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公开(公告)号：CN113481252A
公开(公告)日：2021-10-08
申请号：CN202110917884.7
申请日：2021-08-11
Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司
IPC: C12P17/10
Abstract: 一步法催化合成L‑肌肽的方法，属于有机物合成技术领域。其是在填充床反应器中进行酶合成反应，先将L‑肌肽酶构建全细胞催化剂装入填充床中，再加入含有β‑丙氨酸、L‑组氨酸以及催化剂的反应液，以外循环形式流过填充床进行反应转化，反应结束后用高效液相色谐分析测定反应转化率，收集反应液，离心分离，将离心分离获得的全细胞继续催化实现循环利用，得到高浓度的L‑肌肽。优点：避免化学合成法所依赖的基团保护和脱保护、有利于免用有毒有害溶剂而得以体现绿色环保生产、有益于摒弃高温高压而得以体现节能。
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公开(公告)号：CN113388602A
公开(公告)日：2021-09-14
申请号：CN202110711770.7
申请日：2021-06-25
Applicant: 苏州百福安酶技术有限公司 , 苏州富士莱医药股份有限公司
Abstract: 本发明涉及肌肽水解酶与含肌肽水解酶的重组细胞的固定化技术。在肌肽水解酶酶液或含肌肽水解酶的重组细胞悬浮液中加入絮凝剂，生成絮凝颗粒(酶或细胞聚集体)，并与海藻酸钠溶液混合，得到海藻酸钠‑酶混合液，然后加入有机溶剂以及表面活性剂，形成反相悬浮体系，在该体系中加入氯化钙，海藻酸钠‑酶混合液凝胶化生成微米～毫米级凝胶颗粒，进而使用戊二醛进行交联得到稳定的凝胶固定化催化剂。本发明所述固定化生物催化剂具有高的活性和稳定性，易于重复使用，有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN113185494A
公开(公告)日：2021-07-30
申请号：CN202110532923.1
申请日：2021-05-17
Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司
IPC: C07D339/04
Abstract: 一种R‑硫辛酸的制备方法，属于药物化学合成技术领域。包括的步骤：制备中间体‑1；制备中间体‑2；制备中间体‑3；制备中间体‑4；制备中间体‑5；制备中间体‑6；制备中间体‑7；制备成品，将得到的中间体‑7在碱性条件下进行水解反应，得到R‑硫辛酸。优点：工艺条件温和，手性中间体和终产品的光学纯度高，有利于终产品原料药的质量控制和提高；本发明的工艺路线所用试剂原料易得，技术方案合理并且对环境友好，可以大量生产来满足使用需求，适用于工业化放大生产。
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公开(公告)号：CN110590624B
公开(公告)日：2021-02-26
申请号：CN201910916241.3
申请日：2019-09-26
Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司
IPC: C07C319/24 , C07C319/22 , C07C323/53
Abstract: 一种硫辛酸衍生物8‑（乙基二硫基）‑6‑（苯基二硫基）辛酸的制备方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：将6‑巯基‑8‑(三苯甲硫基)辛酸与N‑(苯硫基)邻苯二甲酰亚胺在溶剂体系中进行第一二硫醚化反应，得到6‑(苯基二硫基)‑8‑(三苯甲硫基)辛酸；将6‑(苯基二硫基)‑8‑(三苯甲硫基)辛酸在三乙基硅烷和酸的条件下进行脱保护反应，得到8‑巯基‑6‑(苯基二硫基)辛酸；将8‑巯基‑6‑(苯基二硫基)辛酸与乙硫醇在卤素和无机碱溶液体系中进行第二二硫醚化反应，得到成品。工艺操作简单，降低成本；工艺路线简洁，副反应可控，杂质较少，无污染物产生，体现绿色环保效果。
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公开(公告)号：CN108929344B
公开(公告)日：2021-01-08
申请号：CN201710392893.2
申请日：2017-05-27
Applicant: 浙江大学 , 苏州富士莱医药股份有限公司
IPC: C07F9/10
Abstract: 本发明公开了一种聚离子液体分离磷脂同系物中磷脂单体的方法，分离磷脂同系物，获得高纯度磷脂酰胆碱单体的方法。本发明以多孔聚离子液体为吸附剂，从混合磷脂粗产品中分离得到高纯度磷脂酰胆碱。聚离子液体由于具有特异性的离子液体结构和丰富的孔道结构，从而具有对磷脂吸附容量大、单体选择性高等优点，可实现磷脂单体的选择性分离。在优化的条件下，可以得到纯度不低于98％的磷脂酰胆碱单体，而且回收率在85％以上，适于工业化生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111732594A
公开(公告)日：2020-10-02
申请号：CN202010830334.7
申请日：2020-08-18
Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司
IPC: C07D487/04
Abstract: 一种氟唑帕利的制备方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：5-溴-2-氟苯甲酸与酰氯化试剂进行酰氯化反应；将上步得到的5-溴-2-氟苯甲酰氯与2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪在缚酸剂碱和溶剂体系中进行酰胺化反应；4-(溴甲基)-2H-酞嗪-1-酮和将上步得到的(5-溴-2-氟苯基)(2-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7(8H)-基)甲酮在金属钠、四苯乙烯及溶剂体系中进行武尔茨-菲蒂希偶联反应，得到氟唑帕利。简化操作，每一步都能获得良好的收率；简化工艺流程，保障安全与环保。
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公开(公告)号：CN108948074A
公开(公告)日：2018-12-07
申请号：CN201710392873.5
申请日：2017-05-27
Applicant: 浙江大学 , 苏州富士莱医药股份有限公司
IPC: C07F9/10
Abstract: 本发明公开了一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法。将混合磷脂与非极性溶剂配成原料液，以聚离子液体和极性溶剂的混合溶液为复合萃取剂，萃取分离操作，得到高纯度磷脂酰胆碱产品。本发明采用聚离子液体作为新型萃取剂，具有毒性低、生物相容性好、选择性高、萃取容量大等优点，可以从混合磷脂中分离得到高纯度磷脂酰胆碱，过程连续，操作简单，分离得到的产品纯度高、收率高。
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公开(公告)号：CN108822077A
公开(公告)日：2018-11-16
申请号：CN201810891411.2
申请日：2018-08-07
Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司
Inventor： 莫国宁
IPC: C07D339/04
Abstract: 一种R-硫辛酸胆碱酯卤化物的精制方法，属于药物化学技术领域。步骤：将由R-硫辛酸或R-硫辛酰氯与卤化胆碱反应得到的R-硫辛酸胆碱酯卤化物粗品加入到溶剂中溶解完全，得到溶液并向溶液中加入硅胶，在30~40℃条件下搅拌均匀，经过滤，得到滤液；对得到的滤液重结晶，得到R-硫辛酸胆碱酯卤化物纯品，卤化胆碱原料含量小于0.1%，R-硫辛酸胆碱酯卤化物大于99.7%。提高了R-硫辛酸胆碱酯卤化物的纯度，为提高R-硫辛酸胆碱酯卤化物药物的质量提供可靠保证。
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公开(公告)号：CN104987333B
公开(公告)日：2017-01-11
申请号：CN201510411644.4
申请日：2015-07-14
Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司
Inventor： 莫国宁
IPC: C07D471/04
Abstract: 一种Filgotinib的合成方法，属于药物化学合成技术领域。由6-氯-2-氨基吡啶与二碳酸二叔丁酯进行缩合反应，得到6-氯-2-叔丁氧羰基氨基吡啶，再进行水解反应；将得到的6-羟基-2-叔丁氧羰基氨基吡啶与三氟甲基磺酸酐进行三氟甲磺酸酯化反应；将得到的2-叔丁氧羰基氨基-6-吡啶基三氟甲磺酸酯与[(1,1-二氧代-4-硫代吗啉基)甲基]苯-4-硼酸频哪醇酯进行缩合反应，得到叔丁酯衍生物，再用三氟乙酸处理，脱保；将得到的中间体与乙氧羰基异硫氰酸酯进行异硫氰酸酯反应；将得到的中间体与羟胺盐酸盐进行关环反应；将得到的中间体与环丙甲酰氯进行酰胺化反应，得到成品。简化操作；试剂易得；体现绿色环保。
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公开(公告)号：CN106083811A
公开(公告)日：2016-11-09
申请号：CN201610411176.5
申请日：2016-06-14
Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司
Inventor： 莫国宁
IPC: C07D339/04
CPC classification number: C07D339/04
Abstract: 一种(R)‑α‑硫辛酸的制备方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：先将近平滑假丝酵母菌引入发酵培养基中进行扩增培养，然后离心分离；将得到的还原酶催化剂引入由6‑羰基‑8‑氯辛酸、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾和水组成的体系进行手性还原反应；将得到的(S)‑6‑羟基‑8‑氯辛酸投入到由氯化试剂、催化剂和溶剂组成的体系中进行氯化反应；将得到的(R)‑6,8‑二氯辛酸投入到由硫磺、硫化钠、相转移催化剂和水组成的体系中进行环合反应，得到成品。具有以下工艺条件温和，成本低廉，产物纯度高和收率高，光学纯度高；工艺路线所用试剂易得，技术方案合理且对环境友好。
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