公开(公告)号：CN118222701A

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202410453594.5

申请日：2024-04-16

Applicant: 南通大学

Inventor： 范义辉 ,  郑雯 ,  宋亦华 ,  毛仁芳

IPC: C12Q1/6883 ,  C12Q1/6869 ,  C12Q1/6851 ,  G01N33/68 ,  C12N15/85 ,  C12N15/12

Abstract: 本发明提供一种鉴定N4BP1核糖内切酶活性的EGFP报告系统的开发和应用，涉及生物医学技术领域，利用改造后的EGFP荧光蛋白鉴定N4BP1的内切酶活性。通过实验，发现确定了N4BP1降解靶基因FosC的核心序列，将此序列连接到EGFP的mRNA的C端，构建成新EGFP‑mRNA序列。N4BP1过表达质粒共表达在HEK293T细胞，然后比较荧光信号的强度就可以判断N4BP1的内切酶活性。改造后的EGFP，由于连接了N4BP1识别的靶序列，EGFP的表达量会N4BP1酶活力的多少进行改变。通过检测EGFP的强度，就能判断N4BP1蛋白的量及酶活性。因此，N4BP1的GFP报告系统可以用于检测N4BP1的酶活力。由于N4BP1基因在免疫、炎症及肿瘤中发挥关键作用。该细胞可以检测相关疾病细胞中N4BP1的核糖内切酶活性。

公开(公告)号：CN117398448A

公开(公告)日：2024-01-16

申请号：CN202311227321.0

申请日：2023-09-22

Applicant: 南通大学

Inventor： 毛仁芳 ,  蒋永莹 ,  蒋依憬 ,  张子健

IPC: A61K38/17 ,  A61P9/10 ,  A61P27/02 ,  A01K67/027 ,  C12N15/85 ,  C12N15/88 ,  C12N15/55

Abstract: 本发明提供OLA1在治疗眼部血管异常增生性疾病中的应用，涉及生物医疗技术领域，其包括OLA1在制备治疗眼部血管异常增生疾病中药物中的应用，本申请中通过体内外实验验证了OLA1对视网膜和角膜中血管异常增生具有抑制作用，为临床上眼部血管异常增生性疾病提供治疗策略。

公开(公告)号：CN116617396A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202310772952.4

申请日：2023-06-28

Applicant: 南通大学

Inventor： 范义辉 ,  陈刘婷 ,  毛仁芳 ,  张子健 ,  范昊文 ,  过劲婧

IPC: A61K45/00 ,  A61K39/395 ,  A61P17/06 ,  A61K31/4745 ,  A01K67/027

Abstract: 本发明提供AIBP作为抑制靶点在预防或制备治疗银屑病产品中的应用，涉及生物医学技术领域，通过研究显示AIBP的缺失都能够抑制IL17信号通路中的受体IL‑17RA和IL‑17RC、关键蛋白ACT1及下游炎症因子的表达。我们的体内体外实验表明，AIBP在银屑病中发挥了关键作用，其部分机制是通过影响IL‑17信号通路。因此，通过敲除AIBP或AIBP抑制剂或AIBP中和抗体，可以抑制银屑病的发生和发展，即AIBP可以成为银屑病治疗新的靶点。

公开(公告)号：CN114588153A

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202210336542.0

申请日：2022-04-01

Applicant: 南通大学

Inventor： 范义辉 ,  史淙霖 ,  郑雯 ,  毛仁芳

IPC: A61K31/427 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  A61P15/14 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q1/686

Abstract: 本发明公开一种小分子抑制剂ML385在抑制肿瘤细胞PD‑L1方面的应用。进一步的，所述ML385抑制剂抑制肿瘤细胞中PD‑L1的功能，激活T细胞的抗肿瘤免疫功能。本发明的实施例还提出一种小分子抑制剂ML385在抑制肿瘤细胞PD‑L1和PD‑L2方面的应用。进一步的，所述ML385抑制剂通过抑制NRF2和MAF的结合，破坏NRF2识别PD‑L1L2‑SE的核心位点，从而抑制PD‑L1和PD‑L2的表达。本发明的实施例另外还提出一种杀伤肿瘤细胞的药物，其特征在于，包括小分子抑制剂ML385。进一步的，所述药物还包括抗PD‑L1抗体或抗PD‑L2抗体。本发明的实施例中通过实验验证了在乳腺癌细胞SUM159和MDA‑MB‑231中，小分子抑制剂ML385明显抑制了PDL1的表达。

公开(公告)号：CN112501239B

公开(公告)日：2021-12-24

申请号：CN202011466323.1

申请日：2020-12-14

Applicant: 南通大学

Inventor： 范义辉 ,  毛仁芳 ,  马盼盼 ,  金鑫鑫

IPC: C12Q1/02 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q1/6851 ,  G01N33/68 ,  G01N33/574 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种TAK1抑制剂抑制PDL1的检测方法，包括如下步骤：（1）探究肿瘤细胞中PDL1分子的表达调控机制：利用小分子抑制剂处理肿瘤细胞，分别通过基因水平和蛋白水平来表征PDL1的表达；（2）检测肿瘤细胞中ERK的磷酸化水平；（3）验证TAK1抑制剂对肿瘤细胞PDL1的抑制作用：用TAK1抑制剂处理肿瘤细胞后，用免疫荧光技术检测细胞中PDL1的蛋白表达水平。本发明采用的TAK1抑制剂是一种具有良好开发前景的潜在的抗肿瘤药物，在基因水平明显下调PDL1的表达，有望为临床上治疗乳腺癌提供可行性和理论依据。

公开(公告)号：CN112481362B

公开(公告)日：2021-11-19

申请号：CN202011467072.9

申请日：2020-12-14

Applicant: 南通大学

Inventor： 范义辉 ,  毛仁芳 ,  马盼盼 ,  金鑫鑫

IPC: C12Q1/6851 ,  G01N33/68 ,  A61K38/12 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种RGDfK抑制PDL1的检测方法，包括如下步骤：（1）探究肿瘤细胞表面PDL1分子的表达调控机制：利用小分子抑制剂处理肿瘤细胞，分别通过基因和蛋白水平来表征PDL1的表达；（2）检测肿瘤细胞中ERK的磷酸化水平；（3）验证RGDfK对肿瘤细胞PDL1的抑制作用：用RGDfK抑制剂处理肿瘤细胞后，用免疫荧光技术检测细胞中PDL1的蛋白表达水平。本发明提出整合素αvβ3的抑制剂RGDfK可以增强T细胞在乳腺癌中的免疫治疗效果，有望为临床上治疗乳腺癌提供可行性和理论依据。

公开(公告)号：CN112501175A

公开(公告)日：2021-03-16

申请号：CN202011461788.8

申请日：2020-12-14

Applicant: 南通大学

Inventor： 范义辉 ,  毛仁芳 ,  苟晨靓 ,  马盼盼

IPC: C12N15/12 ,  A61K45/00 ,  A61P17/06 ,  C12Q1/6851 ,  C12Q1/6883

Abstract: 本发明提供了一种银屑病抑制基因，为N4BP1基因。同时提供了基因N4BP1在制备治疗银屑病药物中的应用及在制备检测银屑病试剂盒中的应用。N4BP1在皮肤的角质细胞和中性粒细胞中高表达。N4BP1缺失后，角质细胞增殖加快，中性粒细胞数量和反映增强。因此N4BP1是银屑病发展的关键基因，N4BP1的功能缺失会加重疾病的进展。本发明通过过表达N4BP1基因，或用药物稳定、促进N4BP1的功能，为银屑病的发展研究及治疗药物的制备提供理论依据。

公开(公告)号：CN110931079A

公开(公告)日：2020-03-27

申请号：CN201911177671.4

申请日：2019-11-27

Applicant: 南通大学

Inventor： 孙荣 ,  毛仁芳 ,  范义辉

IPC: G16B15/30 ,  G16B30/00 ,  G16B35/20

Abstract: 本发明提供基于分子对接与分子动力学模拟筛选的Bevantolol作为AIBP抑制剂的应用，模拟筛选的Bevantolol用于抑制AIBP与apoA-Ⅰ的相互作用，从而抑制胆固醇从细胞中流出。本发明还提供基于分子对接与分子动力学模拟筛选的Bevantolol作为AIBP抑制剂的模拟筛选方法，包括以下步骤：通过同源模拟得到AIBP蛋白结构、ZINC数据库中下载对接用小分子结构数据集、分子对接过程、分子动力学模拟；本发明通过同源模拟获得AIBP的结构，基于老药新用的思路将FDA已认证药物通过分子对接与分子动力学模拟进行虚拟筛选，发现Bevantolol可以稳定的结合在AIBP与apoA-Ⅰ的结合界面。或可抑制胆固醇从细胞中流出，挖掘Bevantolol的新用途。

公开(公告)号：CN110910949A

公开(公告)日：2020-03-24

申请号：CN201911177643.2

申请日：2019-11-27

Applicant: 南通大学

Inventor： 范义辉 ,  孙荣 ,  毛仁芳

IPC: G16B15/20

Abstract: 本发明提供基于分子对接与分子动力学模拟筛选的Imatinib作为AIBP抑制剂的应用，模拟筛选的Imatinib用于抑制AIBP与apoA-Ⅰ的相互作用，从而抑制胆固醇从细胞中流出。本发明还提供基于分子对接与分子动力学模拟筛选的Imatinib作为AIBP抑制剂的模拟筛选方法，包括以下步骤：通过同源模拟得到AIBP蛋白结构、ZINC数据库中下载对接用小分子结构数据集、分子对接过程、分子动力学模拟；本发明通过同源模拟获得AIBP的结构，基于老药新用的思路将FDA已认证药物通过分子对接与分子动力学模拟进行虚拟筛选，发现Imatinib可以稳定的结合在AIBP与apoA-Ⅰ的结合界面。或可抑制胆固醇从细胞中流出，挖掘Imatinib的新用途。

公开(公告)号：CN109735539A

公开(公告)日：2019-05-10

申请号：CN201910057068.6

申请日：2019-01-22

Applicant: 南通大学

Inventor： 毛仁芳 ,  徐元培 ,  吴英成 ,  吴凡 ,  范义辉

IPC: C12N15/113 ,  C12Q1/686 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明提供一种基于PDL1/PDL2超增强子的调控PDL1和PDL2表达的控方法，通过PDL1/PDL2超增强子的切除、抑制调控细胞表面PDL1、PDL2的表达。所述PDL1/PDL2超增强子为PDL1基因和PDL2基因之间的一段DNA序列：hg19_dna range＝chr9:5498729-5502895，序列长度7709bp。本发明通过检测PDL1/PDL2超增强子的DNA数量、活化状态、DNA的序列差异来预测肿瘤的发病风险，进展的风险及免疫检测点抑制剂的治疗效果。