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公开(公告)号:CN118078776A
公开(公告)日:2024-05-28
申请号:CN202410157367.8
申请日:2024-02-04
Applicant: 苏州大学
Abstract: 本发明公开了一种共递送多核酸药物的聚合物囊泡及其制备方法与治疗RA的应用,具体为聚合物囊泡共递送siIRF5和siTNFα用于类风湿性关节炎的联合靶向治疗。体外和体内实验结果支持共载囊泡中siTNFα对siIRF5功能(复极化)的增强作用以及siIRF5导致的M1M减少作用对siTNFα功能(下调炎性蛋白)的促进作用。这一共载siRNA囊泡能把目标基因迥异的多种siRNA递送到同一目标细胞中,再利用各自的作用机制从不同途径切断致病进程,有望对其他复杂的多种通路控制的自身免疫疾病的靶向治疗有所启发。
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公开(公告)号:CN113679670A
公开(公告)日:2021-11-23
申请号:CN202110877728.2
申请日:2021-08-01
Applicant: 苏州大学
IPC: A61K9/127 , A61K47/34 , A61K47/26 , A61K9/19 , A61K31/4706 , A61P29/00 , A61P19/02 , A61P19/08 , A61P37/02 , A61P19/04 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明公开了一种载氯喹化合物的囊泡纳米药物及其制备方法与应用。以聚合物、氯喹化合物为原料,制备载氯喹化合物的囊泡纳米药物,聚合物包括亲水链段、疏水链段,所述疏水链段的侧链为含双硫键的二硫戊环。本发明研发了安全高效的巨噬细胞靶向的纳米药物用于治疗类风湿性关节炎,设计聚合物囊泡来高效装载、靶向递送和控制释放药物羟氯喹或者氯喹,提高了药物在细胞质的富集,并复极化M1M为M2M、减少分泌促炎细胞因子、增加分泌抑炎细胞因子,能抑制DC活化,还能清除ROS,在炎症关节富集。体外和体内的实验结果都证实了载氯喹化合物的囊泡纳米药物能靶向治疗类风湿性关节炎。
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公开(公告)号:CN116327700A
公开(公告)日:2023-06-27
申请号:CN202310042937.4
申请日:2023-01-28
Applicant: 苏州大学
Abstract: 本发明公开了一种甲氨蝶呤纳米载药体系及其制备方法与治疗类风湿性关节炎的应用,具体为一种甘露糖修饰的还原响应性囊泡包载甲氨蝶呤用于类风湿性关节炎的治疗技术方案。本发明公开的甲氨蝶呤纳米载药体系递送到巨噬细胞,纳米药物进入炎症部位巨噬细胞内,发挥药物作用,将M1M转化为M2M;在RA小鼠模型中,Man‑PMTX能够靶向到达并停留在炎症关节内,将体内M1促炎型巨噬细胞转化为M2抑炎型巨噬细胞,并降低了促炎型细胞因子释放同时促进抑炎型细胞因子的释放,适当调节炎症关节内的炎症微环境,快速减缓RA进展。Man‑PMTX治疗结果显示其在RA关节中可以有效积累,快速缓解炎症,同时具有较低的副作用,这表明其是一种简便而有效的RA治疗方法。
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公开(公告)号:CN111714457B
公开(公告)日:2022-08-12
申请号:CN202010576347.6
申请日:2020-06-22
Applicant: 苏州大学
IPC: A61K9/127 , A61K47/34 , A61K47/12 , A61K47/60 , A61K47/62 , A61K47/59 , A61K47/69 , A61K31/519 , A61P35/00 , A61P35/04
Abstract: 本发明公开了一种载小分子药物的碳酸酯聚合物囊泡及其制备方法与应用,药物为亲水性带负电小分子药物;具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡由聚合物自组装后交联得到;聚合物的分子链包括依次连接的亲水链段、疏水链段;疏水链段包括聚碳酸酯链段和/或聚酯链段。囊泡通过腔内的醋酸钙和药物培美曲塞在碱性缓冲液复合来装载药物;膜为可逆交联的生物可降解且生物相容性好的聚碳酸酯,侧链的二硫戊环类似人体天然抗氧化剂硫辛酸,外壳为PEG以及可靶向癌细胞的靶向分子,其有望成为集简易、稳定、多功能且可以很好的包载亲水性小分子药物等优点于一身的纳米药物系统。在此种方法下,可以利用该纳米药物系统有效的包裹许多带负电的亲水药物。
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公开(公告)号:CN115671301A
公开(公告)日:2023-02-03
申请号:CN202211033685.0
申请日:2022-08-26
Applicant: 苏州大学
IPC: A61K47/42 , A61K47/34 , A61K31/704 , A61K31/519 , A61K33/243 , A61P35/00 , A61P35/04
Abstract: 本发明公开了一种IL‑11Rα靶向纳米药物及其制备方法与应用,将含有靶向聚合物与非靶向聚合物的溶液与小分子药物溶液混合,然后透析,得到IL‑11Rα靶向纳米药物;靶向分子为IL11肽。本发明用于高效靶向并快速释放药物到骨肉瘤细胞,通过药物直接作用及IL11‑PDox与IL‑11Rα的结合减少IL‑11的结合,达到诱导OS细胞凋亡、抑制OS细胞的增殖和转移的目的。本发明药物在复发OS的肺转移方面具有出色的表现,还能保护小鼠免于出现肿瘤导致的炎症和肝功能异常。
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公开(公告)号:CN115998899A
公开(公告)日:2023-04-25
申请号:CN202211046206.9
申请日:2022-08-30
Applicant: 苏州大学
IPC: A61K47/64 , A61K47/60 , A61K47/69 , A61K31/7088 , A61K31/704 , A61K31/519 , A61K33/243 , A61P35/00 , A61P35/04
Abstract: 本发明公开了一种IL‑11Rα靶向囊泡药物及其制备方法与应用,研发联用药物,增加恶性骨肉瘤细胞对Dox的敏感性,对于抑制骨肉瘤的进展和转移有重大意义。本发明公开的一种IL‑11Rα靶向囊泡药物增加骨肉瘤细胞对Dox的敏感性,并且siSTAT3在双硫交联的囊泡膜的保护下在体内能不被酶降解。体外细胞实验表明,IL‑11Rα靶向囊泡药物内吞进骨肉瘤细胞后能有效沉默STAT3基因的表达,而且通过沉默STAT3还可以增加骨肉瘤细胞对Dox的敏感性。在荷原位骨肉瘤小鼠中,联合4 mpk的Dox制剂能成功诱导肿瘤细胞凋亡,抑制小鼠肿瘤的生长和肿瘤的肺转移,在该降低的Dox剂量下Dox没有引起全身毒性。
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公开(公告)号:CN118078753A
公开(公告)日:2024-05-28
申请号:CN202410150262.X
申请日:2024-02-02
Applicant: 苏州大学
IPC: A61K9/127 , A61K31/519 , A61K31/713 , A61K47/34 , A61K47/54 , A61K47/62 , A61P29/00 , A61P19/02
Abstract: 本发明公开了共递送小分子药物和核酸药物的聚合物囊泡及其制备方法与治疗类风湿性关节炎的应用。具体的,本发明设计制备了共载MTX与siTNFα的聚合物囊泡(4Man‑PS‑MT)用于巨噬细胞靶向的双药共递送,4Man‑PS‑MT的治疗可以更有效抑制滑膜处的损伤和炎症浸润,因此也具有更显著的骨保护作用,显示了更好的RA的综合治疗效果。本发明的设计和文献报道的药物联合治疗相比,更好地实现了将小分子药物和siRNA高效共载在同一囊泡中,可以递送到同一目标细胞中,再利用两种药物的作用机制从不同途径切断RA的病程,显示了巨大的潜力。这种共递送囊泡也可能在其他导致严重骨侵蚀的代谢性骨疾病的治疗中发挥作用。
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公开(公告)号:CN113679670B
公开(公告)日:2023-05-02
申请号:CN202110877728.2
申请日:2021-08-01
Applicant: 苏州大学
IPC: A61K9/127 , A61K47/34 , A61K47/26 , A61K9/19 , A61K31/4706 , A61P29/00 , A61P19/02 , A61P19/08 , A61P37/02 , A61P19/04 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明公开了一种载氯喹化合物的囊泡纳米药物及其制备方法与应用。以聚合物、氯喹化合物为原料,制备载氯喹化合物的囊泡纳米药物,聚合物包括亲水链段、疏水链段,所述疏水链段的侧链为含双硫键的二硫戊环。本发明研发了安全高效的巨噬细胞靶向的纳米药物用于治疗类风湿性关节炎,设计聚合物囊泡来高效装载、靶向递送和控制释放药物羟氯喹或者氯喹,提高了药物在细胞质的富集,并复极化M1M为M2M、减少分泌促炎细胞因子、增加分泌抑炎细胞因子,能抑制DC活化,还能清除ROS,在炎症关节富集。体外和体内的实验结果都证实了载氯喹化合物的囊泡纳米药物能靶向治疗类风湿性关节炎。
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公开(公告)号:CN111714457A
公开(公告)日:2020-09-29
申请号:CN202010576347.6
申请日:2020-06-22
Applicant: 苏州大学
IPC: A61K9/127 , A61K47/34 , A61K47/12 , A61K47/60 , A61K47/62 , A61K47/59 , A61K47/69 , A61K31/519 , A61P35/00 , A61P35/04
Abstract: 本发明公开了一种载小分子药物的碳酸酯聚合物囊泡及其制备方法与应用,药物为亲水性带负电小分子药物;具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡由聚合物自组装后交联得到;聚合物的分子链包括依次连接的亲水链段、疏水链段;疏水链段包括聚碳酸酯链段和/或聚酯链段。囊泡通过腔内的醋酸钙和药物培美曲塞在碱性缓冲液复合来装载药物;膜为可逆交联的生物可降解且生物相容性好的聚碳酸酯,侧链的二硫戊环类似人体天然抗氧化剂硫辛酸,外壳为PEG以及可靶向癌细胞的靶向分子,其有望成为集简易、稳定、多功能且可以很好的包载亲水性小分子药物等优点于一身的纳米药物系统。在此种方法下,可以利用该纳米药物系统有效的包裹许多带负电的亲水药物。
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