公开(公告)号：CN102786525A

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：CN201210280123.6

申请日：2012-08-08

Applicant: 中山大学

Inventor： 万一千 ,  罗海彬 ,  黄漫娜 ,  刘培庆 ,  邵咏贤 ,  朱新海 ,  蔡颖红 ,  刘雨果

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P9/10 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D487/04 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明公开了式（I）表示的N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物、其制备方法及其作为磷酸二酯酶Ⅸ（PDEIX）的抑制剂的应用。其中，R’选自异丙基，环戊基，环己基，异丁基；R”=CH3时，R代表苄基；R”=H时，R选自3-甲基吡啶、1-苯基乙基、1-（4-氯苯基）乙基、其中R1选自氢、氯、甲氧基、甲基、三氟甲基、二甲氧基、亚甲二氧基、二氯，R2选自氢、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲基、二甲氧基、2-甲基-4甲氧基。

公开(公告)号：CN116874495A

公开(公告)日：2023-10-13

申请号：CN202310790685.3

申请日：2023-06-30

Applicant: 中山大学

Inventor： 吴一诺 ,  蒋美艳 ,  罗海彬 ,  李哲 ,  刘润铎

IPC: C07D491/048 ,  A61P11/00 ,  A61P9/12 ,  A61P1/16 ,  A61P25/28 ,  A61P7/00 ,  A61P1/04 ,  A61P29/00 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/5377

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种吡啶并二氢呋喃酮类衍生物及其制备方法和应用。该衍生物对磷酸二酯酶一型(PDE1)表现出良好的抑制作用，可作为磷酸二酯酶一型抑制剂应用；根据现有技术对磷酸二酯酶一型相关疾病的研究，该吡啶并二氢呋喃酮类衍生物还可以进一步应用于肺动脉高压、特发性肺纤维化、肝纤维化、血管痴呆、肠炎等与磷酸二酯酶一型相关疾病的治疗中，提供更多的可选药物，具有重要的药用价值和临床应用前景。并且，本发明吡啶并二氢呋喃酮类衍生物的结构新颖，制备方法简单，非常适用于大规模工业生产及应用。

公开(公告)号：CN111662299B

公开(公告)日：2022-07-26

申请号：CN202010660872.6

申请日：2020-07-10

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴德燕 ,  姜赞 ,  黄仪有 ,  周倩 ,  黄雅丹

IPC: C07D487/06 ,  A61K31/55 ,  A61P11/00 ,  A61P9/12 ,  A61P15/10 ,  A61P15/08 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种取代吲哚并氮杂酮类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。所述化合物结构如(I)所示。本发明所述取代吲哚并氮杂酮类化合物结构新颖，对于磷酸二酯酶5型均表现出优异的抑制作用，即本发明所述化合物可以作为磷酸二酯酶5型抑制剂进行使用，制备成为药物，治疗和/或预防由磷酸二酯酶5型引发的相关疾病，例如男性性功能障碍、肺动脉高压、肺纤维化、器官纤维化和肿瘤耐药等疾病。本发明同时还提供了一种取代吲哚并氮杂酮类化合物的合成方法，采用硝基烯烃及卤代烃为起始原料，经还原、环合、烷基化及重排等反应获得终产物。本发明合成方法具有原料廉价易得、低毒，反应条件温和、操作安全、合成步骤简洁等优点。

公开(公告)号：CN111419840B

公开(公告)日：2022-02-01

申请号：CN202010160616.0

申请日：2020-03-10

Applicant: 中山大学 ,  青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

Inventor： 罗海彬 ,  王鑫 ,  李哲 ,  黄仪有 ,  周倩

IPC: A61K31/4184 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了坎地沙坦酯或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用。本发明所述坎地沙坦酯、其水解产物坎地沙坦均与引发肺部等炎症的新型冠状病毒靶点3CL水解酶(Mpro)具有较强结合强度，可显著性地抑制3CL水解酶活性，其中坎地沙坦酯、其水解产物坎地沙坦对3CL水解酶(Mpro)的IC50分别为2.78±0.31μM、9.45±0.73μM，表明所述坎地沙坦酯和其水解产物坎地沙坦具有防治新型冠状病毒引发肺炎的作用，可制备为抗肺炎药物进行应用。

公开(公告)号：CN110327345B

公开(公告)日：2021-12-28

申请号：CN201910550380.9

申请日：2019-06-24

Applicant: 中山大学 ,  广州中大南沙科技创新产业园有限公司

Inventor： 刘培庆 ,  陈健文 ,  罗海彬 ,  刘鑫巍 ,  李卓明 ,  王权 ,  路静

IPC: A61K31/519 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明涉及一种用于防治缺血性脑中风的磷酸二酯酶9A(PDE9A)抑制剂的用途。PDEs是一类多基因大家族，包括11种亚型及30种亚亚型，其中磷酸二酯酶9A(PDE9A)专一作用于cGMP。本发明的LW33(Ⅰ)是一种PDE9A抑制剂，可用于预防或/和治疗缺血性脑中风的相关疾病症状的药物，可用于制备减小大脑中动脉缺血(MCAO)大鼠脑梗死体积、减轻行为学损伤的药物，可用于制备升高MCAO大鼠血浆中SOD含量、降低血浆中IL‑1β、IL‑6、TNF‑α、MDA含量的药物，可用于制备影响MCAO大鼠组织病理结构的药物。

公开(公告)号：CN111388476B

公开(公告)日：2021-11-05

申请号：CN202010139273.X

申请日：2020-03-03

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴一诺 ,  李哲 ,  田怡婧 ,  陈健文 ,  周倩

IPC: A61K31/519 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了双嘧达莫或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肺部炎症药物中的应用。本发明所述双嘧达莫可抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化；同时还可改善博来霉素诱导的肺纤维化模型大鼠的呼吸功能，减轻肺组织炎症浸润，减少肺组织中成纤维细胞增生和胶原累积等病理状态；且其与2019年新型冠状病毒引发肺炎靶点3CL酶具有较强的结合强度，对冠状病毒的3CL酶及冠状病毒感染Vero E6细胞有较强的抑制活性，表明所述双嘧达莫具有防治肺纤维化和2019年新型冠状病毒引发肺炎的作用，可制备成为肺炎药物进行应用。

公开(公告)号：CN109134481B

公开(公告)日：2021-05-14

申请号：CN201810890337.2

申请日：2018-08-07

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴德燕 ,  黄雅丹 ,  陈仪萍 ,  于艳发

IPC: C07D491/052 ,  A61K31/427 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61P15/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种取代吡咯色原酮类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。所述化合物或其药学上可接受的盐的结构如（I）所示。本发明所述取代吡咯色原酮类化合物或其药学上可接受的盐结构新颖，对于5型磷酸二酯酶均表现出优异的抑制作用，且可选择性的抑制5型磷酸二酯酶，而对其他的亚型磷酸二酯酶没有或具有极其微弱的抑制作用，即本发明所述化合物可以作为5型磷酸二酯酶抑制剂进行使用，制备成为药物，治疗和/或预防由5型磷酸二酯酶引发的相关疾病，例如男性性功能障碍、肺动脉高压、肺纤维化和肿瘤耐药逆转等疾病。

公开(公告)号：CN111662299A

公开(公告)日：2020-09-15

申请号：CN202010660872.6

申请日：2020-07-10

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴德燕 ,  姜赞 ,  黄仪有 ,  周倩 ,  黄雅丹

IPC: C07D487/06 ,  A61K31/55 ,  A61P11/00 ,  A61P9/12 ,  A61P15/10 ,  A61P15/08 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种取代吲哚并氮杂酮类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。所述化合物结构如(I)所示。本发明所述取代吲哚并氮杂酮类化合物结构新颖，对于磷酸二酯酶5型均表现出优异的抑制作用，即本发明所述化合物可以作为磷酸二酯酶5型抑制剂进行使用，制备成为药物，治疗和/或预防由磷酸二酯酶5型引发的相关疾病，例如男性性功能障碍、肺动脉高压、肺纤维化、器官纤维化和肿瘤耐药等疾病。本发明同时还提供了一种取代吲哚并氮杂酮类化合物的合成方法，采用硝基烯烃及卤代烃为起始原料，经还原、环合、烷基化及重排等反应获得终产物。本发明合成方法具有原料廉价易得、低毒，反应条件温和、操作安全、合成步骤简洁等优点。

公开(公告)号：CN107141299B

公开(公告)日：2020-03-13

申请号：CN201710124177.6

申请日：2017-03-03

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴德燕 ,  陈健文 ,  张天华

IPC: C07D491/052 ,  A61P15/08 ,  A61P11/00 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了一种取代吡咯色原酮类化合物及其应用，化合物具有如下结构:其中，R1、R2、R3和R4选自氢、卤素、C1‑3烷基、C1‑3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团或含硫基团；R5选自卤素、C1‑3烷基、C1‑3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团、含硫基团、含取代苄基基团、芳香基团、氨基酸侧链结构；R6选自氢或C1‑3的烷基、酰基、含羧酸基团、含羧酸根基团、含氮基团、含磷基团或含硫基团；X选自氢、取代或非取代环状基团、酰基、羧酸基、羧酸根、含羧酸根基团。该化合物可用于制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物，尤其适合制备治疗男性性功能障碍或肺动脉高压疾病的药物。

公开(公告)号：CN110339197A

公开(公告)日：2019-10-18

申请号：CN201910551371.1

申请日：2019-06-24

Applicant: 中山大学 ,  广州中大南沙科技创新产业园有限公司

Inventor： 刘培庆 ,  罗海彬 ,  陈健文 ,  谌正楠 ,  李民

IPC: A61K31/522 ,  A61P25/28 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属于药物技术领域，具体涉及如式I所示的磷酸二酯酶9A(PDE9A)抑制剂LW33，其药学上可接受的盐以及二者之一所组成的药物组合物的用途。本发明所涉及的化合物可应用于制备预防或/和治疗血管性痴呆的药物，也可用于制备改善小鼠单侧颈总动脉结扎(UCCAo)模型和大鼠中动脉缺血模型学习记忆功能障碍的药物，也可用于制备降低血清中IL-1β、IL-6、MDA并升高血清中SOD含量的药物和制备影响小鼠和大鼠血管性痴呆组织病理结构的药物。