具有不对称膜结构的载药聚合物囊泡及制备方法与在制备治疗急性髓系白血病药物中的应用

    公开(公告)号:CN112076159B

    公开(公告)日:2023-01-31

    申请号:CN202010963969.4

    申请日:2020-09-14

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了具有不对称膜结构的载药聚合物囊泡及制备方法与在制备治疗急性髓系白血病药物中的应用。将带有聚天冬氨酸PAsp的两亲性三嵌段聚合物、靶向两亲性嵌段聚合物和小分子药物共同组装,制备得到靶向具有不对称膜结构的载小分子药物聚合物囊泡。本发明的载药聚合物囊泡拥有许多独特的优点,包括尺寸小、制备简单可控、可逆交联、体内稳定、靶向递送、细胞内药物富集浓度高、还原敏感、高效杀伤肿瘤细胞、肿瘤生长抑制效果显著等,尤其是本发明载药囊泡无论针对急性髓系白血病细胞株还是病人细胞,都具有有效的抑制。因此,该聚合物囊泡有望成为简单且集多功能于一身的纳米平台,用于高效及特异性靶向递送药物至肿瘤细胞。

    聚合物囊泡纳米STING激动剂及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN113197860A

    公开(公告)日:2021-08-03

    申请号:CN202110470598.0

    申请日:2021-04-28

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开聚合物囊泡纳米STING激动剂及其制备方法与应用。将STING激动剂溶液加入缓冲溶液中,再加入聚合物溶液,搅拌后透析,得到聚合物囊泡纳米STING激动剂。本发明的聚合物囊泡纳米STING激动剂由聚合物囊泡装载STING激动剂组成;聚合物囊泡的粒径小,可高效装载STING激动剂,并且具有高生物安全性、载药稳定性以及还原响应性,这是首次用囊泡装载STING激动剂并联合放射用于恶性黑色素瘤的治疗,聚合物囊泡的纳米级特性提高了抗原递呈细胞(APC)对STING激动剂的摄取,延长了其在肿瘤部位的滞留,大大提高了STING激动剂的免疫活性,增强STING通路的激活。

    生物可降解交联纳米药物冻干粉的制备方法

    公开(公告)号:CN107281141B

    公开(公告)日:2021-03-02

    申请号:CN201710496784.5

    申请日:2017-06-26

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种生物可降解交联纳米药物冻干粉的制备方法,包括以下步骤,将小分子加入交联纳米药物悬浮液中;然后液氮冷却后进行冷冻干燥,得到生物可降解交联纳米药物冻干粉;所述小分子包括甘露醇,还包括蔗糖、葡萄糖、海藻糖中的一种或几种;所述小分子与交联纳米药物的质量比为(7.5~20)∶100;所述交联纳米药物包括生物可降解聚合物以及药物;所述生物可降解聚合物由侧链含有二硫戊环结构的碳酸酯单体制备得到。本发明冷冻干燥得到的冻干粉,解决了现有技术纳米药物制备复杂、储存时间短等缺陷;由亲水性和疏水性化疗药物制备的靶向或非靶向纳米药物均可以制备形成冻干粉,说明该技术在癌症化疗方面具有巨大的潜在应用。

    载小分子药物的碳酸酯聚合物囊泡及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN111714457A

    公开(公告)日:2020-09-29

    申请号:CN202010576347.6

    申请日:2020-06-22

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种载小分子药物的碳酸酯聚合物囊泡及其制备方法与应用,药物为亲水性带负电小分子药物;具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡由聚合物自组装后交联得到;聚合物的分子链包括依次连接的亲水链段、疏水链段;疏水链段包括聚碳酸酯链段和/或聚酯链段。囊泡通过腔内的醋酸钙和药物培美曲塞在碱性缓冲液复合来装载药物;膜为可逆交联的生物可降解且生物相容性好的聚碳酸酯,侧链的二硫戊环类似人体天然抗氧化剂硫辛酸,外壳为PEG以及可靶向癌细胞的靶向分子,其有望成为集简易、稳定、多功能且可以很好的包载亲水性小分子药物等优点于一身的纳米药物系统。在此种方法下,可以利用该纳米药物系统有效的包裹许多带负电的亲水药物。

    一种单靶向还原响应囊泡纳米药物在制备脑肿瘤治疗药物中的应用

    公开(公告)号:CN108126210B

    公开(公告)日:2020-09-25

    申请号:CN201711333193.2

    申请日:2017-12-13

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种单靶向还原响应囊泡纳米药物在制备脑肿瘤治疗药物中的应用,基于嵌段聚合物PEG‑P(TMC‑DTC)、PEG‑P(LA‑DTC)、PEG‑P(TMC‑DTC)‑PEI、PEG‑P(LA‑DTC)‑PEI、PEG‑P(TMC‑DTC)‑Sp、PEG‑P(LA‑DTC)‑Sp及其以ApoE为靶向分子的靶向聚合物的还原敏感可逆交联囊泡可以高效包载对脑胶质瘤细胞敏感的小分子化疗药物、蛋白药物以及基因药物。载药靶向囊泡可以高效靶向肿瘤区域脑微血管内皮细胞表面高表达的多种受体(包括LRP‑1、LRP‑2、LDLR),从而穿透血脑屏障在脑肿瘤区域高效富集。同时ApoE靶向的相关受体在脑胶质瘤细胞表面也是高表达,因此载药靶向囊泡可以进一步被脑胶质瘤细胞高效内吞,然后快速的释放药物,诱导细胞凋亡。

    抗肿瘤药物及其制备方法
    48.
    发明授权

    公开(公告)号:CN108542885B

    公开(公告)日:2020-08-14

    申请号:CN201810597955.8

    申请日:2016-07-15

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明设公开了抗肿瘤药物及其制备方法;基于嵌段聚合物PEG‑P(TMC‑DTC)‑SP或者PEG‑P(LA‑DTC)‑SP的肿瘤靶向、具有带正电荷内膜的、还原敏感可逆交联、细胞内可解交联的生物可降解聚合物囊泡,能高效装载保护生物大分子如蛋白质、DNA和siRNA和生理环境带负电的小分子药物,并能输送其到活体的肿瘤细胞内,诱导其凋亡。该体系拥有多种独特优点,包括制备的简易操控性、杰出的生物相容性、对药物极好的控制释放性、超强的体内循环稳定性、优越的癌细胞靶向性、显著的癌细胞凋亡能力等。因此,其有望成为集简易、稳定、多功能等优点于一身的纳米系统平台,用于高效、主动靶向输送核酸至原位肿瘤。

    基于交联生物可降解聚合物囊泡的抗肿瘤纳米佐剂及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN111437258A

    公开(公告)日:2020-07-24

    申请号:CN202010167801.2

    申请日:2020-03-11

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种基于交联生物可降解聚合物囊泡的抗肿瘤纳米佐剂及其制备方法与应用,由具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡装载药物得到;药物为能激活免疫反应的寡核苷酸;可降解聚合物囊泡由聚合物自组装后交联得到;聚合物的分子链包括依次连接的亲水链段、疏水链段以及带正电荷的分子;疏水链段为聚碳酸酯链段和/或聚酯链段,通过静电相互作用复合和装载药物;膜为可逆交联的生物可降解且生物相容性好的聚碳酸酯和/或聚酯链段,侧链的二硫戊环类似人体天然抗氧化剂硫辛酸,外壳为以PEG为背景、可靶向癌细胞,其有望成为集简易、稳定、多功能等优点于一身的纳米疫苗或纳米免疫佐剂,用于肿瘤的高效免疫治疗。

    内膜具有正电的可逆交联生物可降解聚合物囊泡及其制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用

    公开(公告)号:CN106137968B

    公开(公告)日:2019-03-01

    申请号:CN201610558116.6

    申请日:2016-07-15

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明设公开了内膜具有正电的可逆交联生物可降解聚合物囊泡及其制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用;基于嵌段聚合物PEG‑P(TMC‑DTC)‑SP或者PEG‑P(LA‑DTC)‑SP的肿瘤靶向、具有带正电荷内膜的、还原敏感可逆交联、细胞内可解交联的生物可降解聚合物囊泡,能高效装载保护生物大分子如蛋白质、DNA和siRNA和生理环境带负电的小分子药物,并能输送其到活体的肿瘤细胞内,诱导其凋亡。该体系拥有多种独特优点,包括制备的简易操控性、杰出的生物相容性、对药物极好的控制释放性、超强的体内循环稳定性、优越的癌细胞靶向性、显著的癌细胞凋亡能力等。因此,其有望成为集简易、稳定、多功能等优点于一身的纳米系统平台,用于高效、主动靶向输送核酸至原位肿瘤。

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