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公开(公告)号：CN114163503B
公开(公告)日：2023-11-24
申请号：CN202111536306.5
申请日：2021-12-15
Applicant: 北京交通大学
Abstract: 本发明提供了两种表达水痘‑带状疱疹病毒的gE蛋白的重组腺病毒及应用，涉及生物医药技术领域。本发明提供了两种基于水痘‑带状疱疹病毒gE蛋白的核苷酸序列制备的重组腺病毒，以可表达水痘‑带状疱疹病毒gE蛋白的重组腺病毒同源或异源组合作为带状疱疹病毒疫苗，其在小鼠上能在短时间内诱导机体产生强烈的细胞及体液免疫反应。
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公开(公告)号：CN112226450B
公开(公告)日：2022-10-14
申请号：CN202010864874.7
申请日：2020-08-25
Applicant: 北京交通大学
IPC: C12N15/62 , C12N15/861 , C12N7/01 , A61K39/155 , A61P31/14
Abstract: 本发明提供了一种共表达呼吸道合胞病毒融合前蛋白和黏附糖蛋白的复制缺陷型腺病毒载体疫苗，该序列包括preF和G130‑230的核酸序列，其由T2A序列连接在一起，编码preF的核苷酸序列位于preF2A3G序列5’端，编码G130‑230的核苷酸序列位于preF2A3G序列3’端。通过猩猩63型复制缺陷型重组腺病毒载体表达所述核苷酸序列，重组腺病毒为rChAd63/preF2A3G，该重组腺病毒免疫动物后可同时诱导产生针对融合糖蛋白和黏附糖蛋白的血清抗体,且诱导产生的血清抗体主要是针对preF的抗体，可以应用在预防呼吸道合胞病毒疫苗中。所述重组腺病毒疫苗可以大规模制备，用于预防RSV感染。
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公开(公告)号：CN112220921B
公开(公告)日：2022-08-16
申请号：CN202010863764.9
申请日：2020-08-25
Applicant: 北京交通大学 , 北京智飞绿竹生物制药有限公司
IPC: A61K39/295 , A61K39/155 , A61P31/14
Abstract: 本发明提供了一种针对呼吸道合胞病毒感染的组合疫苗。包括：第一组合物，其包含免疫有效剂量的人26型复制缺陷型腺病毒载体和药学上可以接受的载体，人26型复制缺陷型腺病毒载体包含编码呼吸道合胞病毒的抗原蛋白的核苷酸；第二组合物，包含免疫有效剂量的猩猩63型复制缺陷型腺病毒载体和药学上可以接受的载体，猩猩63型复制缺陷型腺病毒载体包含编码呼吸道合胞病毒的抗原蛋白的核苷酸。第一组合物为初免组合物，第二组合物为加强组合物；或者，第一组合物为加强组合物，第二组合物为初免组合物。本发明的组合疫苗用于诱导针对呼吸道合胞病毒感染的保护性免疫，提供针对呼吸道合胞病毒感染的保护性免疫的组合物、疫苗和方法。
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公开(公告)号：CN110054668B
公开(公告)日：2021-09-10
申请号：CN201910337141.5
申请日：2019-04-25
Applicant: 北京交通大学
IPC: C07K14/135 , C12N15/45 , G01N33/68 , G01N33/569 , C07K16/10 , A61K39/155 , A61P31/14
Abstract: 本发明提供了一种呼吸道合胞病毒融合前F蛋白及其应用，属于呼吸道合胞病毒疫苗技术领域。该融合前F蛋白是野生型F蛋白的第106位、第108位及第109位氨基酸由Arg突变为Asn后，第104位氨基酸由Asn突变为Cys、第155位氨基酸由Ser突变为Cys，或者第58位氨基酸由Thr突变为Cys、第190位氨基酸由Ser突变为Cys。本发明突变野生型F蛋白的第一个弗林酶切割位点，使Pre‑F的结构更加稳定，表达量没有下降且M1‑F在293T细胞中表达的融合前表位显著提高；对F蛋白氨基酸位点的第二次突变，使其形成二硫键，与野生型相比具有更稳定的融合前表位，适用于人RSV的其他病毒株；适用于以RSV F蛋白为抗原的各种疫苗形式，如：核酸疫苗、蛋白疫苗、载体疫苗及重组病毒颗粒疫苗。
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公开(公告)号：CN112226450A
公开(公告)日：2021-01-15
申请号：CN202010864874.7
申请日：2020-08-25
Applicant: 北京交通大学
IPC: C12N15/62 , C12N15/861 , C12N7/01 , A61K39/155 , A61P31/14
Abstract: 本发明提供了一种共表达呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒融合前融合糖蛋白(preF)和黏附糖蛋白130‑230aa(G130‑230)的核苷酸序列及其制备方法，该序列包括preF和G130‑230的核酸序列，preF和G130‑230的核酸序列由T2A序列连接在一起，该核苷酸序含有如preF2A3G序列所示的编码序列。编码preF的核苷酸序列位于preF2A3G序列5’端，编码G130‑230的核苷酸序列位于preF2A3G序列3’端。通过猩猩63型复制缺陷型重组腺病毒载体或人26型复制缺陷型重组腺病毒载体表达所述核苷酸序列，重组腺病毒为rChAd63/preF2A3G或rAd26/preF2A3G，该重组腺病毒免疫动物后可同时诱导产生针对融合糖蛋白和黏附糖蛋白的血清抗体,且诱导产生的血清抗体主要是针对preF的抗体，可以应用在预防呼吸道合胞病毒疫苗中。所述重组腺病毒疫苗可以大规模制备，用于预防RSV感染。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN107058359B
公开(公告)日：2019-08-13
申请号：CN201710244050.8
申请日：2017-04-14
Applicant: 北京交通大学
Abstract: 本发明公开一种重组RSV反基因组质粒rRSV‑EGFP，其序列如SEQ ID No.1所示。本发明还公开了由上述质粒经拯救获得的重组RSV以及其在筛选抗RSV药物中的应用。本发明筛选抗RSV药物的高通量筛选方法，包括：接种宿主细胞，加入重组RSV和待筛选药物；检测GFP荧光强度；评价待筛选药物的抗RSV效果。本发明利用表达绿色荧光蛋白的重组RSV与宿主细胞和待筛选化合物相互作用，由于绿色荧光蛋白的表达水平与病毒复制水平密切相关可以通过检查荧光强度分析化合物的抗病毒作用，进而建立针对RSV的高通量药物筛选模型，进行大规模的药物筛选，为抗RSV药物的研发奠定基础。
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公开(公告)号：CN107384958A
公开(公告)日：2017-11-24
申请号：CN201710574632.2
申请日：2017-07-14
Applicant: 北京交通大学
IPC: C12N15/85 , C12N7/00 , A61K39/155 , A61P31/14
Abstract: 本发明公开基于反向遗传学构建的RSV反基因组质粒，所述RSV反基因组质粒为如序列表SEQ ID No.1所示的质粒pBRB-RSV-rLong/A2cp、如序列表SEQ ID No.2所示的质粒pBRB-RSV-rLong/A2cpts或如序列表SEQ ID No.3所示的质粒pBRB-RSV-rLong/A2cptsΔSH。本发明构建的重组质粒经拯救获得的重组RSV病毒具有明显的减毒效果，可用于制备RSV减毒活疫苗。
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公开(公告)号：CN107022530A
公开(公告)日：2017-08-08
申请号：CN201710118790.7
申请日：2017-03-02
Applicant: 北京交通大学
IPC: C12N7/04 , C12N15/861 , C07K16/10 , A61K39/155 , A61P31/14
CPC classification number: C12N7/00 , A61K39/12 , A61K2039/5258 , A61K2039/543 , C07K16/1027 , C12N15/861 , C12N2710/10043 , C12N2760/18523 , C12N2760/18534
Abstract: 本发明公开一种重组腺病毒表达自组装呼吸道合胞病毒样颗粒，所述病毒样颗粒包含呼吸道合胞病毒F和M蛋白，所述F和M蛋白是密码子优化的F和M基因进行编码，F和M基因由2A序列连接，所述连接后的核苷酸序列如SEQ ID No.4所示。本发明还公开了上述呼吸道合胞病毒样颗粒的制备方法及在制备用于预防或治疗呼吸道合胞病毒感染疫苗或药物、呼吸道合胞病毒抗体和呼吸道合胞病毒的诊断试剂中的应用。本发明采用单一重组腺病毒为载体，建立了一种体内自组装表达呼吸道合胞病毒样颗粒的方法，重组腺病毒制备相对简单、显著降低成本，获得较好的免疫效果及免疫保护，并且提供了安全性。
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公开(公告)号：CN102719443A
公开(公告)日：2012-10-10
申请号：CN201210133385.X
申请日：2012-04-28
Applicant: 北京交通大学
IPC: C12N15/13 , C07K16/18 , C12N5/20 , G01N33/68 , G01N33/577 , A61K39/395 , A61K48/00 , A61P25/28
Abstract: 本发明公开了一种羧基末端特异的抗人淀粉样蛋白单克隆抗体基因和其编码多肽及应用，所述基因包括重链可变区基因和轻链可变区基因，其中，所述重链可变区基因的序列如SEQ ID N0：1所示，所述轻链可变区基因的序列如SEQ ID N0：3所示。根据本发明的基因，由于能够特异性识别Aβ42寡聚体而区分只相差2个氨基酸的Aβ40和Aβ42寡聚体，在免疫治疗实验中，可以避免与Aβ40结合，从而降低非特异性识别引起的副反应；根据该基因编码所得的多肽为淀粉样蛋白羧基末端多肽，免疫效果好，小鼠免疫血清效价高，并且其抗原识别能力具有构象特征，可以用于AD早期诊断。
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公开(公告)号：CN101555477B
公开(公告)日：2011-04-20
申请号：CN200910082076.2
申请日：2009-04-22
Applicant: 北京交通大学
IPC: C12N15/13 , C07K16/18 , G01N33/577 , A61K39/395 , A61P25/28 , C12P21/08
Abstract: 本发明涉及抗人淀粉样蛋白单克隆抗体的重链和轻链可变区基因及其编码的多肽。本发明还涉及所述基因和多肽在制备诊断阿尔茨海默病试剂和药物的用途。本发明从培养的寡聚体高亲和性单抗A8杂交瘤细胞中克隆了抗体轻链、重链可变区基因。所得基因可以正确编码小鼠抗体可变区。基于上述已经克隆到的A8抗体轻链、重链可变区基因，可采用基因重组的方法构建和表达多种小分子的嵌合抗体、单链抗体以及Fab等基因工程抗体，以期用于阿尔茨海默病的诊断和治疗。
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