明本发明化合物具有良好的镇痛和镇静活性及很小的副作用。结构通式如下：

公开(公告)号：CN101759665A

公开(公告)日：2010-06-30

申请号：CN200810207609.0

申请日：2008-12-23

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王冠 ,  张桂森 ,  杨相平 ,  解鹏 ,  张林杰 ,  徐祥清 ,  王玉梅

IPC: C07D295/08 ,  C07D295/12 ,  C07D209/34 ,  C07D235/26 ,  C07D277/68 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P25/04

CPC classification number: C07D241/04 ,  C07D209/34 ,  C07D235/26 ,  C07D277/68 ,  C07D295/08 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096

Abstract: 本发明公开了一种取代苯基哌嗪芳烷醇衍生物及其在制备镇痛药物中的应用，本发明所述的衍生物为具有以下结构通式化合物的游离碱或盐。结构通式中，C1和C2为手性碳原子，通式化合物代表：(1RS，2SR)、(1RS，2RS)、(1R，2S)、(1S，2S)、(1R，2R)或(1S，2R)六种异构体中的一种；药理试验表明本发明化合物为非阿片类镇痛剂，具有良好的镇痛作用，以及较小的毒副作用。结构通式如下：