公开(公告)号：CN112618540B

公开(公告)日：2022-02-11

申请号：CN202011540138.2

申请日：2020-12-23

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 岑山 ,  赵建元 ,  王玉成 ,  张国宁 ,  张永欣

IPC: A61K31/404 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，具体公开了一种取代吲哚类化合物在制备抗冠状病毒制剂中的应用。本发明发现式I所示的取代吲哚类化合物能够明显的抑制冠状病毒依赖的RNA聚合酶的活性并表现出对SARS‑CoV‑2外切酶具有很好的抗性，进而提出其在制备冠状病毒依赖的RNA聚合酶拮抗剂、抗冠状病毒药物中的应用。提供了一种有效抗冠状病毒的小分子化合物。

公开(公告)号：CN108409698B

公开(公告)日：2020-06-26

申请号：CN201710070712.4

申请日：2017-02-09

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  朱梅 ,  白晓光 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  岑山 ,  董飚

IPC: C07D311/18 ,  C07D493/04 ,  C07D215/227 ,  C07D498/04 ,  A61K31/37 ,  A61K31/4704 ,  A61K31/5383 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明公开了RT/PR双靶点HIV抑制剂及其制备方法和应用。该RT/PR双靶点HIV抑制剂由式1所示的化合物或其药学上可接受的盐制备。式1所示的化合物具有明显的抑制HIV逆转录酶和抑制HIV蛋白酶的活性；毒性研究显示其具有良好的成药性，表明该类化合物作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN111205206A

公开(公告)日：2020-05-29

申请号：CN202010090341.8

申请日：2020-02-13

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 朱梅 ,  王玉成 ,  岑山 ,  董飚 ,  王菊仙 ,  彭宗根 ,  王宇佳 ,  张国宁 ,  单淇 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  牛伟萍 ,  窦月 ,  周慧宇 ,  胡尚玖 ,  王维

IPC: C07C311/29 ,  C07C303/40 ,  C07D493/04 ,  C07H13/12 ,  C07H1/00 ,  C07D493/08 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明提供了一种包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，属于抗艾滋病药物技术领域。本发明提供的包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐，具有式I所示的结构。本发明提供的包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐具有明显的抑制HIV蛋白酶活性；并且对DRV耐药株具有显著的抑制活性；毒性研究显示其毒性低、具有良好的成药性，对HIV-1蛋白酶的抑制活性是阳性对照药物DRV对HIV-1蛋白酶的抑制活性的286～1052倍，对DRV耐药株的抑制活性与对野生型HIV-1耐药株的抑制活性仅降低了1.10～3.23倍，作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN108558808A

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201810493956.8

申请日：2018-05-22

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  朱梅 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  董飚 ,  彭宗根 ,  岑山 ,  王宇佳 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  赵跃 ,  李云鸽 ,  张煊笛 ,  邵端阳 ,  牛伟萍

IPC: C07D311/18 ,  C07C303/40 ,  C07C311/41 ,  C07C311/18 ,  C07C311/29 ,  C07F9/44 ,  C07F9/6512 ,  C07H13/12 ,  C07H1/00 ,  A61P31/18 ,  C07C381/10

Abstract: 本发明提供了一种具有式Ⅰ所示结构的酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐，该化合物或其药学上可接受的盐具有明显的抑制HIV蛋白酶和逆转录酶的活性；毒性研究显示其具有良好的成药性，表明该类化合物作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。根据实施例的实验数据可知，本发明的化合物对HIV-1蛋白酶和HIV-1逆转录酶均有抑制活性，而且均具有较低的细胞毒性。本发明的化合物或其药学上可接受的盐有望成为同时抑制HIV蛋白酶和逆转录酶的双靶点抑制剂。

公开(公告)号：CN107496933A

公开(公告)日：2017-12-22

申请号：CN201710718048.X

申请日：2017-08-21

Applicant: 山东新华制药股份有限公司 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  邵荣光 ,  张代铭 ,  郑忠辉 ,  甄永苏 ,  周磊 ,  武临专 ,  苗庆芳 ,  白晓光 ,  何红伟 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  张胜华 ,  弓建华

IPC: A61K47/68 ,  A61K39/395 ,  A61K31/537 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种用于胰腺癌治疗的抗体药物偶联物及其制备方法，属于抗肿瘤药物技术领域。本发明的抗体药物偶联物，通过利用抗EGFR单克隆抗体，采用作用机制明确的细胞毒分子美登素衍生物DM1为效应分子，以稳定型硫醚接头SMCC(4-(马来酰亚胺基)环己烷羧酸N-琥珀酰亚胺基酯)为偶联接头，构建了一种靶向EGFR以胰腺癌为适应症的抗体药物偶联物(LR-DM1)。本发明对抗体药物偶联物进行了系统的体内外活性评价，与裸抗体相比，LR-DM1在抗原水平和细胞水平具有与裸抗体相当的亲和力，并且能够被靶细胞进行有效内化。

公开(公告)号：CN105669750A

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201610115005.8

申请日：2016-03-01

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  李强 ,  白晓光 ,  游雪甫 ,  李子强 ,  周磊 ,  朱梅 ,  任金凤 ,  赵越

IPC: C07F9/6533 ,  C07F5/02 ,  C07F7/08 ,  C07D295/155 ,  A61K31/675 ,  A61K31/69 ,  A61K31/695 ,  A61K31/5375 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07F9/6533 ,  C07D295/155 ,  C07F5/025 ,  C07F7/0812

Abstract: 本发明涉及含有新型锌离子螯合基团的化合物及其制备方法和在制备抗革兰氏阴性菌感染药物中的应用；试验研究表明，所述锌离子螯合基团化合物及其组合物有望用于制备抗革兰氏阴性敏感菌和耐药菌感染药物。