公开(公告)号：CN113025729A

公开(公告)日：2021-06-25

申请号：CN202011555879.8

申请日：2020-12-24

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈嘉臻 ,  陈昕昶 ,  王士勇 ,  张文宏

IPC: C12Q1/689 ,  C12N15/11 ,  C12R1/32

Abstract: 本发明提供了结核分枝杆菌对氨基水杨酸(PAS)耐药相关的基因突变位点及其应用，该基因突变位点为metH基因突变位点和/或rv3253c基因启动子区域突变位点；相对于序列为SEQ ID No.1的核酸，所述metH基因突变位点及其突变类型为A1108G、T1631C或A3292C；相对于序列为SEQ ID No.2的核酸，所述rv3253c基因启动子区域突变位点及其突变类型为G7A、C31T、C33T、G35A、T39C、G40A、G42A或G57A。本发明提供的metH基因或rv3253c基因启动子区域上的突变将导致结核分枝杆菌PAS耐药水平的增加，因此本发明提供的结核分枝杆菌PAS耐药相关的基因突变位点可作为检测靶点应用于结核分枝杆菌PAS耐药性的检测中，提高了其耐药阳性检出率，能够有效缩短相应患者的诊断时间，节约患者治疗时间和费用。

公开(公告)号：CN110777154A

公开(公告)日：2020-02-11

申请号：CN201910656477.8

申请日：2019-07-19

Applicant: 华大生物科技(武汉)有限公司 ,  复旦大学

Inventor： 李英镇 ,  陈嘉臻 ,  张文宏 ,  吴红龙

IPC: C12N15/31 ,  C12Q1/689 ,  C12Q1/6858 ,  C12Q1/04

Abstract: 本发明公开了结核分枝杆菌的新的耐药基因突变位点，以及结核分枝杆菌的高通量耐药检验方法和试剂盒。本发明用于结核分枝杆菌耐药性检验，有助于缩短患者等待时间、给予患者精准的治疗方案。

公开(公告)号：CN103063836B

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201110315979.8

申请日：2011-10-18

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 张文宏 ,  陈嘉臻 ,  沈瑶杰 ,  邵凌云 ,  王森 ,  张颖 ,  翁心华

IPC: G01N33/569

Abstract: 本发明提供了检测分枝杆菌感染的试剂、方法和试剂盒。试剂中包含SEQ ID NO 1-5所代表的蛋白、多肽或类似物。方法通过试剂与宿主T细胞相接触，检测确定T细胞是否识别所述蛋白、多肽或类似物，从而判断分枝杆菌感染状态。试剂盒包括上述用于检测分枝杆菌感染试剂。本发明的试剂、检测方法和试剂盒检测的敏感性、特异性高，检测范围广并且制造方便、成本低廉。

公开(公告)号：CN104459129A

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201510003637.0

申请日：2015-01-05

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 邵凌云 ,  高岩 ,  张文宏 ,  张冰琰 ,  吴晶 ,  陈嘉臻 ,  王森

IPC: G01N33/569

CPC classification number: G01N33/5695

Abstract: 本发明提供一种利用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4，CTLA-4)作为诊断标记物鉴别活动性结核分枝杆菌感染与潜伏性结核分枝杆菌感染的诊断试剂盒以及使用该诊断试剂盒鉴别结核分枝杆菌活动性与潜伏性感染的方法。所述诊断试剂盒包括CTLA-4、CD3、CD4、CD25、FoxP3荧光抗体，以及红细胞裂解液、破膜液、洗涤缓冲液、磷酸盐缓冲液、胎牛血清、固定液和流式管。采用本发明检测患者外周静脉血CTLA-4的表达量，可用于活动性结核分枝杆菌感染与潜伏感染的鉴别诊断，而且有较高的敏感性和准确度，可提为临床鉴别诊断提供有力依据。

公开(公告)号：CN104198694A

公开(公告)日：2014-12-10

申请号：CN201410479314.4

申请日：2014-09-18

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 邵凌云 ,  高岩 ,  张文宏 ,  吴晶 ,  陈嘉臻

IPC: G01N33/53 ,  G01N33/574

CPC classification number: G01N33/57423

Abstract: 本发明提供一种利用IL-31鉴别结核病与肿瘤的诊断试剂盒，所述诊断试剂盒包括IL-31抗体，通过双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)检测样本中IL-31含量鉴别结核病和肿瘤。本发明还提供一种使用上述诊断试剂盒鉴别结核病与肿瘤的方法。采用本发明检测体内积液患者积液中IL-31的含量，可快速准确地鉴别结核病与肿瘤，具有较高的敏感性和准确度，可提高鉴别效率。

公开(公告)号：CN102827802B

公开(公告)日：2014-05-14

申请号：CN201210297891.2

申请日：2012-08-16

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 张颖 ,  张文宏 ,  陈嘉臻

IPC: C12N1/38 ,  C12N1/20 ,  C12R1/32

Abstract: 本发明提供了一种添加剂、包括所述添加剂的培养基，所述添加剂包括少一种磷脂酰胆碱和/或其衍生物、或至少一种多肽、或至少一种脂肪酸、或能够提供二价钙离子的物质，或上述物质的任意组合。本方面所述添加剂和培养基可缩短培养时间，达到相同细菌浓度所需时间更少，灵敏度更高，用更少的接种量即可获得培养出细菌。

公开(公告)号：CN102004155A

公开(公告)日：2011-04-06

申请号：CN201010110661.1

申请日：2010-02-12

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 张文宏 ,  王森 ,  陈嘉臻 ,  王菲菲 ,  邵凌云 ,  金嘉琳 ,  翁心华

IPC: G01N33/68 ,  G01N33/569

Abstract: 本发明属生物医学检验领域，具体涉及一种检测结核分枝杆菌感染的试剂、方法及应用。本发明通过筛选结核分枝杆菌特异性的T细胞抗原表位，公开了一种新型的结核杆菌检测试剂，其含有SEQ ID No.1-10所代表的多肽或其类似物。本方法是用单个或多个SEQ ID No.1-10多肽与感染结核杆菌个体的T细胞相接触，检测从T细胞释放的细胞因子。它能够有效地检测活动性结核或潜伏性结核感染，同时它不受接种BCG疫苗的干扰。本发明还公开了基于上述多肽及方法的诊断试剂盒和其他应用。本发明与现有技术γ干扰素释放试验相比较，在没有降低特异性的情况下，能明显提高检出率，具有较高的临床应用价值。

公开(公告)号：CN101024077A

公开(公告)日：2007-08-29

申请号：CN200610147665.0

申请日：2006-12-21

Applicant: 复旦大学

Inventor： 王洪海 ,  郄亚卿 ,  王九玲 ,  祝秉东 ,  徐颖 ,  王庆忠 ,  陈嘉臻

IPC: A61K39/04 ,  C12N15/31 ,  C12N15/09 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明属医药技术领域，具体为一种新型的结核杆菌重组卡介苗。该重组卡介苗为rBCG－Ag85B－Mpt64190－198－Mtb8.4。其制备过程包括构建重组基因rBCG－Ag85B－Mpt64190－198－Mtb8.4，然后通过电击转化到BCG中，得到重组BCG疫苗。实验表明，用该重组BCG免疫小鼠与用普通BCG免疫小鼠相比，在细胞因子分泌水平上好于BCG，在抗体水平上两者相近，因此，本发明的重组BCG疫苗将是一种新型的抗结核杆菌疫苗。