公开(公告)号：CN103570698A

公开(公告)日：2014-02-12

申请号：CN201210351535.4

申请日：2012-09-20

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张波 ,  马彦琴 ,  张桂森 ,  杨相平

IPC: C07D405/12 ,  C07D209/10

CPC classification number: C07D405/12 ,  C07D209/10

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及用于制备维拉佐酮的化合物及其中间体和应用。用于制备维拉佐酮的化合物如式Ⅰ所示，合成式Ⅰ化合物的中间体如式Ⅱ所示。式Ⅰ化合物可在制备维拉佐酮及其药学上可接受盐中应用。式Ⅰ化合物作为新中间体在制备维拉佐酮中应用，克服了现有文献报道的缺陷，避免使用毒性较大的金属催化剂及其有机磷配体，大幅降低了制备成本，简化了操作，质量稳定可控，更适合大量工业化制备。

公开(公告)号：CN101823970B

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN200910025634.1

申请日：2009-03-03

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 朱永超 ,  张桂森 ,  马彦琴 ,  杨相平 ,  周英珍 ,  陈亮

IPC: C07C217/58 ,  C07C215/50 ,  C07C213/02 ,  C07C271/44 ,  C07C269/00 ,  C07C59/255 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07C217/58

Abstract: 一种酒石酸卡巴拉汀及其中间体的制备方法，3-苄氧基苯乙酮与二甲经还原胺化得到[1-(3-苄氧基-苯基)-乙基]-二甲基胺(II)化合物，经常压氢化胺脱去苄基，得到3-(1-(二甲基氨基)乙基)苯酚(V)，其再与N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯经缩合反应，卡巴拉汀外消旋物，经D-(+)-对甲基二苯甲酰酒石酸拆分后与L-(+)-酒石酸成盐后得酒石酸卡巴拉汀(I)。该方法原料价廉易得，合成路线短，反应步骤少，反应条件温和，各中间体易于分离纯化，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN102267971B

公开(公告)日：2013-03-27

申请号：CN201110220962.4

申请日：2011-08-03

Applicant: 华中科技大学 ,  江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张桂森 ,  陈寅 ,  徐祥清 ,  刘欣 ,  赵松 ,  刘笔锋 ,  于民权 ,  邱印利

IPC: C07D311/94 ,  C07D405/12 ,  C07D413/14 ,  C07D311/80 ,  A61K31/496 ,  A61K31/453 ,  A61K31/454 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/06 ,  A61P25/08 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P25/28 ,  A61P9/10

CPC classification number: C07D311/94 ,  A61K31/453 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  C07D311/80 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

Abstract: 本发明公开了一种脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物及其应用，脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物，为式I所示的化合物或其盐。本发明的化合物，既能明显改善MK-801诱导的高活动性，又能有效改善阿扑吗啡诱导的攀爬症状，并且在有效剂量下不引起EPS。由于这些体外作用靶点和体内药理模型与多巴胺功能紊乱导致的神经系统疾病，特别是精神分裂症密切相关，因此本发明涉及的化合物具有治疗神经精神类疾病的作用，尤其对精神分裂症有治疗作用。在MK-801诱导高活动性和阿朴吗啡诱导的攀爬的两个动物模型中ED50更小，作用更强，而且在动物僵住症的模型中ED50更大，治疗指数更大。

公开(公告)号：CN101759665B

公开(公告)日：2012-03-28

申请号：CN200810207609.0

申请日：2008-12-23

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王冠 ,  张桂森 ,  杨相平 ,  解鹏 ,  张林杰 ,  徐祥清 ,  王玉梅

IPC: C07D295/08 ,  C07D295/12 ,  C07D209/34 ,  C07D235/26 ,  C07D277/68 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P25/04

CPC classification number: C07D241/04 ,  C07D209/34 ,  C07D235/26 ,  C07D277/68 ,  C07D295/08 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096

Abstract: 本发明公开了一种取代苯基哌嗪芳烷醇衍生物及其在制备镇痛药物中的应用，本发明所述的衍生物为具有以下结构通式化合物的游离碱或盐。结构通式中，C1和C2为手性碳原子，通式化合物代表：(1RS，2SR)、(1RS，2RS)、(1R，2S)、(1S，2S)、(1R，2R)或(1S，2R)六种异构体中的一种；药理试验表明本发明化合物为非阿片类镇痛剂，具有良好的镇痛作用，以及较小的毒副作用。结构通式如下。

公开(公告)号：CN102234273A

公开(公告)日：2011-11-09

申请号：CN201010151973.7

申请日：2010-04-21

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 王哲烽 ,  隋强 ,  王小妹 ,  段炼 ,  时惠麟 ,  张桂森 ,  马彦琴 ,  杨相平 ,  李丙英 ,  许光

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明公开一种新颖的甲磺酸齐拉西酮半水合物，其特征在于，其水分含量为0.5分子。本发明同时公开该甲磺酸齐拉西酮半水合物的制备方法，包括将齐拉西酮碱与甲磺酸水溶液在甲醇或四氢呋喃中反应的步骤。本发明公开的甲磺酸齐拉西酮半水合物的水溶解度好于甲磺酸齐拉西酮二水及三水合物，因此更适于制成注射制剂。

公开(公告)号：CN101619059B

公开(公告)日：2011-09-14

申请号：CN200810122895.0

申请日：2008-07-01

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 王勇 ,  张桂森 ,  马彦琴 ,  周英珍 ,  周世暇 ,  彭卫娟

IPC: C07D405/12 ,  A61P25/22

CPC classification number: C07D407/12 ,  C07D319/20

Abstract: 盐酸奥沙莫唑坦及其中间体(2R)-N-[3-(1，3-苯并二氧戊环-5-烷氧基)丙基]-1，4-苯并二噁烷-2-甲酰胺的制备方法，起始原料为1，4-苯并二噁烷-2-羧酸，经脱氢枞胺拆分后，可酰化或不经酰化，然后与3-(1，3-苯并二氧戊环-5-烷氧基)丙胺盐酸盐(V)缩合，再经还原、成盐反应，得到光学纯度好的盐酸奥沙莫唑坦；该方法原料价廉易得，合成路线短，反应步骤少，反应条件温和，各中间体易于分离纯化，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN101638376B

公开(公告)日：2011-04-27

申请号：CN200810020827.3

申请日：2008-07-29

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张桂森 ,  陈道鹏 ,  马彦琴 ,  杨相平 ,  周世暇 ,  陈亮

IPC: C07D209/48 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24

CPC classification number: C07D209/48

Abstract: 阿戈美拉汀及其中间体N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)-乙基]邻苯二甲酰亚胺的制备方法，7-甲氧基-1-萘乙醇(III)与苯磺酰氯反应，得到7-甲氧基-1-萘乙基苯磺酸酯(IV)，IV与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应得N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)-乙基]邻苯二甲酰亚胺(II)，再经碱水解，乙酰化得阿戈美拉汀。该方法原料价廉易得，合成路线短，反应步骤少，反应条件温和，各中间体易于分离纯化，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN102002034A

公开(公告)日：2011-04-06

申请号：CN200910184530.5

申请日：2009-08-28

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 陈道鹏 ,  马彦琴 ,  杨相平 ,  张桂森 ,  王国海

IPC: C07D335/20

Abstract: 一种改进的分离盐酸氟哌噻吨异构体的方法，将氟哌噻吨碱基溶入有机溶剂中，加入氯化氢，氯化氢与氟哌噻吨碱基的摩尔比为1-1.4∶1，先析出E型氟哌噻吨二盐酸盐，滤出，向剩余溶液中，再加入氯化氢，后析出Z型氟哌噻吨二盐酸盐；此方法具有步骤少、操作简便、产率较高，制备的产品纯度较好等优点。

公开(公告)号：CN101260075B

公开(公告)日：2011-03-16

申请号：CN200710037874.4

申请日：2007-03-07

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王冠 ,  张桂森 ,  马彦琴 ,  季文华 ,  张媛 ,  郭琳

IPC: C07D211/48 ,  C07D401/10 ,  C07D401/06 ,  C07D413/10 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4523 ,  A61P25/20 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明涉及芳烷基哌啶衍生物，其组合物以及在制备新型镇痛、镇静药物中的应用。本发明所述的衍生物为具有以下结构通式化合物的游离碱或盐。药理试验表明本发明化合物具有良好的镇痛和镇静活性及很小的副作用。结构通式如下：

公开(公告)号：CN101759665A

公开(公告)日：2010-06-30

申请号：CN200810207609.0

申请日：2008-12-23

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王冠 ,  张桂森 ,  杨相平 ,  解鹏 ,  张林杰 ,  徐祥清 ,  王玉梅

IPC: C07D295/08 ,  C07D295/12 ,  C07D209/34 ,  C07D235/26 ,  C07D277/68 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P25/04

CPC classification number: C07D241/04 ,  C07D209/34 ,  C07D235/26 ,  C07D277/68 ,  C07D295/08 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096

Abstract: 本发明公开了一种取代苯基哌嗪芳烷醇衍生物及其在制备镇痛药物中的应用，本发明所述的衍生物为具有以下结构通式化合物的游离碱或盐。结构通式中，C1和C2为手性碳原子，通式化合物代表：(1RS，2SR)、(1RS，2RS)、(1R，2S)、(1S，2S)、(1R，2R)或(1S，2R)六种异构体中的一种；药理试验表明本发明化合物为非阿片类镇痛剂，具有良好的镇痛作用，以及较小的毒副作用。结构通式如下：